PLoS ONE: Foreningen mellem COX-2 Polymorfier og hæmatologiske toksicitet hos patienter med fremskreden Ikke-småcellet lungekræft behandlet med platinbaseret kemoterapi

Abstrakt

Baggrund og Formål

Overekspression af COX-2 har vist sig at bidrage til tumor fremme og carcinogenese ved at stimulere celleproliferation, hæmme apoptose og øge invasiv af kræftceller. Apoptose-relaterede molekyler er potentielle prædiktive markører for overlevelse og toksicitet i platin behandling. Denne undersøgelse har til formål at undersøge sammenhængen mellem COX-2 polymorfier og forekomsten af ​​grad 3 eller 4 toksicitet i avancerede ikke-småcellet lunge kræftpatienter behandlet med platinbaseret kemoterapi.

Materialer og Metoder

To hundrede og tolv patienter med inoperabel stadium IIIB-IV NSCLC modtog første-line kemoterapi mellem 2007 og 2009 blev rekrutteret i denne undersøgelse. Fire funktionelle COX-2 polymorfier blev genotype ved PCR-baserede restriktionsfragment (RFLP) metoder.

Resultater

Forekomsten af ​​grad 3 eller 4 hæmatologisk toksicitet var signifikant højere i G allel luftfartsselskaber de COX-2 rs689466 (-1195G /A) polymorfi sammenlignet med vildtype-homozygoter AA (P-værdi = 0,008; odds ratio, 2,47; 95% konfidens indre, 1,26-4,84) og betydningen stadig eksisterede efter Bonferroni-metode. Statistisk signifikant forskel blev også fundet i grad 3 eller 4 leukopeni (P-værdi = 0,010, OR = 2,82; 95% CI = 1,28-6,20). Ingen anden signifikant sammenhæng blev observeret mellem genotype og toksicitet i undersøgelsen. Den haplotype analyse viste, at haplotype AGG var forbundet med en reduceret risiko for grad 3 eller 4 hæmatologisk og leukopeni toksicitet (P-værdi = 0,009, OR = 0,59; 95% CI = 0,39-0,88 og P-værdi = 0,025, OR = 0,61; 95% CI = 0,39 til 0,94, henholdsvis), mens haplotype GGG var forbundet med en øget risiko for grad 3 eller 4 hæmatologisk og leukopeni toksicitet (P-værdi = 0,009; OR = 1,71; 95% CI = 1,14-2,56 og P value = 0,025, OR = 1,65; 95% CI = 1,06-2,57, henholdsvis)

Konklusion

Denne undersøgelse for første gang foreslog, at polymorfi i COX-2 rs689466 kan være en potent bio-. markør til at forudsige alvorlig hæmatologisk toksicitet i NSCLC patienter efter platinbaseret kemoterapi

Henvisning:. Zhou F, Gao G, Ren S, Li X, han Y, Zhou C (2013) Sammenslutningen mellem COX-2 Polymorfier og hæmatologiske toksicitet hos patienter med fremskreden Ikke-småcellet lungekræft, som behandles med platinbaseret kemoterapi. PLoS ONE 8 (4): e61585. doi: 10,1371 /journal.pone.0061585

Redaktør: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center på Dallas, USA

Modtaget: November 14, 2012; Accepteret: 11. marts 2013; Udgivet: 19 april, 2013