Malignt pleura mesotheliom er en meget aggressiv og udfordrende Cancer

anden undersøgelse kaldes, 揥 NT2 som en ny terapeutisk mål i malignt pleura mesotheliom? Af Julien Mazieres, Liang Du, Biao han, Zhidong Xu, Sarah Twogood, Amie Y. Lee, Noemi Reguart ?, Sonny Batra, Iwao Mikami, David M. Jablons – International Journal of Cancer – Volume 117, Issue 2, side 326 32, 1. november 2005. Her er et uddrag: 揗 alignant lungehindekræft i lungehinden (MPM) er en meget aggressiv neoplasma med en dårlig prognose og begrænsede behandlingsmuligheder. En bedre forståelse af dens patogenese er afgørende for at udvikle alternative terapeutiske strategier. Vi har tidligere vist, at Wnt signalvejen aktiveres i MPM gennem overekspressionen af ​​dishevelled proteiner. At udvide vores viden om Wnt signalering aktivering i MPM, vi udførte Wnt-specifikke mikroarrays i normal lungehinden og MPM. Vi fandt, at den mest almindelige hændelse i MPM var opregulering af Wnt2. Vi hæmmede Wnt2 af siRNA og et monoklonalt anti-Wnt2 antistof og analyseret deres virkninger på apoptose og nedstrøms signalering effektorer. Vi derefter vurderet antiproliferative virkninger af Wnt2 antistof og Alimta, en af ​​de nuværende standardbehandlinger af MPM. Vi bekræftede Wnt2 overekspression på mRNA og proteinniveauet i MPM cellelinier og væv. Vi demonstrerede derefter at inhibering af Wnt2 af siRNA eller et monoklonalt antistof inducerer programmeret celledød i MPM-celler. Dernæst analyserede virkningerne af anti-Wnt2 antistof og af ALIMTA på MPM-celleproliferation. Vi fandt, at selv om Wnt2 antistof alene havde mindre antiproliferativ styrke end Alimta, de to i kombination havde væsentligt mere aktivitet end ALIMTA alene. Vi foreslår derfor, at hæmning af Wnt2 er af terapeutisk interesse i udviklingen af ​​mere effektive behandlinger for MPM. ? 2005 Wiley-Liss, Inc.Malignant pleural mesotheliom (MPM) er en meget aggressiv og udfordrende kræft opstår primært fra pleural foring af lungerne. Ca. 3.000 patienter er diagnosticeret med MPM i USA årligt og forekomsten af ​​denne tumor forventes at stige dramatisk i løbet af kort sigt, topper omkring 2020,1 Da MPM normalt præsenterer på et fremskredent stadium, en helbredende resektion er sjældent muligt. Strålebehandling har godtgjort klinisk fordel som en enkelt behandling modalitet, og administrationen af ​​kemoterapi er for det meste begrænset til et fremskredent stadium med begrænset efficiency.2 Alternative strategier baseret på pleurale injektioner af rekombinante cytokiner har tilsvarende vist unsatisfactory.3 Da de nuværende interventioner kun tilbyde begrænset udbytte og overlevelse er lav, er der et presserende behov for at udvikle nye terapeutiske midler baseret på en større forståelse af MPM underliggende molekylære mechanisms.Another interessant undersøgelse kaldes, 揚 roteoglycans i human malignt mesotheliom. Stimulering af deres syntese induceret af epidermal, insulin og blodpladeafledte vækstfaktorer involverer receptorer med tyrosinkinaseaktivitet ?? Biochimie bind 81, Issue 7, juli 1999 Pages 733-744? Af Alexandra Syrokoua, George N. Tzanakakisb, Anders Hjerpeb og Nikos K. Karamanosa – Kemisk Institut, University of Patras, 261 10 Patras, Grækenland. Her er et uddrag: 揂 bstract – Identifikation af proteoglycaner i to humane maligne mesotheliom cellelinjer, et med epitheldifferentiering og den anden med fibroblastlignende fænotype, og virkningerne af epidermal (EGF), insulin-lignende (IGF-I) og blodpladeafledte (PDGF-BB) vækstfaktorer på syntesen af ​​hyaluronan (HA) og proteoglycaner (PG) blev undersøgt. Begge cellelinjer syntetisere HA og PS: Disse sidste blev genvundet både som udskilles og celle-associerede forbindelser. Chondroitinsulfat (CS) indeholdende PG’er hovedsageligt organiseret som versican i det ekstracellulære medium og som thrombomodulin og syndecan i cellemembranen. Heparansulfat (HS) indeholdende PG’er er primært i form af perlecan i dyrkningsmediet, hvorimod celleassocierede HSPGs hovedsagelig udvundet som syndecan-1, -2 og -4. Receptorer for EGF, IGF-I og PDGF-BB blev identificeret i begge cellelinier. Foruden celleproliferation, disse vækstfaktorer stimulerede syntese af HA og PG’er, mønstret for stimulering være unik for hver af dem og afhængigt af cellens fænotype. EGF forøgede syntese af HA og PG’er. IGF-I viste tilsvarende stimulerende virkninger på syntesen af ​​CSPGs, hvorimod der var behov højere mængder til at påvirke syntesen af ​​HA og HSPGs, sidstnævnte dog kun stimuleres i epitelcellelinie. PDGF-BB stimulerede syntese af HA, HSPGs og CSPGs ved lave koncentrationer, mens den stimulerende virkning blev afskaffet på højere niveauer. Inkubation med genistein hæmmede HA og PG-syntese induceret af vækstfaktorer i en tilstand, afhængigt af både vækstfaktor og genistein koncentrationer. Resultaterne tyder klart, at de stimulerende virkninger af EGF, IGF-I og PDGF-BB på matrixsyntese, udtrykt som proteoglycansyntese, medieres via receptor-vækstfaktor-komplekser og proteintyrosinkinase intracellulær pathway.The Wnt familie af udskilte glycoproteiner er en gruppe af signalmolekyler bredt involveret i udviklingsprocesser og oncogenesis.4, 5 Nitten humane Wnt proteiner er hidtil blevet identificeret. Transduktion af Wnt signaler udløses ved bindingen af ​​Wnt-ligander til 2 forskellige familier af celleoverfladereceptorer: den Frizzled (Fz) receptorfamilien og LDL-receptor-relateret protein (LRP) family.6 intracellulært Wnt signalering aktiverer pjusket ( DVL) proteiner, der inhiberer glycogensyntasekinase-3β (GSK-3β) phosphorylering af β-catenin, hvilket fører til dens cytosoliske stabilisering. Stabiliseret β-catenin derefter ind i cellekernen og associerede med LEF /TCF transkriptionsfaktorer. P-catenin-Tcf /Lef inducerer transskription af vigtige nedstrøms target gener, hvoraf mange har været impliceret i cancer.If du fundet nogen af ​​disse uddrag interessant, bedes du læse undersøgelserne i deres helhed.