PLoS ONE: Den kliniske betydning af DC-SIGN og DC-SIGNR, der er nye Markers Udtrykt i Human Colon Cancer

Abstrakt

Baggrund

Tyktarmskræft har altid været diagnosticeret på et sent tidspunkt, som er forbundet med dårlig prognose. Den aktuelt anvendte serum tumormarkører CEA og CA19-9 vise lav følsomhed og specificitet og kan ikke have diagnostisk værdi i tidlig fase tyktarmskræft. Således er der et presserende behov for at identificere nye serum biomarkører til brug i tidlig påvisning af tyktarmskræft.

Metoder

I denne undersøgelse udtryk for DC-SIGN og DC-SIGNR i serum blev påvist ved enzym-koblet immunosorbent assay (ELISA). DC-SIGN og DC-SIGNR ekspression blev påvist i cancer væv ved immunhistokemi (IHC).

Resultater

Niveauet af sdc-SIGN var lavere hos patienter end i raske kontrolpersoner, mens niveau af sdc-SIGNR patienter var højere end i de raske kontrolpersoner. Både sdc-SIGN og sdc-SIGNR havde diagnostiske betydninger for kræftpatienter, og den kombinerede diagnosticeringen af ​​disse to markører var højere end dem begge alene. Endvidere var der betydelige forskelle mellem både sdc-SIGN og sdc-SIGNR i fase I /II patienter og raske kontrolpersoner. Desuden blev høj sdc-SIGN niveau ledsaget med den lange overlevelsestid. Derudover DC-SIGNR var negativ i kræft foci og matches normale colon væv men var svagt positiv mellem kræft brændpunkter. DC-SIGN-farvning var svag i matchede normale colon væv, stærk i tumorstroma og den invasive margen på coloncancer væv, og negativt korreleret med SDC-SIGN niveau i serum fra den samme patient. Interessant, procent overlevelse af patienter med en DC-SIGN betyde tæthed af . 0.001219 (den øvre 95% konfidensinterval på matchede normale colon væv) var højere end for alle andre patienter

Konklusion

DC-SIGN og DC-SIGNR er blod-baserede molekylære markører, som potentielt kan anvendes til diagnosticering af patienter tidlige fase. Desuden kan ekspressionen af ​​DC-SIGN i serum og kræft væv påvirke overlevelsestiden for patienter med tyktarmskræft

Henvisning:. Jiang Y, Zhang C, Chen K, Chen Z, Sun Z, Zhang Z, et al . (2014) Den kliniske signifikans af DC-SIGN og DC-SIGNR, der er nye Markers Udtrykt i Human tyktarmskræft. PLoS ONE 9 (12): e114748. doi: 10,1371 /journal.pone.0114748

Redaktør: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina

Modtaget: 23, 2014 Accepteret: November 13, 2014; Udgivet: 12. december, 2014

Copyright: © 2014 Jiang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at alle data, der ligger til grund resultaterne er fuldt tilgængelige uden restriktioner. Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af kinesiske National Science Foundation projekter (81.372.669, 31.270.867), den kinesiske stat Key Program i Basic Research (2012CB822103), den Videnskab og Teknologi Planlægning Projekt Liao Ning provinsen, Kina (2012225020), og projektet af kinesiske sundhedsministerium (W2012RQ23). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Der var en anslået 3,45 millioner nye tilfælde af kræft (bortset non-melanom hudkræft) og 1,75 millioner kræftdødsfald i Europa i 2012 [1], hvilket resulterer i de næsthøjeste forekomst og dødelighed i hele verden. Colorectal cancer (CRC) er den mest almindelige gastrointestinal cancer verdensplan, med forekomsten af ​​tyktarmskræft stigende i de fleste lande i løbet af de sidste 20 år [2]. Tyktarmskræft er ofte diagnosticeret på et fremskredent stadium, hvilket fører til en dårlig prognose [3] – [6]. Da de nuværende kliniske procedurer anvendes til sygdomsdiagnose er invasive, ubehagelige og ubekvemme, vil udviklingen af ​​simple blodprøver, der kan bruges til tidlig påvisning være gavnligt for i sidste ende at kontrollere og forhindre CRC [3], [5] – [6] . Serum tumormarkører, såsom carcinoembryonisk antigen (CEA) og carbohydratantigen 199 (CA19-9), i høj grad forbedre diagnose. Imidlertid er deres anvendelse er begrænset til overvågning postsurgery, og de er ikke egnet til tidlig påvisning af tyktarmskræft, som deres følsomhed og specificitet er meget lavt [7] – [9]. Der er derfor et behov for hidtil ukendte tidlige kolon tumormarkører.

For nylig er det blevet klart, at C-type lectiner spiller en vigtig rolle i tumor prognose. Caligaris-Cappio og kolleger har rapporteret, at ekspressionen af ​​CD23 og plasma S-CD23 var mest tilbøjelige til at have diagnostisk og prognostisk betydning i B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) [10] – [11]. Ferroni og kolleger fandt, at for pre-kirurgiske CRC patienter blev serumniveauer af sE-selectin korreleret med generelle prognose og kan potentielt vejledning for behandling [12]. Desuden har vi tidligere rapporteret, at LSECtin (lever og lymfeknuder sinusformet endotelcelle C-type lectin) spillede en vigtig rolle i colorektal carcinom levermetastaser og kan være et lovende nyt mål for indgriben i metastasedannelse [13]. Vigtigere er det, dendritisk cellespecifik ICAM-3 fanger nonintegrin (DC-SIGN) afhængig interaktion af umodne dendritiske celler (DC’er) med nogle colorektale carcinomaceller kan undertrykke DC funktionelle modning, induktion svigt af værten til at initiere en kraftig antitumor respons [ ,,,0],14] – [15].

De membranbundne C typen lektiner, DC-SIGN og dets homolog DC-SIGNR (DC-SIGN-relateret protein, også kendt som L-SIGN, CD209L) er placeret på humant kromosom 19p13.3 og tilhører en underfamilie i lectin-genklyngen sammen med den ovennævnte CD23 og LSECtin [16] – [17]. DC-SIGN præsenterer på overfladen af ​​modne DC’er i lymfeknuden samt umodne monocytafledte og interstitielle DC’er i placenta, cervikal slimhinde, livmoder og tyktarm [18] – [20]. I modsætning hertil er DC SIGNR findes på endotelceller i placenta, lever og lymfeknuder [21]. Selvom DC-SIGNR er 77% identisk med DC-SIGN ifølge aminosyresekvens [22], har forholdet mellem DC-SIGNR og coloncancer ikke blevet rapporteret. Men vores hold tidligere rapporteret, at niveauet for DC-SIGNR ekspression i serum var lav i Non-Hodgkin lymfom (NHL) og kan have potentiel anvendelse i det kliniske miljø [23].

I den foreliggende undersøgelse, vi identificeret opløseligt DC-SIGN (SDC-SIGN) og DC-SIGNR (SDC-SIGNR) i serum fra patienter med tyktarmskræft. sdc-SIGN og sdc-SIGNR viste signifikant potentiale som nye markører til diagnosticering af tyktarmskræft hos patienter tidlige fase. Desuden kan niveauet af sdc-SIGN har prognostiske betydninger for kræftpatienter. Derudover blev ekspressionen af ​​DC-SIGN og DC-SIGNR påvist i tyktarmskræft væv, og niveauet af DC-SIGN udtryk i kræft væv kan bruges som en indikator for sygdom prognose.

Materialer og metoder

Reagenser og antistoffer

Rekombinant human DC-SIGN IgG-Fc-fusionsprotein (rhDC-SIGN-Fc), DC-SIGNR IgG-Fc (rhDC-SIGNR-Fc) og anti-DC- SIGNR muse monoklonalt antistof (detektionsantistof) blev indkøbt fra R S: 0-255; I: 0-230) i AOI, og “IOD sum” værdi blev fastsat . Derudover blev AOI analyseret baseret på en anden parameter (H: 0-255; S: 0-255; I: 0-230), og “område” værdi blev bestemt. De densitetsværdier gennemsnitlige er vist i S3 tabel og S4 tabel. Denne kvantificering var positivt korreleret med DC-SIGN udtryk i væv.

Statistisk analyse

Alle data er udtrykt som middelværdi ± SD. Den statistiske signifikans blandt mere end to grupper blev bestemt under anvendelse af Kruskal-Wallis-parametrisk test. Korrelationen af ​​DC-SIGN og DC-SIGNR værdier med kliniske parametre blev testet af den ikke-parametriske Spearman rank korrelationskoefficient test. I alle forsøgene blev tosidede P-værdier under 0,05 betragtes som væsentlig. Alle statistiske analyser og tal blev udført ved hjælp af GraphPad Prism5 (Graphpad Software, Inc., San Diego, CA).

Resultater

Niveauerne og diagnostiske værdier af sdc-SIGN og sdc-SIGNR i kolon kræftpatienter

Ifølge vores tidligere rapport, blev serum opløselig LSECtin opdages på væsentligt højere niveau i tyktarmen kræftpatienter sammenlignet med raske kontrolpersoner [13], mens niveauet af sdc-DIGNR i NHL var lavere end i de normale kontroller [23]. Vi analyserede derfor niveauerne af sdc-SIGN og sdc-SIGNR ved ELISA. SDC-SIGN niveau i serum hos patienter med tyktarmskræft (1,282 ± 0,838 mg /ml) var signifikant lavere end hos raske kontroller (2,687 ± 1,178 mg /ml), P 0,05 (. Figur 1A). SDC-SIGNR niveau var 594,90 ± 595.54 ng /ml i kolon kræftpatienter og 98,44 ± 60,26 ng /ml hos raske kontroller. I modsætning til SDC-SIGN niveau, SDC-SIGNR niveau hos patienter tyktarmskræft var højere end hos raske kontroller, P 0,05 (. Figur 1B). DC-SIGN og DC-SIGNR, da C-typen lektiner, var to beslægtet protein, og niveauerne af dem, kan blive korreleret. Så vi analyseret sammenhængen mellem sdc-SIGN og sdc-SIGNR af den samme patient. Interessant nok blev niveauet for sdc-SIGN signifikant korreleret med den af ​​sdc-SIGNR (r = 0,8173, P 0,0001) (fig 1C.)

A-B:. Der var statistisk signifikans i SDC SIGN og sdc-SIGNR niveau mellem raske kontroller og kolon kræftpatienter, P 0,001. SDC-SIGN niveau (A) var lavere i tyktarmskræft patienter end raske kontroller; dog SDC-SIGNR niveau (B) var højere i kolon kræftpatienter end raske kontrolpersoner. C: Niveauet af sdc-SIGN i serum var signifikant korreleret med den af ​​sdc-SIGNR i den samme patient, P 0,001, r = 0,8137. D-E: Ifølge analysen af ​​Youden indeks, de cut-off koncentrationer for sdc-SIGN og sdc-SIGNR er mindre end 2,226 mg /ml og mere end 227,2 ng /ml, og den tilsvarende følsomhed og specificitet sdc -tegnet og sdc-SIGNR er 87,56%, 55,56% og 61,90%, 97,50%, hhv. Derudover Areal under kurven (AUC) for sdc-SIGN er 0,7538, mens AUC for sdc-SIGNR er 0,8031. F-G: AUC for CEA og CA19-9 hos patienter var 0,7477 og 0,6126, henholdsvis. På baggrund af de kliniske afgørende niveauer (0-5 ug /l for CEA, 0-27 U /ml for CA19-9), blev opnået afskæringsværdier for CEA og CA19-9. Og den tilsvarende følsomhed og specificitet af CEA og CA19-9 var 29.22 og 92,38, 14,67 og 94,55, hhv. H: Den kombinerede diagnosticeringen af ​​disse to markører SDC-SIGN og sdc-SIGNR, blev analyseret gennem den binære logistiske regression og ROC-kurve. AUC sdc-SIGN /sdc-SIGNR var 0,9885, specificitet og sensitivitet var 94,8% og 98,7%, hhv.

For at vurdere den diagnostiske værdi af sdc-SIGN og sdc-SIGNR serumniveauer hos kræftpatienter, genereret vi ROC kurver for disse patienter, der anvender GraphPad Prism5. Baseret på en analyse af Youden indekset, følsomhed og specificitet for den bedste diagnostiske koncentration af sdc-SIGN (SDC-SIGN 2,226 ug /m), som kan skelne tyktarmskræft fra tumor frie individer, var 87,56% og 55,56% henholdsvis (fig. 1D). Endvidere er den optimale koncentration af sdc-SIGNR var mere end 227,7 ng /ml, og den tilsvarende følsomhed og specificitet var 61,90% og 97,50%, henholdsvis (fig. 1E). AUC (areal under kurven) SDC-SIGN og sdc-SIGNR patienter var 0,7538 og 0,8031 hhv. Derudover diagnose af tyktarmskræft med både sdc-SIGN og sdc-SIGNR var stærkt signifikant (P 0,0001). I mellemtiden, CEA og CA19-9 er meget vigtige observationelle tumormarkører anvendes til klinisk diagnose og bestemmelse af terapeutisk effekt i tyktarmskræft. Vi genererede også ROC-kurver for CEA og CA19-9. Ifølge den kliniske afgørende niveau (0-5 ug /l for CEA, 0-27 U /ml for CA19-9), fik vi sensitivitet og specificitet for CEA og CA19-9 (fig. 1F-1G). I forhold til AUC for sdc-SIGN (0,7538) SDC-SIGNR (0,8031), og CEA (0,7477), CA19-9 (0,6126) hos patienter var lavere. Hvad mere er, følsomheden af ​​sdc-SIGN og sdc-SIGNR var 87,56 og 61,90 henholdsvis, hvilket er meget højere end for CEA (29.22) og CA19-9 (14,67). Derudover, når disse to markører blev kombineret til at diagnosticere kræftpatienter, specificitet og sensitivitet var 94,8% og 98,7%, henholdsvis, og AUC for DC-SIGN /DC-SIGNR var 0,9885 (fig. 1 H).

SDC-SIGN og sdc-SIGNR niveauer i kolon kræftpatienter blev ikke signifikant korreleret med CEA eller CA19-9 niveauer, graden af ​​tumor celledifferentiering, køn eller alder

for at afgøre, om niveauerne af SDC SIGN og sdc-SIGNR er anderledes end for CEA og CA19-9, vi analyserede sammenhængen mellem niveauerne af sdc-SIGN eller sdc-SIGNR hos patienter med tyktarmskræft med CEA og CA19-9 hhv. Resultaterne viste, at niveauet af sdc-SIGN viste ingen signifikant korrelation med den for enten CEA (29,271 ± 83,517 ug /l, n = 171, r = -0,04) eller CA19-9 (92.886 ± 256.547 U /ml, n = 163, r = 0,103) var heller ikke signifikant sammenhæng mellem niveauerne af sdc-SIGNR og CEA (r = -0,204, P 0,05) eller CA19-9 (r = -0,004, P 0,05) (S2A-S2D figur) . Dette kan indikere, at disse nye markører kan fungere som selvstændige serum markører

Dernæst analyserede vi sammenhængen mellem niveauerne af sdc-SIGN eller sdc-SIGNR og følgende kliniske data:. Køn og alder. SDC-SIGN og sdc-SIGNR niveauer hos patienter med tyktarmskræft viste ingen signifikant sammenhæng med alderen (r = 0,019 og r = 0,029, S2E-S2F figur), og der var ingen signifikante forskelle baseret på køn af patienterne (P 0,05, S2G-S2H figur). Dette tyder også på, at disse er uafhængige biokemiske indikatorer for tyktarmskræft.

Derudover graden af ​​differentiering af tumorceller er relateret til hastigheden af ​​tumorvækst, graden af ​​malignitet, følsomheden over for behandlingen og den samlede prognose . Prøverne blev inddelt i følgende fem grupper baseret på graden af ​​differentiering af tumorceller i de patologiske resultater: godt differentierede, moderat differentierede, dårligt differentieret, godt til moderat differentierede, og moderat til dårligt differentieret. Der var ingen signifikant forskel mellem de to grupper (S2I-S2J Figur), hvilket indebar, at niveauerne af sdc-SIGN og sdc-SIGNR ikke er korreleret med graden af ​​differentiering af kolon kræftceller.

Værdien SDC-SIGN og sdc-SIGNR i tidlig diagnosticering af fase i /II kolon kræftpatienter

Ifølge en nylig rapport, regenererende ø-afledt protein 4 (REG4), et medlem af C-typen lektin superfamilien, kan være en god serum markør for tidlig diagnosticering af gastrisk cancer [25]. Vi analyserede derfor de diagnostiske værdier af sdc-SIGN og sdc-SIGNR i fase I /II tyktarmskræft. Vigtigt er det, fandt vi, at niveauerne af sdc-SIGN og sdc-SIGNR i fase I /II kræftpatienter var 1,452 ± 0,867 mg /ml og 505,5 ± 645.1 ng /ml. Disse niveauer var signifikant anderledes end i de raske kontrolpersoner, P 0,05 (. Figur 2A-2B). I modsætning til det højere niveau af sdc-SIGNR i de tidlige stadie kolon kræftpatienter i forhold til raske kontrolpersoner, niveauet af sdc-skilt i tyktarmskræft var lavere end i kræft-fri mennesker

A-B:. Begge sdc-SIGN og sdc-SIGNR niveauer fra tidlig kolon kræftpatienter. Stage I /II-patienter var signifikant forskellig fra raske mennesker, P 0,01. sdc-SIGN er lavere end i den sunde kontrol, mens sdc-SIGNR er højere. C-D: I fase I /II patienter SDC-SIGN og sdc-SIGNR haft en væsentlig diagnostisk værdi (P 0,01). De afskårne koncentrationer af DC-SIGN og DC-SIGNR var mindre end 2,211 mg /ml og mere end 189,3 ng /ml. Den tilsvarende følsomhed og specificitet af de to molekyler var 81,33% og 55,56%, 48,65% og 92,50%, henholdsvis. E-F: AUC for CEA og CA19-9 tidligt kræft var 0,6904 og 0,6917. På ovenstående kliniske afgørende niveau, følsomhed både CEA (18,64) og CA19-9 (10.00) var meget lav, mens, specificitet både CEA (92,33) og CA19-9 (94,55) var høj. G: Sammenligningen mellem ROC kurver af fire markører, DC-SIGN, DC-SIGNR, CEA og CA19-9. Der var signifikante forskelle mellem AUC for sdc-SIGN og både sdc-SIGNR og CA19-9. Ifølge afskæringsværdier for sdc-SIGN og sdc-SIGNR opnået fra ROC kurver, CEA og CA19-9 fra det kliniske afgørende niveau, følsomheden (diagnostiske værdier) af både sdc-SIGN (81%) og SDC SIGNR (49%) var højere end CEA (19%) og CA19-9 (10%).

Dernæst ROC kurver sdc-SIGN og sdc-SIGNR blev genereret for at vurdere deres diagnostiske værdier i tidlig stadie tyktarmskræft patienter (fig. 2C-2D). Som i tyktarmskræft i alle faser, de diagnostiske værdier af sdc-SIGN og sdc-SIGNR var begge signifikant effektiv til at diagnosticere fase I /II tyktarmskræft (P 0,01). Desuden er de optimale koncentrationer af sdc-SIGN og sdc-SIGNR var mindre end 2,211 mg /ml og mere end 189,3 ng /ml. Desuden har vi også analyseret de diagnostiske værdier af CEA, og CA19-9 i diagnosticering af patienter tidlige stadium cancerpatienter (fig. 2E-2F), AUC, følsomhed og specificitet af disse fire markører var viste i fig. 2G. Følsomheden SDC-SIGN var højere mere end andre markører (P 0,05), og AUC for sdc-SIGN var signifikant forskellig fra den for CA19-9 og SDC-SIGNR (P 0,05). For andelen af ​​unormal udtryk for disse fire markører i tidlig stadie kolon kræftpatienter SDC-SIGN (81,3%) og sdc-SIGNR (40,5%) var højere end for CEA (21,3%) eller CA19-9 (4,5%) ( tabel 1). I det hele taget, niveauerne af sdc-SIGN og sdc-SIGNR har tidlig diagnostisk potentiale for patienter med tyktarmskræft.

De prognostiske værdier sdc-SIGN og sdc-SIGNR hos patienter med tyktarmskræft

for at finde ud af, om ekspressionsniveauerne af sdc-SIGN og sdc-SIGNR i serum var korreleret med overlevelsen af ​​patienter, der genereres vi overlevelseskurverne SDC-SIGN og sdc-SIGNR gennem log-rank test. Ifølge den tidligere analyse af Youden indeks, fik vi de afskæringsværdier SDC-SIGN (2,226 mg /ml) og sdc-SIGNR (227,7 ng /ml), der differentierer de kræftpatienter fra tumor frie individer. Overraskende overlevelsestiden var signifikant længere hos patienter med højere niveauer af sdc-SIGN sammenlignet med patienter med lavere niveauer af SDC-SIGN (P 0,05, figur 3A.). Men der var ikke signifikante forskelle mellem de patienter med forhøjet ekspressionsniveauer af sdc-SIGNR og dem med lave niveauer af sdc-SIGNR (P . 0,05, figur 3B).

afskæringsværdier for disse markører blev opnået fra ovenstående analyse af Youden indeks. A: Der var signifikante forskelle i overlevelse tid mellem patienterne (niveauet af sdc-SIGN 2,226 ug /ml) og de øvrige patienter (niveauet af sdc-SIGN 2,226 ug /ml) (P 0,05). B: overlevelsestiden af ​​patienterne (SDC-SIGNR 227,7) var ikke signifikant forskellig med de andre patienter (SDC-SIGNR 227,7) (P 0,05)

IHC for DC. -tegnet og DC-SIGNR udtryk i tyktarmskræft væv og i matchede normale colon mucosa af kolon kræftpatienter

Vi bestemmes ekspressionsniveauet af både DC-SIGN og DC-SIGNR i serum. Desuden er det blevet rapporteret, at umodne DC-SIGN + dendritiske celler er til stede inden for primære kolorektale cancer væv [14], [26]. Vores hold tidligere fundet, at DC-SIGNR udtrykkes i både kræft væv og serum af NHL patienter [23]. Vi spekulerede derfor, at DC-SIGN og DC-SIGNR kan udtrykkes i tyktarmskræft væv. IHC for DC-SIGN og DC-SIGNR blev udført ved hjælp af 98 kolon kræft væv til DC-SIGN og 20 kræft væv til DC-SIGNR, med farvningen intensitet bestemt af en patolog, der var blindet til de relevante kliniske oplysninger. DC-SIGN farvning i matchet normal colon mucosa var svag (fig. 4E og 4F), medens intens DC-SIGN farvning blev observeret i tumorstroma og invasive margener på tyktarmskræft væv (fig. 4A og 4B). De negative kontroller er vist i fig. 4C og 4D. DC-SIGN farvning i lymfeknuder, der anvendes som en positiv kontrol, er vist i fig. 4G og 4H.

Områder i de sorte kasser med A, C, E, G, I og A, C, E, G, blev jeg udvidet nedenfor. A-B: DC-SIGN udtryk blev påvist i den indre grænse, centrale og perifere del af colon carcinoma. C-D: blank kontrol primære humane coloncancer sektioner (uden anti-DC-SIGN pAb). E-F: DC-SIGN ekspression i matchet normal colon mucosa. G-H: DC-SIGN-ekspression blev primært detekteret i human lymfoid sinus. I-J: blank kontrol menneskelig lymfeknude sektioner (uden anti-DC-SIGN pAb); A-B: DC-SIGNR ekspression blev svagt påvist i den invasive margin på tumor. C-D: blank kontrol primære humane coloncancer sektioner. E-F: DC-SIGN-ekspression var negativ i matchet normal tyktarmsslimhinde, mens G og H var positive kontroller i den humane lymfeknude. I-J: blank kontrol human lymfeknude sektioner. Forstørrelse: 100 × i A, C, E, A, C, E, G, I; 200 × i G, I; 400 × i B, D, F, H, J, B, D, F, H, J.

Resultaterne af DC-SIGNR farvning (fig. 4A-J) viste, at DC -SIGNR var negativ i matchede colonvæv (fig. 4E og 4F) og i tumorstroma og var kun svagt positiv mellem tyktarmskræft foci (fig. 4A og 4B). Derfor blev DC-SIGNR udtryk i tyktarmskræft væv ikke analyseret yderligere.

Semi-kvantitativ billedanalyse af DC-SIGN udtryk i væv og analyse af dets overensstemmelse med sdc-SIGN og CEA i serum fra samme patient

Som udtryk for DC-SIGN var tydelig inden for tyktarmskræft væv, vi analyserede DC-SIGN immunfarvning i både kræft væv og matchede normale colon væv ved semikvantitativ billedanalyse. Generelt til de 49 afdøde patienter og 49 levende patienter er vist i tabel 2. Den gennemsnitlige tæthed i matchede colonvæv var 0,0009391 ± 0,0007490, og den øvre 95% konfidensgrænse på middelværdien (cut-off værdi) var 0,001219. Den gennemsnitlige tæthed i tyktarmskræft væv (0,01009 ± 0.02380) var højere end i matchede væv (P 0,01, figur 5A.)

A:. Der var statistisk signifikans i IHC for DC-SIGN udtryk mellem kolon cancer væv og matchede normale kolon væv, P 0,001. DC-SIGN udtryk hos patienter med tyktarmskræft var højere end hos normale colon væv; B: Sammenhængen mellem DC-SIGN farvningsintensitet i tyktarmskræft væv og sdc-SIGN niveau i serum fra den samme patient. Den gennemsnitlige tæthed (Y-aksen) er negativt korreleret med sdc-SIGN (X-aksen), r = -0,4643, P 0,01; C: Sammenhængen mellem den gennemsnitlige tæthed af DC-SIGN i tyktarmskræft og CEA i serum. blev ikke observeret nogen signifikant sammenhæng mellem den gennemsnitlige densitet (Y-aksen) og CEA (X-akse), med en Spearman korrelationskoefficient på -0,036, P . 0,05

Ud fra ovenstående resultater, fandt vi, at det høje niveau af DC-SIGN udtryk i tyktarmskræft væv blev vendt i serum, som viste et lavt niveau af sdc-SIGN. Vi indsamlede 30 serumprøver fra præoperative patienter tyktarmskræft og analyseret sammenhængen mellem DC-SIGN farvningsintensitet i tyktarmskræft væv og niveauet af sdc-SIGN i serum fra den samme patient. Som vist i fig. 5B, DC-SIGN udtryk i tyktarmskræft væv havde en signifikant negativ korrelation med SDC-SIGN niveauet i serum (r = -0,4643, P 0,01).

Som DC-SIGN blev rapporteret at vise en høj affinitet for Le glycaner på CEA [14] – [15], analyserede vi også korrelationen mellem DC-SIGN-ekspression i colon cancer væv og niveauet af CEA i serum fra den samme patient. Resultaterne viste ingen signifikant korrelation (r = -0,036, P . 0,05, figur 5C)

Aberrant korrelation mellem DC-SIGN udtryk i tyktarmskræft væv og patientoverlevelse

Den specifikke interaktion. mellem Le glycaner og DC-SIGN [15], romanen funktion DC-SIGN etablere den første kontakt mellem udviklingslandene og hvilende T-celler [27] (Nonaka et al, 2008). – [28], og infiltration af udviklingslandenes