Abstrakt
Målsætning
Caspase-8 (CASP8) spiller en central rolle i den apoptotiske vej og afvigende regulering af denne vej kan forårsage kræft. Tidligere undersøgelser undersøger sammenhængen mellem CASP8 -652 6N ins /del polymorfi og risiko kolorektal cancer (CRC) viste overbevisende resultater. Vi udførte en meta-analyse af alle tilgængelige undersøgelser for at undersøge denne forening.
Metoder
Alle undersøgelser offentliggjort frem til oktober 2013 associationen mellem CASP8 -652 6N ins /del polymorfi og CRC risiko blev identificeret ved at søge elektroniske databaser PubMed, EMBASE, og Cochrane-biblioteket. Sammenhængen mellem CASP8 -652 6N ins /del polymorfi og CRC risiko blev vurderet ved odds ratio (OR) sammen med deres konfidensintervaller 95% (CIS).
Resultater
Seks studier med 6325 tilfælde og 6,842 kontroller blev indbefattet i meta-analysen. Vi observerede, at CASP8 -652 6N ins /del polymorfi var signifikant korreleret med CRC risiko, når alle undersøgelser blev samlet ind i meta-analyse (ins /del vs. ins /ins: OR = 0.890, 95% CI 0,821-0,964,
P
= 0,004; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,899, 95% CI 0,833-0,970,
P
= 0,006). I stratificerede analyser fra etnicitet, kilde til kontrol, og kvalitet score, blev signifikant sammenhæng observeret i asiater (ins /del vs ins /ins: OR = 0,862, 95% CI 0,761-0,977,
P
= 0,020 ; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,845, 95% CI 0,749-0,953,
P
= 0,006), populationsbaserede studier (ins /del vs ins /ins: OR = 0.890, 95% CI 0,813-0,975,
P
= 0,012; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,901, 95% CI 0,827-0,982,
P
= 0,018), og undersøgelser af høj kvalitet. Men i undergruppe analyse ifølge kræft placering, blev der ikke signifikant sammenhæng opdaget,.
Konklusioner
Den nuværende meta-analyse tyder på, at CASP8 er en kandidat gen for CRC modtagelighed. De CASP8 -652 6N ins /del polymorfi kan spille en beskyttende rolle i CRC udvikling især blandt asiater. Yderligere er der behov for store og veldesignede undersøgelser for at bekræfte denne forening
Henvisning:. Peng Q, Lao X, Tang W, Chen Z, Li R, Wang J, et al. (2014) CASP8 -652 6N Del Polymorfi Bidrager til Kolorektal Cancer Følsomhed: Beviser fra en meta-analyse. PLoS ONE 9 (2): e87925. doi: 10,1371 /journal.pone.0087925
Redaktør: Gayle E. Woloschak, Northwestern University Feinberg School of Medicine, USA
Modtaget: December 6, 2013; Accepteret: December 31, 2013; Publiceret: 3 feb 2014
Copyright: © 2014 Peng et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Finansiering:. Arbejdet beskrevet i dette papir blev støttet af National Natural Science Foundation (nr 81.260.302). Den bidragyder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
Kolorektal cancer (CRC) er den anden mest almindeligt diagnosticeret kræft med over 1,2 millioner nye tilfælde og 608,700 dødsfald i 2008 [1], [2]. Den højeste forekomst af CRC er fundet i Australien, Europa og Nordamerika. Desuden er forekomsten af CRC hastigt stigende i en række lande inden Østasien, såsom Kina [2]. Udviklingen og progressionen af CRC involverer ureguleret epitelcelleproliferation grund af en række af akkumulerede genmodifikation [3]. Beviser har vist, at forlænget overlevelse af sådanne genetisk ustabile colorektale epithelceller, hvilket i sidste ende til deres endelige malign transformation, er forbundet med progressiv inhibering af apoptose. Genetiske polymorfier for gener, der kontrollerer cellecyklussen eller apoptose har vist sig at modulere risiko for humane maligniteter [4], [5].
Caspase-8 (CASP8) er en vigtig regulator af apoptose. Det er en apikal protease ifølge den extrinsiske apoptose pathway, der spiller en vigtig rolle i forsvar mod hyper-proliferation og tumorigenese [6]. Det humane CASP8 gen, kortlagt til kromosom 2q33-34, er 30 kb i længde og indeholder mindst 11 exoner [7]. Der var mindst 474 enkelt nukleotid polymorfier i CASP8 gen ifølge den dbSNP database (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP), herunder de mest almindeligt forekommende CASP8 -652 6N ins /del polymorfi (rs3834129 ). Det blev rapporteret, at de CASP8 -652 6N ins /del promotor variante ødelægge bindende element for stimulatorisk protein 1 og reducere ekspressionen af CASP8, hvilket således resulterer i en reduktion i apoptose reaktivitet af T-lymfocytter ved stimulering af cancerceller [8]. Derfor er det biologisk rimeligt at hypotesen en potentiel sammenhæng mellem CASP8 -652 6N ins /del polymorfi og kræftformer.
I løbet af de sidste to årtier, flere molekylære epidemiologiske studier har evalueret sammenhængen mellem CASP8 -652 6N ins /del polymorfi og CRC risiko, men resultaterne er fortsat kontroversiel og resultatløse. For genetiske foreningen case-control studier, der kontrollerer kandidat polymorfier, prøvestørrelse er en vigtig faktor for at studere nøjagtighed. Lille stikprøvestørrelse måske ikke nok magt til at udforske en ægte sammenslutninger af beskeden effekt [9], især for komplekse multifaktoriel sygdom såsom CRC. Ved at kombinere data fra alle berettigede studier ved metaanalyse har den fordel at øge statistisk styrke og reducere tilfældige fejl og opnå præcise estimater for nogle potentielle genetiske associationer. Derfor, i denne undersøgelse, vi gennemførte en kvantitativ metaanalyse herunder alle støtteberettigede undersøgelser. Det er, så vidt vi ved, den første omfattende meta-analyse af genetik undersøgelser om sammenhængen mellem CASP8 -652 6N ins /del polymorfi og CRC risiko.
Materialer og metoder
Søg strategi
En søgning litteratur Pubmed, Embase og Cochrane Library databaser blev udført ved hjælp af de kombinerede nøgleord: “CASP8 ‘,’ Caspase8 ‘,’ polymorfi”, “genetik”, “tyktarmskræft ‘,’ endetarmskræft” og ” kolorektal cancer ‘. Den seneste søgning blev udført i oktober 2013 uden sprog begrænsning. Yderligere artikler blev identificeret gennem citeret i den første serie af artikler udvalgte referencer. Artikler, der indgår i metaanalysen var på alle sprog, med mennesker, der er offentliggjort i den primære litteratur og havde ingen indlysende overlapning af individer med andre undersøgelser. Blandt overlappende rapporter, kun de studier med mere information om oprindelsen af sager /kontroller blev bibeholdt. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med forslaget fra meta-analyse af observationelle studier i Epidemiologi gruppe (MOOSE) [10]
Udvælgelseskriterier
Følgende kriterier blev anvendt til at omfatte offentliggjorte undersøgelser:. ( i) Case-kontrol undersøgelser, som evaluerede sammenhængen mellem CASP8 -652 6N ins /del polymorfi og CRC risiko; (Ii) tilstrækkelige genotype data blev præsenteret til at beregne odds ratio (OR) og 95% konfidensintervaller (95% CIS); (Iii) kontrolpopulation indeholdt ikke maligne tumor patienter. Større grunde til udelukkelse af studier var (i) revision eller metaanalyse, eller brev, eller en kommentar; (Ii) duplikerede undersøgelser eller undersøgelser uden rådata vi har brug for; og (iii) undersøgelser, der fokuserede på HNPCC eller FAP. Familie-baserede studier af stamtavler med flere berørte tilfælde pr familie var også udelukket, fordi deres analyse er baseret på sammenkædning overvejelser.
Dataudtræk
To forfattere (Qiliu Peng og Xianjun Lao) uafhængigt revideret og udtrukne data fra alle berettigede studier. For at sikre nøjagtigheden af det udtrukne oplysninger, de to forfattere tjekket dataudtræk resultater og nåede til enighed om alle data udtrukket. Hvis forskellige resultater blev genereret, ville de kontrollere data igen og have en diskussion til at nå til enighed. Hvis disse to forfattere ikke kunne nå til enighed, blev en anden forfatter (Weizhong Tang) konsulteres for at løse striden og en endelig beslutning blev taget af flertallet af stemmerne. Data, udvundet af støtteberettigede undersøgelser omfattede det første forfatter, udgivelsesår, oprindelsesland, etnicitet, genotype metode, der passer til kriterierne, kilde til kontrol, CRC diagnosekriterier, samlede antal sager og kontroller og genotypefrekvenser af sager og kontroller. Etnisk baggrund blev kategoriseret som kaukasisk, og asiatiske. Kræft placering var opdelt i tyktarmskræft og endetarm kræft og blev desuden registreret for stratificeret analyse.
Kvalitet score vurdering
Kvaliteten af støtteberettigede undersøgelser blev evalueret uafhængigt af to forfattere (Qiliu Peng og Xianjun Lao) i henhold til et sæt foruddefinerede kriterier (tabel 1) baseret på omfanget af Thakkinstian et al. [11]. De reviderede kriterier dækker repræsentativitet tilfælde kilde til kontrol, konstatering af CRC, samlede stikprøve størrelse, kvalitetskontrol af genotypebestemmelsesmetoder, og Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) i kontrolgruppen befolkning. Uoverensstemmelser blev løst ved konsensus. Scores varierede fra 0 (lavest) til 10 (højest). Artikler med scoringer lig med eller mindre end 6 blev betragtet som “lav kvalitet” undersøgelser, mens dem med scoringer højere end 6 blev betragtet “høj kvalitet” undersøgelser.
Statistisk analyse
styrken af sammenhængen mellem CASP8 -652 6N ins /del polymorfi og CRC risiko blev vurderet ved odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS). Betydningen af den poolede OR blev bestemt ved Z-test og en
s
værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som signifikant. Foreningen af CASP8 -652 6N ins /del polymorfi og CRC risiko blev vurderet ved hjælp af additive modeller (del /del vs. ins /ins og ins /del vs. ins /ins), recessive model (del /del vs. ins /del + ins /ins) og dominerende model (del /del + ins /del vs. ins /ins). Heterogenitet blandt undersøgelser blev kontrolleret af en chi-square-baserede Q-test [12]. En
P
Q Drømmeholdet værdi mindre end 0,10 for Q-test viser en forekomst af heterogenitet blandt undersøgelser, og så den tilfældige effekter model (DerSimonian og Laird metode) blev anvendt til metaanalysen [13]. Ellers blev det faste effekter model (Mantel-Haenszel-metoden), der anvendes [14]. At udforske kilderne til heterogenitet blandt undersøgelser, vi udførte undergruppe analyser og Galbraith plots analyse. Undergruppe analyser blev udført af etnicitet, kræft placering, kilde til kontrol, og kvalitet score. Følsomhedsanalyse blev udført ved sekventiel udeladelse af individuelle undersøgelser for at vurdere robustheden af resultaterne. Offentliggørelse skævhed blev evalueret ved hjælp af en tragt plot og Egger regression asymmetri test [15]. Hvis publikationsbias eksisterede, Duval og Tweedie ikke-parametrisk “trimme og fylde” metode blev brugt til at justere for det [16]. Fordelingen af genotyperne i kontrolpopulationen blev testet for HWE anvendelse af en goodness-of-fit Chi-square test. Alle analyser blev udført ved hjælp af Stata software-version 12.0 (Stata Corp., College Station, TX). Alle
p
værdier var tosidet. For at sikre pålideligheden og nøjagtigheden af resultaterne, to forfattere har registreret oplysningerne i de statistiske programmer selvstændigt med de samme resultater.
Resultater
Undersøgelse egenskaber
Baseret på søgekriterierne, otte undersøgelser er relevante for den rolle, CASP8 -652 6N ins /del polymorfi på CRC modtagelighed blev identificeret. To af disse artikler blev udelukket: den ene var et brev [17], har man ikke præsentere tilstrækkelige data til beregning af OR og 95% CI [18]. Manuel søgning af referencer citeret i de offentliggjorte undersøgelser viste ingen yderligere artikler. Som følge heraf blev der i alt seks relevante studier indeholdende 6,325 tilfælde og 6,842 kontroller inkluderet i meta-analyse [8], [19], [20], [21], [22], [23] (figur S1) . Tabel 2 viser de vigtigste karakteristika ved disse undersøgelser. Blandt disse publikationer, blev to udført i kaukasisk afstamning [20], [21], og fire blev gennemført i asiatisk afstamning [8], [19], [22], [23]. Tre var populationsbaserede undersøgelser [8], [21], [22] og tre blev hospital-baserede undersøgelser [19], [20], [23]. To af disse undersøgelser [19], [22] præsenterede CASP8 -652 6N ins /del polymorfi genotype distributioner efter kræft placering (tyktarmskræft og endetarmskræft). Sagerne blev histologisk eller patologisk bekræftet som CRC i fire undersøgelser [19], [20], [22], [23]. Controls var hovedsageligt sundt eller hospital-baserede befolkninger og matches med alder og køn. Genotypen fordelinger i kontrol af alle undersøgelser var enige med HWE.
Meta-analyse
Som vist i tabel 3, Vi fandt, at CASP8 -652 6N ins /del polymorfi var signifikant korreleret med nedsat CRC risiko, når alle undersøgelser blev samlet ind i meta-analyse (ins /del vs ins /ins: OR = 0.890, 95% CI 0,821-0,964,
P
= 0,004; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,899, 95% CI ,833-,970,
P
= 0,006). I undergruppe analyse af etnicitet, betydelig nedsat CRC risiko blev fundet i asiatiske befolkningsgrupper (ins /del vs ins /ins: OR = 0,862, 95% CI 0,761-0,977,
P
= 0,020, figur 1; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,845, 95% CI 0,749-0,953,
P
= 0,006, figur 2), men ikke i den hvide befolkning. I stratificeret analyse ifølge kilden af kontrol, betydelig nedsat CRC risiko blev fundet i populationsbaserede studier (ins /del vs ins /ins: OR = 0.890, 95% CI 0,813-0,975,
P
= 0,012 ; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,901, 95% CI 0,827-0,982,
P
= 0,018), men ikke i hospitalsbaserede studier. I undergruppe analyse af kvalitet score, signifikant reduceret sås CRC risiko høj kvalitet studier (ins /del vs ins /ins: OR = 0,877, 95% CI 0,805-0,956,
P
= 0,003; del /del + ins /del vs. ins /ins: OR = 0,886, 95% CI 0,817-0,961,
P
= 0,004), men ikke i undersøgelser af lav kvalitet. Men i undergruppe analyse af kræft placering, statistisk signifikant association blev ikke påvist i både tyktarmskræft patienter og endetarmen cancerpatienter. Vejviser
Heterogenitet analyse
Statistisk signifikant blev observeret heterogenitet blandt undersøgelser, når alle berettigede undersøgelser blev samlet ind i meta-analyse (del /del vs ins /ins:
P
Q
= 0,026; del /del vs ins /del + ins /ins:
P
Q
= 0,028). At udforske kilderne til heterogenitet, vi uropført undergruppe analyser. Undergruppe analyser stratificeret efter etnicitet, kilde til kontrol og kvalitet score viste, at heterogenitet stadig var betydelig i asiatiske befolkningsgrupper, populationsbaserede undersøgelser, og af høj kvalitet undersøgelser (tabel 3). Efterfølgende udførte vi Galbraith plotter analyse for yderligere at identificere kilden til heterogenitet. Galbraith plots analyse indikerede, at undersøgelsen Sun et al. [8] var den outlier bidrager til heterogenitet i additive model del /del vs. ins /ins og recessive model del /del vs. ins /del + ins /ins i de overordnede populationer (figur 3). Når der korrigeres for studiet af Sun et al. [8], heterogenitet faldt naturligvis og
P
Q
værdier var større end 0,10 i den samlede populationer (del /del vs ins /ins:
P
Q
= 0,414; del /del vs ins /del + ins /ins:
P
Q
= 0,454), asiater (del /del vs ins /ins:
P
Q
= 0,153; del /del vs ins /del + ins /ins:
P
Q
= 0,182), populationsbaserede undersøgelser (del /del vs ins /ins:
P
Q
= 0,170; del /del vs. ins /del + ins /ins:
P
Q
= 0,212), og høj kvalitet undersøgelser (del /del vs. ins /ins:
P
Q
= 0,168; del /del vs ins /del + ins /ins:
P
Q
= 0,219). Men betydningen af de sammenfattende yderste periferi for CASP8 -652 6N ins /del polymorfi i forskellige sammenligning modeller i den samlede befolkning og undergruppe analyser blev ikke påvirket ved at udelade denne undersøgelse [8].
En Studiet af Sun et al. blev spottet som outlier i additive model ins /del vs ins /ins. B Studiet af Sun et al. blev spottet som outlier i recessiv model del /del vs. ins /del + ins /ins.
Følsomhedsanalyse
Følsomhedsanalyse blev udført ved sekventiel udeladelse af enkelte studier. For analyser af at samle mere end tre individuelle studier blev betydningen af yderste periferi påvirkes ikke overdrevent ved at udelade en enkelt undersøgelse (data ikke vist), hvilket indikerer, at vores resultater var statistisk robust.
Offentliggørelse skævhed
Begg s tragt plot og Egger test blev udført for at vurdere publikationsbias af litteratur i alle sammenligning modeller. Formen af tragten plot viste ingen tegn på åbenlys asymmetri (figur 4). Derefter blev den Egger test bruges til at give statistisk dokumentation for tragt plot symmetri. Alle p-værdier for Egger tests var mere end 0,05 (P = 0,561 for del /del vs ins /ins; P = 0,929 for ins /del vs ins /ins; P = 0,476 for recessiv model del /del vs. ins /del + ins /ins, og P = 0,912 for dominerende model del /del + ins /del vs. ins /ins), der giver statistisk dokumentation af tragten plots ‘symmetri. Resultaterne antydede, at offentliggørelse partiskhed ikke var tydelig i denne meta-analyse.
Diskussion
Programmeret celledød, eller apoptose, er en normalt beskyttende proces, der gør det muligt for kroppen at fjerne skadelige celler. Forringede apoptotiske mekanismer kan føre til ukontrolleret celleproliferation og resultere i patogenesen af human cancer [24]. Caspase-8, som blev kodet af CASP8 genet, spiller en central rolle i de apoptotiske veje [25] og ændringer i den genetisk bestemt struktur af dette enzym kan påvirke hastigheden af apoptose. Mere specifikt har en seks-nukleotid deletion polymorfisme (-652 6N del) blevet identificeret i promotorregionen af CASP8 genet og er forbundet med nedsat RNA-ekspression i lymfocytter som følge af forandring af en Sp1 bindingssted [8]. Denne variant har vist sig at nedsætte CASP8 aktivitet og apoptotiske reaktivitet af T-lymfocytter gennem cancercellen ex vivo-model [8], og den formindskede CASP8 aktivitet kan føre til en ændring af den normale programmeret celledød og resultere i tumor modtagelighed. Denne hypotese blev bekræftet af vores meta-analyse.
Vores meta-analyse Resultaterne viste, at CASP8 -652 6N ins /del polymorfi var forbundet med en reduceret risiko for CRC blandt den asiatiske befolkning. Der blev imidlertid ikke signifikant sammenhæng detekteret blandt den kaukasiske befolkning. Derudover vores data viste også en reduceret CRC risiko under den additive model (ins /del vs. ins /ins) og dominerende model (del /del + ins /del vs. ins /ins) i den samlede befolkning. Når vi udelukket studiet af Sun et al. [8], der blev vist som en outlier i Galbraith plotter analyse, en statistisk signifikant nedsat CRC risiko blev også fundet i asiatiske befolkning, men ikke hos kaukasiere under den additive model og dominerende model. Faktisk kan det ikke være ualmindeligt, at samme polymorfi spille forskellige roller i kræft modtagelighed blandt forskellige etniske befolkningsgrupper. I kaukasiere, forskellene i genetiske baggrunde og det miljø, de boede i, kan påvirke sammenhængen mellem CASP8 -652 6N ins /del polymorfi og CRC risiko. Derudover begrænset antal undersøgelser gør også resultaterne fra undergruppe analyse ved etnicitet mindre pålidelige. Derfor skal vores resultater fortolkes med forsigtighed.
I undergruppe analyse ifølge kilden af kontrol, statistisk signifikant nedsat CRC risiko blev fundet i populationsbaserede studier, men ikke i hospitalsbaserede studier. Årsagen kan være, at hospitals-baserede undersøgelser har en høj risiko for at producere upålidelige resultater, fordi hospitalsbaserede kontroller kan ikke altid være virkelig repræsentativ for den almindelige befolkning. Når stratificeret efter kvaliteten score på artiklerne, statistisk signifikant nedsat sås CRC risiko i undersøgelser af høj kvalitet, men ikke i studier af lav kvalitet. Den mulige årsag til uoverensstemmelsen, kan være, at eksistensen af selektionsbias og recall bias i studier af lavere kvalitet. Desuden bør genotypebestemmelsesmetoder uden kvalitetskontrol i studier af lav kvalitet også overvejes, når dechifrere disse inkonsistente resultater. Derfor er en metodisk foretrække design, som ved hjælp af en ordentlig og repræsentativ population-baserede høj kvalitet undersøgelse, er af stor værdi i case-kontrol-studier.
Heterogenitet er et potentielt problem, når de fortolker resultaterne af en meta- analyse, og finde kilderne til heterogenitet er en af de vigtigste mål for meta-analyse [26]. I nærværende undersøgelse blev signifikant mellem-studie heterogenitet i poolede analyser af de samlede støtteberettigede undersøgelser observeret i additive model del /del vs. ins /ins (
P
Q
= 0,026) og recessive model del /del vs. ins /del + ins /ins (
P
Q
= 0,028). At udforske kilderne til heterogenitet, vi udførte undergruppe analyser og Galbraith plots analyse. Undergruppe analyser stratificeret efter etnicitet, kilde til kontrol og kvalitet score viste, at heterogenitet stadig var betydelig i asiatiske befolkningsgrupper, populationsbaserede undersøgelser, og af høj kvalitet undersøgelser. Galbraith plots analyse viste, at undersøgelsen Sun et al. [8] var den outlier i de to genetiske modeller i de samlede populationer. Når der korrigeres for undersøgelsen Sun et al. [8], heterogenitet faldt naturligvis og alle
P
Q
værdier var større end 0,10 i de to genetiske sammenligning modeller i de overordnede befolkninger, asiater, populationsbaserede undersøgelser, og af høj kvalitet undersøgelser. Men de sammenfattende yderste periferi i additive model del /del vs. ins /ins (
P
Q
= 0,026) og recessive model del /del vs. ins /del + ins /ins (
P
Q
= 0,028) i den samlede befolkning, asiater, populationsbaserede undersøgelser, og undersøgelser af høj kvalitet ikke var materiale ændres ved at udelade denne undersøgelse indikerer, at vores resultater var robust og pålidelig. Resultaterne indikerede, at undersøgelsen Sun et al. [8] var den største kilde til heterogeniteten i meta-analysen.
Nogle begrænsningerne i denne metaanalyse bør behandles. Først i undergruppe analyse af etnicitet, de inkluderede studier betragtes kun asiater og kaukasere. Oplysninger vedrørende andre etniske grupper såsom afrikanere blev ikke fundet. Således er yderligere undersøgelser berettiget at vurdere effekten af denne funktionelle polymorfi på CRC risiko i forskellige etniske grupper, især i afrikanere. For det andet, var vores resultater baseret på ukorrigerede skøn. Vi har ikke foretaget analyser justeret for andre kovariater såsom rygning, alkohol, fedme, rødt kød forbrug, og så videre, på grund af de utilgængelige oprindelige data i de støtteberettigede studier.
Som konklusion, vores meta-analyse, en mere præcis vurdering baseret på større stikprøve sammenlignet med de enkelte undersøgelser. Vores undersøgelse foreslog, at CASP8 er en kandidat gen for CRC modtagelighed. De CASP8 -652 6N ins /del polymorfi kan spille en beskyttende rolle i CRC udvikling især blandt asiater. For yderligere at kontrollere vores resultater er store veldesignede epidemiologiske undersøgelser berettiget.
Støtte oplysninger
figur S1.
Blokdiagram over inkluderede studier til denne metaanalyse
doi:. 10,1371 /journal.pone.0087925.s001
(TIF)
Tjekliste S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0087925.s002
(DOC)
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.