PLoS ONE: MicroRNA-92a som en potentiel biomarkør i diagnosticering af kolorektal cancer: en systematisk gennemgang og Meta-Analysis

Abstrakt

Introduktion

Tidligere undersøgelser viste, at MicroRNA-92a (miR- 92a) var signifikant forskellen udtrykt mellem kolorektal cancer (CRC) patienter og kontrol kohorter, som giver rettidige relevante beviser for miR-92a som en ny lovende biomarkør i patienter med tarmkræft. Denne meta-analyse har til formål at evaluere potentielle diagnostiske værdi af plasma miR-92a.

Metoder

Relevante litteratur blev indsamlet i PubMed, Embase, kinesisk Biomedical Litteratur Database (CBM), kinesisk Videnscenter Infrastruktur (CNKI) og Teknologi Chongqing (VIP), og Wan Fang data. Følsomhed, specificitet og diagnostisk odds ratio (DOR) for MIR-92a i diagnosen af ​​CRC blev samlet under anvendelse af tilfældige effekter modeller. Resumé modtager opererer karakteristik (SROC) kurve analyse og arealet under kurven (AUC) blev anvendt til at anslå den samlede test resultater.

Resultater

Denne Meta-analyse omfattede seks studier med i alt af 521 CRC patienter og 379 raske kontrolpersoner. For miR-92a, de sammenfattede følsomhed, specificitet og DOR at forudsige CRC patienter var 76% (95% konfidensinterval [CI]: 72% -79%), 64% (95% konfidensinterval [CI]: 59% -69 %) og 8,05 (95% CI: 3,50-18,56), hhv. Hertil kommer, at AUC for miR-92a diagnose CRC er 0,7720.

Konklusioner

MicroRNA-92a kan være en roman potentiel biomarkør til diagnosticering af kolorektal cancer, og flere undersøgelser er nødvendige for at fremhæve de teoretiske styrker

Henvisning:. Yang X, Zeng Z, Hou Y, Yuan T, Gao C, Jia W, et al. (2014) MicroRNA-92a som en potentiel biomarkør i diagnosticering af kolorektal cancer: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 9 (2): e88745. doi: 10,1371 /journal.pone.0088745

Redaktør: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan

Modtaget: November 29, 2013; Accepteret: 10. januar, 2014 Udgivet: Februar 14, 2014

Copyright: © 2014 Yang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev delvist understøttet af National Natural Science Foundation of China (NSFC 81.072.147, NSFC 30.940.096); Forskerskolen Fonden af ​​Undervisningsministeriet, Kina (20105503110001, 20125503110001); Den Videnskabelige Research Foundation for det returnerede Overseas Chinese Scholars, Undervisningsministeriet, Kina ([2011] 508); Major Program for Chongqing Medical University XBZD201006; og Den Videnskabelige Research Foundation for det returnerede oversøiske Lærde af Chongqing Medical University. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

kolorektal cancer (CRC) er en af ​​de mest almindelige ondartetheder. Med en anslået 1,2 millioner nye tilfælde og over 6 hundrede tusinde dødsfald hvert år, kolorektal cancer (CRC) er den fjerde mest almindelige kræftform førende årsager til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan, den tredje mest kendte diagnosticeret kræft hos mænd og den anden hos kvinder [ ,,,0],1]. Selvom sygdommen udvikler sig langsomt fra præmaligne til invasive carcinom, er prognosen yderst utilfredsstillende grundet dens diagnose på et fremskredent [2] stadium. Heldigvis er der tegn på, at screening af tidlige fase CRC tillader kirurgisk fjernelse af kræft prækursorer læsioner og potentielt reducerer dødeligheden af ​​sygdommen [3]. For at detektere tidlige fase kræft, flere CRC screening strategier, herunder fækal okkult blod test (FOBT) og koloskopi, er implementeret i årevis. Men den fækal okkult blod test (FOBT), som i øjeblikket er den mest tilgængelige noninvasive screeningsværktøj, har den begrænsning af lav følsomhed og kræver nøjeregnende kostbegrænsninger [4]. På den anden side, som den gyldne standard metode til tidlig påvisning af CRC, koloskopi er blevet afvist på grund af sin invasive natur og de høje omkostninger [5]. Som et resultat, er der et presserende behov for et nyt ikke-invasiv metode til at forbedre påvisningen af ​​tidlige fase CRC.

Heldigvis opdagelsen af ​​microRNA åbnet et nyt vindue for tidlig diagnosticering af kræft ved en non-invasiv opdagelse. MikroRNA’er (miRNA) er en klasse af evolutionært konserverede og små ikke-kodende RNA-molekyler, der regulerer en række kritiske cellulære processer, herunder udvikling, differentiering, proliferation, apoptose og metabolisme [6]. Selvom de naturlige mekanismer i dysregulering af miRNA er langt fra helt forstået, har miRNA blevet påvist at spille vigtige roller i tumor dannelse og progression, der handler sig selv som onkogener eller tumor undertrykkere og påvirker diagnose, iscenesættelse, progression, prognose og behandling for menneskers cancere [7], [8].

i de forløbne årtier år, har undersøgelser vist, at miRNA ekspression er signifikant forskellige mellem tumorvæv og normalt væv [8], og disse tumorassocierede miRNA er blevet påvist i blodet fra cancerpatienter [9], [10]. De tidligere undersøgelser har afsløret forskellige former for cancer har forskellige miRNA profiler [11] – [14]. I 2009 Ng

et al.

[15] først rapporteret, at miR-92a, der tilhører af miR-17-92 klynge, var signifikant opreguleret i plasma af kolorektal cancer patienter sammenlignet med raske personer, hvilket tyder på, at miR- 92a kunne være en potentiel ikke-invasiv molekylær for CRC-screening. Efter, stigende forskerne hellige sig til den kliniske værdi af miR-92a i CRC [16] – [20].

For at forstå, om miR-92a kunne tjene som en diagnose biomarkør for CRC, vi gjorde den systematiske gennemgang og meta-analyse ved hjælp af pulje af offentliggjorte litteratur søgte fra flere autoritative elektroniske databaser uden begrænsninger udgivelsesdatoen og starten af ​​datakilder blev offentliggjort 14. februar viste 2006. Vores data, at microRNA-92a kan være en roman potentiel biomarkør til diagnosticering af kolorektal cancer

Materialer og Metoder

Datakilder og søgestrategi

Alle relevante artikler, begrænset i titel og abstrakt, blev søgt via følgende elektroniske databaser.: PubMed, Embase, kinesisk Biomedical Litteratur Database (CBM), kinesisk Videnscenter Infrastructure (CNKI) og Teknologi Chongqing (VIP), og Wan Fang data op til 29. november 2013. Ingen begrænsning blev brugt på sproget, udgivelsesår og udgivelse status. De søgeord ansat til litteratur hentning inkluderet: (1) Kolorektal eller kolon eller colon eller rektal eller endetarmen; (2) Cancer eller tumor eller tumor eller carcinoma eller neoplasma eller carcinomata; (3) miR-92 eller microRNA-92 eller HSA-mir-92 eller miR-92a eller mikroRNA-92a eller HSA-mir-92a. Derudover har vi også manuelt søgte referencerne fra inkluderet artikler og relevante offentliggjorte rapporter.

inklusion og eksklusion kriterier

Alle undersøgelser blev omhyggeligt besluttet af to efterforskere (XY og ZYZ) uafhængigt baseret på titler og abstracts, og derefter fundet fuldtekst for enhver potentiel berettigelse. Enhver uenighed blev løst ved fuldt diskussionen til konsensus. Desuden, hvis det er nødvendigt, vi vendte sig til de oprindelige forfattere for manglende data. Hver artikel inklusion skal opfylde for at følgende kriterier: (1) Diagnosen CRC var baseret på koloskopi eller histologisk undersøgelse; (2) De matchede kontrolpersoner blev inkluderet med en nylig negativt resultat af koloskopi og uden en personlig historie om alle typer af kræft; (3) Alle blodprøver blev opsamlet før koloskopi og uden nogen behandling; (4) Forskerne vurderede miR-92a i blodprøve alene; (5) Undersøgelserne skal indeholde data for følsomhed, specificitet (eller muligheden for at udlede sådanne værdier fra data), og en klar afskæringsværdi; (6) Kun studiet med mere end 20 tilfælde og matchede kontroller blev inkluderet. Alle undersøgelser blev udelukket, hvis de havde nogen af ​​følgende punkter: (1) Duplicate publikationer (2) Breve, ledere, møde abstracts, case rapporter og anmeldelser; (3) Ukvalificeret patienter og kontrolpersoner, samt deres blodprøver; (4) Utilstrækkelige data. Hvis den samme forfatter rapporterede deres resultater erhvervet fra den overlappende befolkningen eller flere offentliggjorte data i de forskellige værker, kun det nærmeste eller mest komplette rapport var inkluderet.

dataudtræk

To efterforskere (XY og ZYZ) perused deres fulde ordlyd inkluderede studier og ekstraheres følgende data uafhængigt: forfattere, land, journal, udgivelsesår, studiedesign, antal og karakteristika for patienter og styrer henholdsvis assay metode markørerne, cutoff-værdier, og rå data for firedobbelte tabel og så videre. Uoverensstemmelser blev løst ved fuldt ud at diskutere med den tredje ledende investigator at nå til enighed.

kvalitetsvurdering

Kvaliteten af ​​hver undersøgelse blev vurderet uafhængigt af to efterforskere (XY og ZYZ) i henhold til QUADAS -2 (kvalitetsvurdering af diagnostisk nøjagtighed Studies 2). Den QUADAS-2 er anerkendt som et forbedret, redesignet værktøj, som består af 4 centrale områder (patient udvælgelse, indeks test, referencestandard, og flow og timing) støttet af signalering spørgsmål for at hjælpe dom om risiko for bias, vurdering risiko for bias og bekymringer om anvendelighed som “høj”, “uklar” og “lav”, og håndtering undersøgelser, hvor referencen standard består af opfølgning [21].

Statistisk analyse

Alle statistiske analyser blev udført af Meta-skive og STATA 12.0 statistisk software [22]. Alle nøjagtighed data fra hver undersøgelse (sande positiver, falsk positive, sande negativer og falske negativer) blev udvundet at opnå puljet følsomhed, specificitet, positiv sandsynlighed ratio (PLR), negativ sandsynlighed ratio (NLR), positiv forudsagte værdi, negativ forudsagte værdi, diagnostiske odds ratio (DOR) og deres 95% konfidensinterval [95% CI] samtidigt generere resumé receiver operator egenskab (SROC) kurve og beregne arealet under kurven (AUC). Den følsomhed, specificitet, positiv og negativ forudsagte værdi, diagnostiske odds ratio på miR-92a blev præsenteret som skov plots. Desuden blev heterogeniteten mellem studierne forårsaget af tærskeleffekt kvantificeres ved hjælp Spearman korrelationsanalyse. Non-tærskel effekt blev vurderet af Cochran-Q metoden og test af inkonsekvens indeks (I

2), og en lav p-værdi (≤0.05) og høj I

2 værdi (≥50%) tyder tilstedeværelsen af ​​heterogenitet ved forårsagede Ikke-tærskel effekt. Hvis ikke-tærsklen effekt fandtes, ville meta-regression bruges til at finde ud af kilderne. For publikation bias, blev alle kvalificerede undersøgelser vurderet af Begg test og Egger test ved hjælp af STATA 12,0 statistisk software.

P Drømmeholdet værdi med mindre end 0,05 viser et resultat af statistisk signifikans.

Resultater

Data Selection

Halvfems litteratur blev primitivt identificeret i henhold til litteraturen søgestrategi fra databaser og hånd søgning (figur 1A). Efter titler og abstrakte søgning af disse blev 23 dubletter og 23 anmeldelser fjernet. Af disse forblev 44 litteratur, blev deres fuldtekst hentet. Af disse 15 studier var ikke diagnose, 11 blev ikke brugt blodprøve, 4 blev ikke CRC, 2 blev ikke evalueret miR-92a, og en var ikke på menneskelig kræft, så alle 33 af disse undersøgelser blev udelukket fra yderligere analyse. 11 litteratur blev betragtet som potentielt berettigede blev hentet for fuld tekst gennemlæsning. Blandt de 11 kohortestudier, blev yderligere 5 studier udelukket fra yderligere analyse på grund af de 2 møde abstracts [23], [24] og 3 data fravær [25] – [27]. Således seks høj kvalitet kohorteundersøgelser fra uafhængig forskergruppe mødte støttekriterierne herunder informeret samtykke fra deltagerne til dette systematisk gennemgang og meta-analyse [15] – [20]. Desuden har vi sendt fire af e-mails til forfatterne at anmode om flere oplysninger om følsomhed, specificitet og AUC, kun 1 forfatter give os sit svar [20], en forfatter hævdede, at det kombinerede indeks, ikke den eneste indeks miRNA har blevet påvist i deres undersøgelse [25], og 2 forfatter havde intet svar til os [26], [27].

(A) Flow diagram over udvælgelsen undersøgelse proces. (B) Kvalitetsvurdering af de inkluderede studier af QUADAS-2. Det sammenfattes “risiko for bias” og “anvendelighed bekymringer” gennem dømme hvert domæne for hver inkluderet undersøgelse. Det viser de store fordomme koncentreret på “patient udvælgelse” og “index tekst”.

Undersøgelse Egenskaber

Alle disse støtteberettigede litteratur blev udgivet fra 2009 til 2013 akkumulere 521 CRC patienter og 379 raske kontroller. Koloskopi blev betragtet som guldstandarden til at diagnosticere CRC. De kendetegn undersøgelse, herunder den første forfatter, udgive år, land, antallet af patienter og kontroller, gennemsnitsalder, TNM stadie, assay type, intern kontrol, cut-off værdi, sensitivitet, specificitet og AUC, er anført i tabel 1.

kvalitetsvurdering

kvaliteten af ​​de inkluderede studier blev vurderet ved brug QUADAS-2 kvalitetsvurdering. Som vist i figur 1B, alle de 6 inklusioner er hører til øverste midterste kvalitet. Imidlertid blev en stor skævhed findes i disse inkluderede studier. Generelt blev de store skævheder i disse støtteberettigede undersøgelser koncentreret på “patient udvælgelse” og “index tekst”.

heterogenitet og Threshold Effect

heterogenitet mellem studierne er en kritisk nøgle til forstå de mulige faktorer, der påvirker nøjagtighed skøn, og vurdere hensigtsmæssigheden af ​​statistisk sammenlægning af nøjagtighed skøn fra forskellige undersøgelser [22]. For at vurdere, om heterogenitet miR-92a er blandt de støtteberettigede undersøgelser, vi først beregnet korrelationskoefficienten og

P Drømmeholdet værdi mellem logit af følsomhed og logit af 1-specificitet ved hjælp af Spearman test for at udelukke tærskeleffekt. Som et resultat heraf Spearman korrelationskoefficienten var 0,143 og

P Drømmeholdet værdi var 0,787 ( 0,05), hvilket indikerer, at der ikke var nogen heterogenitet fra tærskeleffekt. På grund af den ikke-tærskel virkning er en anden nøgle til heterogenitet mellem studierne, den uoverensstemmelse indeks (I

2) blev anvendt. Den I

2 i skoven plot af diagnose-indeks var mere end 50% (som vist i figur 2), der foreslog heterogenitet forårsaget af ikke-tærskel effekt blev eksisterede blandt disse studier.

punkt effektivitet fra hver undersøgelse er vist som firkanter og de samlede effektiviteter er vist som diamant. Frihedsgrad forkortes df. Uoverensstemmelse bruges til at kvantificere heterogenitet forårsaget af ikke-tærskel effekt. Af disse studier blev tilfældige effekter model, der anvendes til at samle disse data. (A) Følsomhed og specificitet, (B) PLR og NLR, (C) DOR, og deres 95% CI vises henholdsvis, hvilket tyder MIR-92a kan være en potentiel invasiv diagnose biomarkør for CRC.

Dataanalyse

på grund af den potentielle heterogenitet forårsaget af ikke-tærskel effekt var blandt disse studier blev den tilfældige effekt model, der anvendes til at estimere samlede resultater af miR-92a i diagnose CRC. For miR-92a, følsomhed, specificitet, PLR, NLR og DOR af 6 studier inkluderet blev udført af skov plots (Figur 2). En samlet sensitivitet og specificitet af MIR-92a var 76% (95% CI: 72% -79%) og 64% (95% CI: 59% -69%) ved diagnose af CRC patienterne (figur 2A). Dens PLR og NLR i diagnose CRC var 2,36 (95% CI: 1,56-3,58) og 0,32 (95% CI: 0,20-0,51) separat (figur 2B). Resuméet DOR (Figur 2C) og området under SROC var 8,05 (95% CI: 3,50-18,56). Og 77,20% (figur 3), hvilket tyder på en moderat diagnostisk nøjagtighed miR-92a for CRC diagnose

Hver firkant står for en undersøgelse. Den SROC kurve er symmetrisk og AUC er 0,7720, hvilket antyder en moderat diagnostisk nøjagtighed til diagnosticering CRC.

Meta-regression

Fordi heterogenitet genereret af ikke-tærsklen inden undersøgelserne kan naturligvis iagttages i skoven plot af diagnose-indeks (som vist i figur 2), vi har forsøgt at forklare denne forskellighed ved at udforske undersøgelsens karakteristika, såsom alder, TNM stadie, modellen tal, ved hjælp af meta-regression. Desværre blev der ikke fundet en tilfredsstillende spor.

Offentliggørelse Bias

publikationsbias er anerkendt som en anden tilløb faktor til diagnosen nøjagtighed [28]. Den Begg test og Egger test blev anvendt i dette meta-analyse.

P

værdi 1,000 for Begg test og 0,812 for Egger test, hvilket er mere end 0,05 og foreslår ingen publikationsbias findes blandt disse inkluderede studier (figur 4).

Det er udført af tragt plot. Hvert punkt repræsenterer en undersøgelse, og linjen er regressionslinien. Det viser ikke findes nogen publikationsbias.

Diskussion

Så vidt vi ved, er der ingen evidensbaseret evaluering for miR-92a som en ny biomarkør til diagnose CRC, da det blev først rapporteret på den kvantitative vurdering hos patienter med CRC. I denne metaanalyse, fandt vi afvigende ekspressionsniveauer af miR-92a i plasma har sikkert statistisk signifikans mellem CRC patienter og kontrolpersoner. Som konklusion miR-92a diskrimineret CRC fra kontrol og gav en AUC på 0,772 med resumé 76% (95% CI: 72% -79%) følsomhed og 64% (95% CI: 59% -69%) specificitet, tyder på potentiel diagnose værdi CRC som noninvasive detektion. Den diagnostiske odds ratio (DOR), som et indeks, der repræsenterer kompakthed mellem diagnostisk effektivitet og sagerne, har fremragende test ydeevne med en ekstremt højere værdi [29]. AUC betragtes som den samlede test ydeevne og optimal værdi er uendeligt tæt på 1 [30]. I vores undersøgelse, at DOR værdi på 8,05 (95% CI: 3,50-18,56). Og AUC af 0,772 prompt en moderat diagnostisk nøjagtighed til diagnosticering CRC

Det er uundværlig for enhver meta-analyse, at potentielle kilder til heterogenitet undersøges, før man tænker pooling resultaterne af primære undersøgelser summariske skøn med forbedret præcision [31]. Heldigvis er der ingen heterogenitet skyldes tærskeleffekt i vores meta-analyse. Men selv om heterogenitet forårsaget af ikke-tærskel effekt eksisterer, kan vi ikke finde kilderne til heterogenitet af Meta regression på grund af begrænsningen af ​​varenumre. I en meta-analyse, en vigtig bekymring er udvælgelsen af ​​undersøgelser. Der er risiko for, at en offentliggørelse partiskhed kunne skade pålideligheden af ​​konklusionerne af den meta-analyse, hvis prøveudtagningen er begrænset til offentliggjorte undersøgelser, fordi publicerede studier har tendens til at den positive konklusion. [32]. Men publikationsbias er fraværende i vores analyse med et mindre antal af primære studier som godt.

Som en potentiel biomarkør i diagnosen af ​​CRC, miR-92a har flere åbenlyse fordele.

For det første , mIR-92a er en stabil biomarkør. Tilbagevirkende kraft, en ny klasse af små regulatoriske RNA’er, først beskrevet i 1993 af Lee et al. [33], har været genstand for intensive undersøgelser. Montering beviser har vist de afgørende funktioner af miRNA i kræft initiering, progression og metastase [7], [8]. Bemærkelsesværdigt, har de seneste litteratur bekræftet, at miRNA kan komme ind i omløb system, herunder blod og andre kropsvæsker [34] – [36], som er blevet spekuleret at blive frigivet fra brudte celler [37]. Opdagelsen af ​​miRNA og dens eksistens i blodet har banebrydende for screening af kræft. Endvidere eksisterer endogene plasma miRNA i en form, som er resistent over for plasma RNase-aktivitet, hvilket betyder miRNA i plasma forbliver stort set intakt og er faktisk ret stabil til påvisning [36].

andet MIR-92a er en ikke -invasive og praktisk biomarkør. Kolorektal cancer er, hvis de opdages tidligt, en meget helbredes sygdom. Det er blevet bekræftet, at faldet i CRC incidensrater er stort set duo til koloskopi screening og fjernelse af præcancerøse læsion [38], men er det brede kliniske anvendelse af denne procedure for det meste begrænset af invasive, ubehagelige og ubekvemme natur [5] . Omvendt, som potentielt magtfulde kræft biomarkører, cirkulerende miRNA har slående fordel i bekvemmelighed, overholdelse og noninvasive [35]. Idet der henvises til FOBT, den bemærkelsesværdige lavere følsomhed (23,9%) [4]) sammenlignet med MIR-92a (følsomhed 76%) gør det sådan vanskeligt at diagnose i tidligt stadium CRC. Desuden har de også ingen krav om kosten begrænsning og omhyggelig samling. Afslutningsvis vores metaanalyse inspirere at differentiel ekspression af et enkelt miRNA i plasma kunne skelne CRC fra normal, øge muligheden for at anvende sådanne markører til at udvikle en ikke-invasiv og hurtig diagnostisk test for CRC i fremtiden.

Sidst, men ikke mindst, mIR-92a er en højere følsomhed biomarkør. I løbet af de sidste mange år, mange grupper har helliget themslves at definere signaturer, der forudsiger CRC, men der er stadig ingen praktisk diagnostisk biomarkør for CRC med tilfredsstillende sensitivitet og specificitet. Carcinoembryonisk antigen (CEA), som har været den første blod markør foreslået i forbindelse med CRC [39], samlede følsomhed varierede mellem 43% og 69%, og de fleste andre almindelige tumormarkører for CRC, samlet sensitivitet varierede 18% til 65% for Carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) og 30% til 55% kulhydrat-antigen 242 (CA242) [40]. Således MIR-92a, som en lovende, højere følsomhed og ikke-invasiv biomarkør, har en fremtrædende fordel frem for andre markører for screening af CRC.

Selvom vores resultater er lovende, er der flere begrænsninger i denne meta-analyse. På den ene side har på grund af den kliniske værdi af MIR-92a blevet udforsket i CRC kun for nylig år, er lille prøvestørrelse indeholdt i vores meta-analyse, og som et resultat, små-undersøgelse virkninger er uundgåelig. Så det er nødvendigt at styrke vores konklusion af yderligere valideringer af miR-92a i store kohorte og i uafhængige undersøgelser. På den anden side, specificiteten 64% (95% CI: 59% -69%) er ikke tilfredsstillende i vores undersøgelse. MIR-92a, som en vigtig del af mir-17-92 klynge lokalisering ved 13q, er blandt de bedst karakteriserede miRNA onkogener, hvis genomisk forstærkning eller afvigende højde ofte observeret i en række forskellige tumortyper [8]. Denne egenskab kan gøre det usikkert, om denne markør er specifik for CRC. Desuden er der stadig nogle skævheder i vores udmåle-analyse. For konstruktionstype af støtteberettigede undersøgelser, kun to af disse undersøgelser hævdede klart bruge et prospektivt design, og 4 andre undersøgelser ikke nævne. Den afskæringsværdi at evaluere MIR-92a-ekspression i de 6 undersøgelser blev valgt blandt ROC-kurve, der er generelt accepteret at optimere den samlede test performance. Desuden ingen undersøgelser utvetydigt nævnt, om en blind design blev brugt i forskningen.

Som konklusion, vores undersøgelse viser miR-92a har rimelig følsomhed og er en potentiel biomarkør for CRC detektion af statistik metode. Hvis valideret i stor skala undersøgelse, kunne miR-92a være nyttig som en ikke-invasiv screening værktøj til klinisk praksis af CRC.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA 2009 Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0088745.s001

(DOC)

Tak

Dette virker blev delvist understøttet af

Ng, EK et al

,

Huang, Z et al

, Giraldez,

MD et al

,

Luo, X et al

,

Liu, GH et al

,

og Vega, AB et al.

Takket være disse forfattere til støtte af data.