PLoS ONE: tumornekrosefaktor-A polymorfier og Kolorektal Cancer Risk: en meta-analyse

Abstrakt

Baggrund og mål

Tumor nekrose faktor-alpha (TNF-a) var relateret til inflammation og involveret i udviklingen af ​​tyktarmskræft. Polymorfier placeret i

TNF-a

promoter region, såsom 308G /A og 238 g /A, kan påvirke risikoen for forskellige former for kræft ved at regulere TNF-a-produktion. I denne undersøgelse blev en meta-analyse udført for at undersøge sammenhængen mellem fælles polymorfier af

TNF-a

promoter region og kolorektal cancer modtagelighed.

Metoder

Søgning af flere databaser blev udført for alle publikationer om sammenhængen mellem

TNF-a

polymorfier og tarmkræft. Resumé odds ratio (OR) med deres konfidensintervaller 95% (95% CIS) blev beregnet ved hjælp af tilfældige-effects modeller. Stratificerede analyser baseret på etnicitet og kontrol befolkning kilde blev også udført.

Resultater

Samlet set

TNF-a

308A polymorfi viste en signifikant sammenhæng med øget risiko for kolorektal cancer i verdensplan befolkninger under homozygot sammenligning [AA vs GG, OR (95% CI) = 1,46 (1,07-1,97)] andet end heterozygot sammenligning [AG vs. GG, OR (95% CI) = 1,05 (0,93-1,19)].

TNF-en

238A var ikke associeret med kolorektal cancer risiko under homozygote eller heterozygote sammenligninger. I stratificeret analyse blev signifikant sammenhæng kun observeret i vestlige befolkning [AA vs GG, OR (95% CI) = 1,39 (1,01-1,91)] andet end østlige populationer under homozygot sammenligning. Ingen signifikant forskel blev observeret mellem befolkning-baseret undergruppe og hospital-baserede undergruppe.

Konklusioner

TNF-en

308A var moderat associeret med en øget risiko for kolorektal cancer i vestlige befolkninger, og

TNF-a

238A polymorfisme var ikke signifikant associeret med kolorektal kræftrisiko

Henvisning:. Min L, Chen D, Qu L, Shou C (2014) tumornekrosefaktor A polymorfier og Kolorektal Cancer Risk: en meta-analyse. PLoS ONE 9 (1): e85187. doi: 10,1371 /journal.pone.0085187

Redaktør: Giuseppe Novelli, Tor Vergata-universitetet i Rom, Italien

Modtaget: August 5, 2013; Accepteret: December 2, 2013; Udgivet: 3 jan 2014

Copyright: © 2014 Min et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af ph.d.-programmet for videregående uddannelse i Kina (20110001110050) og National 973 Program Kina (2009CB521805). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Tyktarmskræft er den tredje mest almindeligt diagnosticeret kræft og den fjerde hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan [1]. Mere end 1 million nye tilfælde af kolorektal cancer blev diagnosticeret på verdensplan hvert år [2], og mere end 715.000 dødsfald skyldtes kolorektal cancer i 2010, næsten to gange på 490.000 i 1990 [3]. Colorektal cancer er blevet et vigtigt problem for folkesundheden, især i de udviklede lande. I USA, både incidensraten og dødelighed på kolorektal cancer rang tredjedel blandt alle kræftformer i både mænd og kvinder, og levetiden risiko for at udvikle kolorektal cancer er omkring 1 i 20 (5%) [4].

for nylig blev der identificeret en række risikofaktorer for kolorektal cancer [5]. Blandt dem, blev fundet markører af systemisk inflammation, fedme og diabetes at være forbundet med kolorektal cancer risiko i prospektive epidemiologiske undersøgelser [6].

Biologisk og epidemiologiske undersøgelser viste en klar sammenhæng mellem kronisk inflammation og kolorektal cancer [ ,,,0],6] – [8]. Patienter med inflammatorisk tarmsygdom (IBD), herunder Crohns sygdom (CD) og ulcerativ colitis (UC), har en øget risiko for colorectal cancer [7]. Epidemiologiske undersøgelser også stærkt foreslået inddragelse af genetiske faktorer i IBD udvikling, specielt i forbindelse med inflammation [9], [10].

Tumor nekrose faktor-alpha (TNF-a) er den vigtigste proinflammatoriske cytokin involveret i cellevækst, differentiering og apoptose [11], [12], som også er blevet rapporteret at spille en kritisk rolle i carcinogenese [12]. I overensstemmelse med denne, en stor mængde undersøgelser indikerede, at kronisk inflammation og proinflammatoriske mediatorer, herunder TNF-a kan øge risikoen for malignitet [9], [13] – [15]. Som transskription af

TNF-a

reguleres af promotor-regionen i

TNF-a

gen, mange undersøgelser har vist, at polymorfier placeret i

TNF-a

promoter region [ ,,,0],såsom 238 (rs361525), 308 (rs1800629), 857 (rs1799724), og 1031 (rs1799964)] kunne regulere TNF-en produktion, hvilket påvirker risikoen for kræft [16] – [18].

for nylig,

TNF-a

308 polymorfisme blev bekræftet som en risikofaktor for en række af cancere ved meta-analyse, såsom gastriske, bryst- og hepatocellulære cancere [19] – [21]. Men begge de to tidligere metaanalyser fokuseret på

TNF-a

308 polymorfi hævdede, at det ikke var signifikant forbundet med risiko for colorectal cancer [22], [23], som vises i modstrid med resultaterne andre cancere [19] – [21]. I betragtning af den lille stikprøvestørrelse på både de to meta-analyser (1.708 og 1.742, henholdsvis), uanset om

TNF-a

308 polymorfi er associeret med colorectal cancer forbliver usikkert. Derfor anden veludført, uafhængig gennemgang af dette spørgsmål var forpligtet til at få en endelig konklusion.

For sammenhængen mellem tyktarmskræft risiko og andre SNPs såsom 238, 857, 863 og 1031, ikke integreret analyse har været lavet. I lyset af den uensartede hver offentliggjort undersøgelse, kunne ingen af ​​arbejdet opnå en pålidelig og konsistent konklusion.

I denne artikel, samledes vi data fra alle tidligere undersøgelser af

TNF-α

polymorfier og kolorektal cancer, og en meta-analyse, som indeholder 3372 tilfælde og 4523 kontroller blev gennemført for at undersøge, om

TNF-α

308, blev

TNF-α

238 promoter polymorfier associeret med risiko for kolorektal kræft

Materialer og metoder

Datakilder

Denne meta-analyse blev udført i overensstemmelse med PRISMA retningslinje (Støtte oplysninger: tabel S1).. En omfattende søgning for alle artikler, der var blevet offentliggjort på sammenhængen mellem

TNF-a

polymorfier og risikoen for colorectal cancer blev udført ved hjælp af følgende udtryk i MEDLINE, PubMed, EMBASE: (tumornekrosefaktor -alfa ‘[MeSH] OR’ Tumor Nekrose «eller TNF) OG ( ‘polymorfi, Genetic’ [MeSH] ELLER polymorfi ELLER polymorfier ELLER risiko) OG (kolorektal cancer). Alle artikler blev opdateret den 25. okt blev 2013. Referencer i alle forsknings- og oversigtsartikler revideret for yderligere referencer. Søgning blev udført af to uafhængige forskere for at sikre, at der ikke offentliggjorte papirer blev savnet

inklusion og eksklusion kriterier

inkluderede studier mødte følgende kriterier:. (I) case-kontrol undersøgelser af foreningen mellem

TNF-a

polymorfier og kolorektal cancer; (Ii) brugbare genotypefrekvenser i tilfælde og kontrol i henhold; og (iii) rapportering resultater og risici estimater og /eller præsentation af data, der er nødvendige til beregning af yderste periferi med 95% kreditinstitutter. Vi ekskluderede studier overlapper med andre undersøgelser eller overlappende med data fra de samme forfattere.

Data Extraction

To forskere udpakkede data uafhængigt. Elementer af forfatterens efternavn, udgivelsesår, oprindelsesland, kilde af studiepopulationen, blev genotyper og antallet af sager og kontroller udvindes. Antallet af undersøgelser om sammenhængen mellem

TNF-a

308,

TNF-a

238 polymorfier og risikoen for colorectal cancer var 14, 4, hhv. De fleste af de undersøgelser, der anvendes frekvens-matchede kontroller på sager efter alder og køn.

Statistisk analyse

Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) blev testet for at sammenligne de observerede genotypefrekvenser med forventede genotypefrekvenser i kontrol af alle undersøgelser. Yderste periferi og 95% CIs blev beregnet til at vurdere styrken af ​​sammenhængen mellem

TNF-a

polymorfier og risikoen for colorectal cancer under homozygot sammenligning og heterozygot sammenligning. Random-effects modeller blev anvendt til at beregne de samlede summariske yderste periferi og 95% kreditinstitutter. Undersøgelse populationer blev klassificeret som Western (Europa og Amerika) eller østlige (Kina, Korea, Indien og Iran).

Betydningen af ​​de summariske yderste periferi blev bestemt af Z-test, hvor to-sidet

s

0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Q-statistik blev beregnet til at undersøge resultat heterogenitet blandt undersøgelser, og

s

0,1 blev betragtet som signifikant.

jeg

2

-statistic blev også beregnet til effektivt at teste heterogenitet [24], med

jeg

2

25%, 25-75% og 75 % anses for at repræsentere lav, moderat og høj grad af inkonsistens, hhv. Begg s tragt plot blev plottet til at undersøge den underliggende publikationsbias [25]. For følsomhedsanalyse blev relativt mindre undersøgelser udelukket, og de summariske yderste periferi (95% CIS) blev genberegnet. Alle analyser blev udført ved hjælp af STATA 12,0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA).

Resultater

Karakteristik af Studies

I denne artikel, 15 studier blev identificeret til vurdere forholdet mellem

TNF-a

polymorfier og risikoen for tyktarmskræft, og et samlet antal 3372 tilfælde og 4523 kontroller blev inkluderet. Detaljeret screeningsproces blev vist i figur 1. De hyppigst undersøgte polymorfier var

TNF-a

308 og

TNF-a

238, som blev rapporteret i 14 og 4 undersøgelser, henholdsvis [2] , [26] – [39]. Andre SNP’er, såsom

TNF-a

857,

TNF-a

863, og

TNF-a

1031 blev også undersøgt i denne omfattende søgning, men den tilsvarende prøve størrelser var for lille til at udføre kvantitative data syntese. Genotype og allel fordelinger af

TNF-a

308 og

TNF-a

238 blev vist i tabel 1. Median frekvenser af

TNF-en

308a allel var 15,0% i vestlige befolkninger og 7,1% i østlige populationer. Tilsvarende frekvenser for

TNF-en

238A allel var 3,5% og 7,1%, henholdsvis.

Kvantitative data Synthesis

For

TNF en

308G /a polymorfi blev 14 studier med et samlet antal på 2837 tilfælde og 3601 kontroller inkluderet i denne analyse. Figur 2A viste de tilfældige effekter generelt OR (95% CIS)

TNF-a

308 polymorfi under homozygot sammenligning [AA vs GG, OR (95% CI) = 1,46 (1,07-1,97)]. Figur 2B viste de tilfældige effekter generelt OR (95% CIS)

TNF-a

308 polymorfi under heterozygote sammenligning [AG vs. GG, OR (95% CI) = 1,05 (0,93-1,19)].

A: AA vs GG, Forest plot; B: AG vs. GG, Forest plot; Yderste periferi, odds ratio.

Når stratificeret efter etnicitet, for vestlige befolkninger, en signifikant sammenhæng mellem

TNF-a

308 og kolorektal cancer risiko blev observeret under homozygot sammenligning [AA vs. GG, OR (95% CI) = 1,39 (1,01-1,91)], men ikke heterozygot sammenligning [AG vs. GG, OR (95% CI) = 1,04 (0,94-1,15)]. For østlige populationer blev ingen signifikant sammenhæng findes under homozygot eller heterozygot sammenligning. Undergrupper karakteriseret ved kontrolpopulation kilde (hospital-baseret, HB eller population-baserede, PB), og neoplasme placering (colon eller rectum) blev også analyseret med den samme fremgangsmåde som ovenfor (tabel 2). Både homozygote og heterozygote sammenligninger viste signifikant forskellig risiko for kolorektal cancer i HB undergruppe [AA vs GG, OR (95% CI) = 2,16 (1,17-4,00)], men ikke i PB undergruppe [AA vs GG, OR (95% CI) = 1,28 (0,90-1,82)].

for

TNF-a

238 G /a polymorfisme, vi omfattede 4 studier med et samlet antal på 535 tilfælde og 922 kontroller . Samlet set blev der ikke signifikant sammenhæng fundet mellem

TNF-a

238 g /A polymorfi og risiko for colorectal cancer under homozygot sammenligning [AA vs GG, OR (95% CI) = 1,23 (0,24-6,23); 3A] eller heterozygot sammenligning [AG vs. GG, OR (95% CI) = 0,74 (0,47-1,17), figur 3B]. Da der kun 4 undersøgelser rekrutteret i denne undersøgelse blev der ikke stratificeret analyse illustreret i form af tal. Disse resultater blev vist i tabellen sammen med resultaterne af

TNF-a

308 i stedet (tabel 2)

A:. AA vs GG, Forest plot; B: AG vs. GG, Forest plot; Yderste periferi, odds ratio.

Test af heterogenitet

For den samlede metaanalyse, Q-statistikken var betydelig og

jeg

2

viste en moderat variation for

TNF-a

308 (AA vs. GG,

i

2

= 40,9%,

s

= 0,07; AG vs. GG,

jeg

2

= 60,3%,

s

= 0,01), og ingen variation for

TNF-a

238 (AA vs GG,

i

2

= 0,0%,

s

= 0,46; AG vs. GG,

I

2

= 0,0%,

s

= 0,58) .

i de stratificerede analyser af

TNF-a

308,

i

2

viste moderate variationer i både Øst- (AA vs GG,

i

2

= 51,7%,

s

= 0,13) og vestlige befolkninger (AA vs GG,

I

2

= 43,8%,

p

= 0,08). For PB og HB undergrupper,

jeg

2

viste ingen variation (AA vs GG,

I

2

= 0,0%,

s

= 0,884 ) og en stærk variation (AA vs GG,

I

2

= 86,9%,

s

0,001) henholdsvis som viste, at hospitals-baserede undersøgelser kan være vigtigt kilde af heterogenitet. Desuden variation i hyppigheden af ​​dette

TNF-a

308 polymorfi blandt befolkningerne eller nogle uidentificerede faktorer kan også være kilden til heterogenitet.

Følsomhedsanalyse og publikation Bias

for yderligere at styrke vores konklusioner, blev udført følsomhedsanalyse. En enkelt forholdsvis lille undersøgelse omfattede i meta-analyse blev udelukket hver gang. For

TNF-a

308, de tilsvarende puljede yderste periferi blev ikke ændret signifikant (periferi varierede fra 1,20 til 1,54 under homozygot sammenligning 1,00-1,12 under heterozygot sammenligning detaljerede data ikke vist), hvilket indikerer, at vores resultater var statistisk robust. Følsomhedsanalyse blev ikke udført for

TNF-a

238, fordi der var kun 4 studier inkluderet.

For publikationsbias undersøgelse blev Begg s tragt plot og Egger vægtede regression udført for sammenhængen mellem

TNF-a

polymorfier og tarmkræft. Ingen beviser for skævhed blev påvist i

TNF-a

308 polymorfi under homozygot sammenligning (figur 4A. Begg test p = 0,325, Egger test p = 0,180). Imidlertid blev fundet beviser for offentliggørelse skævhed i den heterozygote sammenligning (figur 4B. Begg test p = 0,024, Egger test p = 0,063). Publikationsbias undersøgelse blev ikke udført for

TNF-a

238, fordi der var kun 4 undersøgelser omfattede

A:. AA vs GG, Begg s tragt plots; B: AG vs. GG, Begg s tragt plots

Diskussion

Inflammation er en af ​​de vigtigste faktorer, der er involveret i carcinogenese, og folk med inflammatorisk tarmsygdom er i høj risiko for tyktarmskræft. [7]. Derfor polymorfier af inflammation-relaterede gener er blevet betragtet som potentielle kilder til kræft risiko biomarkører [5]. TNF-a, den mest omfattende undersøgt inflammatoriske faktor i kræft, blev vist sig at påvirke kolorektal tumorgenese gennem forskellige veje [11], [12]. Tidligere undersøgelser indikerede, at TNF-a-relateret cellefunktioner var stærkt påvirket af polymorfismer i promotorregionen af ​​

TNF-a

gen [16] – [18].

308G /A er mest almindeligt studerede SNP-stedet i

TNF-a

promotorregion. Forskellige metaanalyser viste, at

TNF-a

308A polymorfi var forbundet med en forhøjet risiko for mavekræft [19], brystkræft [20], livmoderhalskræft [40] og lungekræft [41]. Men for tarmkræft, rapporterede to tidligere metaanalyser, at

TNF-a

308 polymorfi var ikke associeret med kolorektal cancer risiko [22], [23], og en af ​​disse to meta-analyser også vist, at

TNF-a

308A polymorfi var forbundet med nedsat risiko for colorectal cancer i vestlige befolkning [22]. Derudover blev en systematisk gennemgang fokuseret på marken synopsis af genetisk forening også en meta-analyse rapportering

TNF-a

308 polymorfi var ikke associeret med kolorektal cancer risiko [42]. Disse resultater var forskellig fra næsten alle andre former for kræft, og næppe blev forklaret af mekanismen for TNF-a. I vores undersøgelse blev 2725 tilfælde og 3369 kontroller fra 14 uafhængige undersøgelser omfattede, og den tidligere konklusion understøttes ikke af vores undersøgelse. Ifølge vores undersøgelse,

TNF-a

308A polymorfi var forbundet med en forhøjet risiko for colorectal cancer under homozygot sammenligning. Dette resultat var i overensstemmelse med den meta-analyse af andre cancere, og også kunne forklares ved den tidligere mekanistisk forsøg af TNF-a [43], som rapporterede, at hos mennesker, tilstedeværelsen af ​​en promotor polymorfi af

TNF en

308A er forbundet med øget plasma-TNF-en koncentration, der kan føre til en øget risiko for kræft.

Men sammenhængen mellem

TNF-a

308 polymorfi og kolorektal cancer risiko blev mindre markant under heterozygot sammenligning. Sammenlignet med AA-genotypen, den manglende sammenhæng mellem

TNF-a

308 AG genotype og øget risiko for kolorektal cancer kunne forklares ved haploinsufficiency effekt, det vil sige de forhøjede plasma TNF-a koncentrationer skyldtes en enkelt

TNF-a

308 a-allelen kan være ikke høj nok til i høj grad påvirker risikoen for kræft. Følsomhedsanalyse viste, at når udelukket hver undersøgelse involveret i metaanalysen, yderste periferi under heterozygote sammenligning holdt over 1,00, hvilket tyder på, at hvis flere undersøgelser blev inkluderet i fremtiden analyse, sammenhængen mellem

TNF-a

308 AG genotype og øget risiko for kolorektal cancer kan også blive statistisk signifikant.

Sammenlignelige yderste periferi blev observeret, når analyserne var stratificeret til østlige og vestlige befolkninger, hvilket indikerer, at der ikke var nogen indlysende løb-specifikke virkning i denne henseende. Men da prøvens størrelse østlige bestande er relativt lille, sammenhængen mellem

TNF-a

308A og risiko for kolorektal cancer var ikke signifikant. Strengt, kan vi kun konkludere, at

TNF-en

308A var moderat associeret med en øget risiko for kolorektal cancer i de vestlige befolkninger.

Som det er vist i tabel 2, AA vs. GG sammenligning resultater var signifikante i HB undergruppe, men ikke i PB undergruppe, der foreslog, at kontrol kilde kan påvirke sammenhængen mellem

TNF-a

308 polymorfi og kolorektal risiko i Hospital-Based undersøgelse. Sammen har vi konkluderet, at

TNF-a

308A polymorfi var en generel risikofaktor for tyktarmskræft.

TNF-a

238 g /A er det andet almindeligt studerede SNP websted efter 308 blandt alle polymorfismer placeret i promotorregionen af ​​

TNF-a

gen. Men for nylig er blevet gjort, ikke integreret analyse for at få en endelig konklusion om, hvorvidt

TNF-a

238 g /A er associeret med colorectal cancer. Indtil nu, blandt alle publikationer, 4 studier undersøgt sammenhængen mellem

TNF-a

238 polymorfi og risiko for kolorektal cancer, men givet modstridende resultater. I vores meta-analyse blev 535 tilfælde og 922 kontroller tilmeldt, og vi fandt, at

TNF-a

238 polymorfisme var ikke signifikant associeret med kolorektal cancer risiko Tidligere en meta-analyse, herunder 34 studier med 34,679 tilfælde og 41.186 kontroller rapporterede, at ingen signifikant sammenhæng blev fundet mellem

TNF-a

238 polymorfi og den samlede risiko for kræft [44], der er i overensstemmelse med vores nuværende resultater. antallet af igangværende undersøgelser af

TNF-a

238 polymorfi og risiko for kolorektal cancer er imidlertid behov for relativt små, således undersøgelser, der involverer flere sager i fremtiden.

Genome Wide Association Study (GWAS) er også en kraftig metode i genetiske undersøgelser. Som for GWAS studier af kolorektal cancer [45] – [48], er der ingen tegn på tilknytning til

TNF-a

region. Sammenlignet med GWAS studier, metaanalyser er nemme at blive påvirket af prøven heterogenitet og unøjagtigheder i en enkelt undersøgelse. Men GWAS studier har også ulemper. For at styre omkostningerne, ved det første trin i GWAS undersøgelser, forskere altid screene for betydelig SNP i hele genomet, herunder mere end 500.000 SNPs i en lille befolkning, og det kunne ikke have strøm nok til at identificere alle SNPs forbundet med en sygdom. For eksempel er en GWAS undersøgelse kun identificeret seks mulige risikofaktorer alleler for tarmkræft [45], som synes for få for sådan en kompleks sygdom. Så ingen tegn på tilknytning til

TNF-a

region afledt GWAS betyder ikke nødvendigvis, at alle SNPs i denne region har ingen sammenhæng med risiko for colorectal cancer. Vi spekulerede at, svarende til Barton et al. berettede om leddegigt [49], udvider kriterierne skærmen ved det første trin i GWAS kan forbedre magt test og generere flere SNPs forbundet med kolorektal cancer, og

TNF-a

308 polymorfi kan være blandt dem. Men for ikke offentliggjort de oprindelige GWAS data, vi kunne ikke bekræfte en sådan spekulation. På den anden side, en velgennemført meta-analyse er lig med en polycentrisk, randomiseret, og kontrolleret studie, som også kunne generere en troværdig konklusion. Selv i GWAS æra, der kombinerer tilgængelige oplysninger til at generere et integreret resultat er stadig rimelig og kan spare en betydelig mængde ressourcer.

Flere begrænsninger af denne undersøgelse bør også tages op. For det første stikprøve størrelse var relativt lille for stratificerede analyser, som svækkede vores konklusioner, især under homozygot sammenligning. Derfor var behov for flere undersøgelser, der skal indgå for at opnå et mere pålideligt resultat. For det andet blev detaljerede oplysninger om individuelle plan mangler i denne analyse, som mange stratificerede analyser ikke var i stand til at blive udført. Hvis forelå individuelle rådata, kunne effekt induceret af alder, køn, stofbrug og andre miljømæssige faktorer også undersøges. For det tredje, cytokiner, såsom interleukiner, transformere vækstfaktor, tumornekrosefaktor, kan udøve interagerende funktioner med hinanden, så bør også tages SNP’er af andre cytokiner i betragtning til at indgå en sand effekt, hvis muligt. For det fjerde blev resultaterne af GWAS undersøgelser ikke medtaget, fordi de rå data ikke var blevet offentliggjort. Derudover bør overvejes gen-gen, gen-fænotype, og gen-miljø interaktioner.

Sammenfattende havde denne meta-analyse samlet alle de tilgængelige data vedrørende

TNF-a

polymorfier og kolorektal cancer, og anført, at

TNF-a 308

var moderat associeret med en øget risiko for kolorektal cancer i vestlige befolkninger.

TNF-a

238 polymorfisme var ikke signifikant associeret med kolorektal kræftrisiko. Derudover ville store veldesignede kohortestudier garanterer at bekræfte denne konklusion, og til fuldt ud at forstå den molekylære mekanisme af kolorektal cancer. Yderligere prospektive studier i kombination med analyser af andre cytokiner og miljømæssige faktorer er også påkrævet.

Støtte oplysninger

tabel S1.

PRISMA Tjekliste over emner til at omfatte når du anmelder en systematisk gennemgang eller metaanalyse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0085187.s001

(DOC)

Tak

Vi dybt værdsætter Dr. Zhi-Rong Yang (Peking University center for Evidensbaseret medicin og klinisk forskning) og Dr. Qi-Yan Wang (Institutter for Genetik, Peking University Cancer Hospital Institute) for at levere revision forslag