PLoS ONE: Fase II åbent studie for at vurdere effekt og sikkerhed af Lenalidomid i kombination med Cetuximab i KRAS-Mutant metastatisk colorectal cancer

Abstrakt

Denne undersøgelse havde til formål at vurdere effekten og sikkerheden af ​​kombinationsbehandling med lenalidomid og cetuximab i

KRAS

-mutant metastatisk kolorektal kræftpatienter. Dette var et fase II multicenter, open-label forsøg, der omfatter et sikkerheds- bly-i fase (fase IIa) at bestemme den maksimale tolererede dosis, og en randomiseret proof of concept fase (fase IIb) at bestemme svarprocent på lenalidomid plus cetuximab kombination terapi. Fase IIa behandling omfattede oral lenalidomid (startdosis 25 mg /dag) og intravenøs cetuximab (400 mg /m

2 efterfulgt af ugentlige 250 mg /m

2) i 28-dages perioder. I fase blev IIb patienter randomiseret til enten fase IIa behandling tidsplan for lenalidomid plus cetuximab kombinationsbehandling eller lenalidomid 25 mg /dag monoterapi. Otte patienter blev inkluderet i fase IIa. En patient udviklede en dosisbegrænsende toksicitet og den maksimalt tolererede dosis af lenalidomid blev bestemt ved 25 mg /dag. Fyrre-tre patienter blev inkluderet i fase IIb proof of concept. Bedste svar var stabil sygdom i 9 patienter og studere indskrivning blev afbrudt før tid på grund af manglende effekt i begge behandlingsgrupper og manglende opfyldelse af planlagte respons mål. De fleste bivirkninger var grad 1 og 2. I begge faser, bivirkningerne oftest tilskrives nogen undersøgelse narkotika var træthed, udslæt og andre hudlidelser, diarré, kvalme, og stomatitis. Der opstod Tredive-ni dødsfald; ingen blev relateret til at studere medicin. Kombinationen af ​​lenalidomid og cetuximab syntes at være veltolereret, men havde ikke klinisk relevant aktivitet i

KRAS

-mutant metastatisk kolorektal cancer patienter.

Prøve registrering

Clinicaltrials.gov NCT01032291

Henvisning: Siena S, Van Cutsem E, Li M, Jungnelius U, Romano A, Beck R, et al. (2013) fase II åbent studie for at vurdere effekt og sikkerhed af Lenalidomid i kombination med Cetuximab i

KRAS

-Mutant metastatisk colorectal cancer. PLoS ONE 8 (11): e62264. doi: 10,1371 /journal.pone.0062264

Redaktør: Salomon M. Stemmer, Davidoff Center, Israel

Modtaget: Januar 16, 2013; Accepteret: 16 Mar 2013; Udgivet: 11. november 2013