PLoS ONE: Akt medierer Metastase-Associated Gene 1 (MTA1) regulerer ekspressionen af ​​E-cadherin og Fremme af invasiv af prostata cancer celler

Abstrakt

Menneskelig metastase-associeret gen 1 (MTA1) er stærkt associeret med metastaser af prostatacancer; imidlertid de molekylære funktioner MTA1 der letter metastaser er fortsat uklare. I denne undersøgelse viser vi, at undertrykkelse af MTA1 af siRNA behandling resulterer i opregulering af E-cadherin ekspression ved hjælp af phosphorylering af AKT (p-AKT) og nedsætter invasivitet af prostatacancerceller. Vi viser, at MTA1 udtrykkes i over 90% af prostatakræft væv, især metastatisk prostatacancer væv, sammenligne til ikke-ekspression i normale prostatavæv. RT-PCR-analyse og Western-blot-assay viste, at MTA1 ekspression er betydeligt højere i stærkt metastatisk prostatacancer PC-3M-1E8-celler (1E8) end i dårligt metastatisk prostatacancer PC-3M-2B4-celler (2B4). Silencing MTA1 udtryk ved siRNA behandling i 1E8 celler øget cellulære maligne tegn, herunder cellulære klæbende evne, faldt den cellulære invasive evne og ændret polaritet cellulære cytoskelet. 1E8-celler overudtrykker MTA1 havde en reduceret ekspression af E-cadherin, mens 1E8 celler behandlet med MTA1 siRNA havde en højere ekspression af E-cadherin. Ekspressionen af ​​phosphoryleret AKT (p-AKT) eller inhibering af p-AKT ved wortmannin behandling (100 nM) signifikant ændret funktion MTA1 i reguleringen af ​​E-cadherin ekspression. Ændringer i E-cadherin ekspression ændret rolle p-AKT i cellulære maligne karakterer. Alle disse resultater viser, at MTA1 spiller en vigtig rolle i at kontrollere den maligne transformation af prostatacancerceller gennem p-AKT /E-cadherin pathway. Denne undersøgelse giver også en ny mekanistisk rolle for MTA1 i reguleringen af ​​prostatakræft metastaser

Henvisning:. Wang H, Fan L, Wei J, Weng Y, Zhou L, Shi Y, et al. (2012) Akt medierer Metastase-Associated Gene 1 (MTA1) regulerer ekspressionen af ​​E-cadherin og Fremme af invasiv af prostatacancerceller. PLoS ONE 7 (12): e46888. doi: 10,1371 /journal.pone.0046888

Redaktør: Daotai Nie, Southern Illinois University School of Medicine, USA

Modtaget: 30. maj 2012; Accepteret: September 6, 2012; Udgivet: December 5, 2012