PLoS ONE: Rygning, Menthol cigaretter og All-Cause, Kræft og kardiovaskulær mortalitet: Beviser fra nationale sundhed og ernæring Undersøgelse Survey (NHANES) og en meta-analyse

Abstrakt

Baggrund

USA Food and Drug Administration har myndighed til at regulere tobaksvarer bestanddele, herunder menthol, hvis de videnskabelige beviser indikerer skade. Få studier har imidlertid vurderet de sundhedsmæssige virkninger af menthol cigaret brug.

Målsætning

For at undersøge sammenslutninger af cigaretrygning og menthol cigaret brug med alle årsager, kræft og hjerte-kar-risiko i amerikanske voksne .

Metoder

Vi studerede 10,289 voksne ≥ 20 år, der har deltaget i nationale sundhed og ernæring Undersøgelse Survey i perioden 1999-2004, og blev fulgt til december 2006. Vi identificerede også undersøgelser, der sammenligner risiko af død af alle årsager, hjertekarsygdomme og kræft for mentol og nonmenthol cigaretrygere og skøn blev samlet ved hjælp af tilfældige-effects modeller.

Resultater

Fifty-fem procent af deltagerne var aldrig rygere sammenlignet med 23%, 17% og 5% af den tidligere, nuværende nonmenthol og aktuelle menthol cigaret rygere, hhv. De justerede hazard ratio (95% CI) for tidligere, nuværende nonmenthol og aktuelle mentol cigaret rygere sammenlignet med aldrig rygere var 1,24 (0,96, 1,62), 2,40 (1,56, 3,71) og 2,07 (1,20, 3,58), henholdsvis for alle- forårsage dødelighed; 0,92 (0,62, 1,37), 2,10 (1,02, 4,31) og 3,48 (1,52, 7,99) for kardiovaskulær mortalitet; og 1,91 (1,21, 3,00), 3,82 (2,19, 6,68) og 2,03 (1,00, 4,13) for mortalitet kræft. Ved hjælp af data fra 3 studier af dødelighed, 5 for hjertekarsygdomme og 13 af kræft, de samlede relative risici (95% CI) sammenligner menthol cigaret rygere at nonmenthol cigaretrygere var 0,94 (0,85, 1,05) for alle dødelighed, 1,28 (0,91, 1,80) for hjerte-karsygdomme og 0,84 (0,76, 0,92) for enhver kræft.

konklusioner

i et repræsentativt udsnit af amerikanske voksne, menthol cigaretrygning var forbundet med øget alt- årsag, hjerte-kar og kræft dødelighed med ingen forskelle i forhold til nonmenthol cigaretter. I det systematiske review, blev menthol brug cigaret forbundet med omvendt risiko for kræft i forhold til nonmenthol cigaret brug med nogle beviser for en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme

Henvisning:. Jones MR, Tellez-Plaza M, Navas-Acien a (2013) Rygning, Menthol cigaretter og All-Cause, Kræft og kardiovaskulær mortalitet: Beviser fra nationale sundhed og ernæring Undersøgelse Survey (NHANES) og en meta-analyse. PLoS ONE 8 (10): e77941. doi: 10,1371 /journal.pone.0077941

Redaktør: Olga Y Gorlova, Geisel School of Medicine ved Dartmouth College, USA

Modtaget: April 18, 2013; Accepteret: September 6, 2013; Udgivet: 25 oktober 2013

Copyright: © 2013 Jones et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af USA National Cancer Institute (R03CA153959). Miranda R Jones blev også støttet af Cardiovascular Epidemiology Institutional Træning fra National Heart, Lung og Blood Institute (T32HL007024). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet.

Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

brug Tobak er den førende årsag til forebygges dødsfald i USA [1]. Byrden af ​​tobaksrelaterede sygdomme er imidlertid ikke ensartet fordelt over hele befolkningen. Afrikanske amerikanere har den højeste dødelighed for hjertesygdomme og slagtilfælde, efterfulgt af ikke-spansktalende hvide og latinamerikanere henholdsvis [2-4]. For alle kræft sites kombineret, African American mænd og kvinder har en højere dødelighed i forhold til deres hvide modstykker [4-6]. Racemæssige forskelle i sygdomsbyrden forbliver uforklarlig, selv efter justering for klinisk og sundhedspleje risikofaktorer, som har ført til udforskningen af ​​andre potentielle forklaringer på disse forskelle. Det er blevet en hypotese, at menthol cigaret brug, som er meget udbredt i afrikansk-amerikanske rygere, kan bidrage til disse forskelle. Mentholated cigaretter kan udgøre en relativt større risiko sundhed, fordi køle- og anti-lokalirriterende virkninger af menthol kan lette rygning indledning [7,8], reducere ophør [9-15] eller kan resultere i dybere indånding og optagelse af skadelige tobak giftstoffer [16 -19], selv om resultaterne i disse områder har været blandede.

den amerikanske Food and Drug Administration har myndighed til at regulere tobaksvarer bestanddele, herunder brug af menthol, hvis de videnskabelige beviser indikerer skade. Resultater fra studier, som evaluerede forskelle i kroniske sundhedseffekter mellem rygning menthol og nonmenthol cigaretter har været blandede. Samlet set lidt om virkningen af ​​menthol cigaretrygning i forhold til almindelige cigaretter i alt og forårsage dødelighed. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge den potentielle sammenslutning af cigaretrygning og menthol cigaret brug med alle årsager, hjerte og kræft dødelighed i amerikanske voksne, der deltog i den nationale sundhed og ernæring Undersøgelse Survey (NHANES) fra 1999 gennem 2004 og blev fulgt gennem 31. december 2006. Vi udførte også en meta-analyse til kvantitativ opsummere epidemiologiske beviser for menthol cigaretter brug og alle årsag, kardiovaskulære og kræft endepunkter.

Metoder

undersøgelse Befolkning

NHANES er foretaget af det amerikanske National center for Health Statistics (NCHS; Centers for Disease Control og Forebyggelse [CDC], Atlanta, GA), ved hjælp af en kompleks flertrins sampling design for at opnå et repræsentativt udsnit af den civile ikke-institutionaliseret amerikanske befolkning . Dataene kommer fra offentligt tilgængelig 1999- 2004 NHANES, som kan tilgås på https://www.cdc.gov/nchs/nhanes.htm. NHANES undersøgelse protokoller for de 1999-2004 undersøgelsesår blev godkendt af National Center for Health Statistics Institutional Review Board, og mundtlig og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere. NCHS sikrer, at deltagernes identitet ikke oplyses, og alle direkte identifikatorer, samt eventuelle egenskaber, der kan føre til identifikation, blev udeladt fra den sammenkædede datasæt anvendt i den foreliggende undersøgelse.

Til denne analyse anvendte vi data fra 15.332 voksne 20 år og ældre, der deltog i NHANES 1999-2004 interviews og undersøgelser. Vi ekskluderede 21 deltagere der ikke kan tåle dødelighed opfølgning (utilstrækkelige data for matching), 832 gravide kvinder, 36 deltagere mangler information om rygning status, 1.536 deltagere mangler BMI og 1.595 deltagere mangler andre relevante kovariater. Vi ekskluderede 105 nuværende rygere, der manglede oplysninger om cigaret type (menthol vs. nonmenthol) yderligere, 916 tidligere og nuværende rygere mangler information på mange års rygning (data er nødvendige for at anslå pakke-års rygning), og 2 deltagere, der døde samme år som deres NHANES undersøgelse, efterlader 10,289 deltagere for denne undersøgelse. Sociodemografiske karakteristika undersøgelsens deltagere var sammenlignelig med den overordnede NHANES 1999-2004 population (data ikke vist). Den samlede erhvervsfrekvens for voksne ≥20 år i NHANES undersøgelser var 70% for undersøgelsesårene 1999-2004.

Cigaretrygning status og menthol cigaret brug

Oplysninger om deltager rygning status og adfærd blev opnået fra et selvrapporteret spørgeskema. Deltagerne blev klassificeret som aldrig rygere, hvis de ikke havde røget mindst 100 cigaretter i deres levetid. Tidligere rygere blev defineret som personer, som havde røget 100 cigaretter i deres levetid, men blev ikke aktuelt rygning. For deltagere, der rapporterede nuværende rygning, blev cigaret typen bestemt af det mærke, de røg på tidspunktet for interviewet og kategoriseres som menthol eller nonmenthol. Kumulative pack-års rygning blev beregnet ved hjælp af den selvrapporterede antal cigaretter røget per dag i de seneste fem dage for rygere (eller før du afslutter for tidligere rygere) og det antal år af rygning.

Dødelighed opfølgende

Deltagerne blev fulgt i dødeligheden fra datoen for NHANES undersøgelse deltagelse (1999-2004) gennem December 31, blev 2006. Vital status og dødsårsag bestemt af probabilistisk matching mellem NHANES optegnelser og dødsattester fra National Død Index [20]. Dødsårsagen blev bestemt ved hjælp af den underliggende årsag noteret på dødsattester, og blev kodet ved hjælp af International Classification of Diseases, 10

th Revision [21]. Årsag dødelighed blev konstateret for hjerte-kar-sygdom (koder I00-I78), hjertesygdom (koder I00-I09, I11, I13, I20-I51), enhver kræft (koder C00-C97) og ryge-relaterede kræftformer (koder C00- C14 [læbe, mundhulen, svælget], C15 [spiserøret], C16 [maven], C18-C21 [tyktarm, endetarm], C22 [lever], C25 [pancreas], C32 [strubehovedet], C33-C34 [luftrør, bronkie, lunge], C53 [livmoderhalsen], C64-C65 [nyre], C67 [blære]). Vi kunne ikke vurdere slagtilfælde dødelighed eller kræft dødelighed (fx lungekræft) på grund af det lille antal dødsfald for disse endepunkter. Opfølgning tid for hver deltager blev beregnet som forskellen mellem den alder, tidspunktet for NHANES undersøgelsen og den alder på dødsdagen eller slutningen af ​​dødeligheden opfølgningsperiode (december den 31., 2006), alt efter hvad skete først.

Andre variabler

Oplysninger om køn, alder, race /etnicitet og uddannelse blev indsamlet af selvrapporteret spørgeskema. Race /etnicitet blev efterfølgende kategoriseret efter NCHS som ikke-spansktalende hvide, ikke-spansktalende sorte, mexicansk-amerikanske, andre spansktalende, og andre. Body mass index (BMI) blev beregnet ved at dividere målt vægt i kg, som målt højde i meter kvadreret. Tre (og i nogle tilfælde fire) systoliske og diastoliske blodtryk blev målt på samme dag i en siddende stilling. Hypertension blev defineret som en gennemsnitlig systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg, en gennemsnitlig diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, et selvrapporteret læge diagnose, eller brug af antihypertensiv medicin. Diabetes blev defineret som en fastende serum glukose ≥ 126 mg /dl, en ikke-fastende serum glukose ≥ 200 mg /dl, en selvrapporteret læge diagnose, eller medicin brug. Serum total kolesterol blev målt enzymatisk. High density lipoprotein (HDL) kolesterol blev målt ved heparin-mangan nedbør for NHANES 1999- 2002 og med direkte immunoassay for NHANES 2003-2004. Serumcreatinin blev målt ved en kinetisk sats Jaffé fremgangsmåde og blev kalibreret til at redegøre for laboratorie forskelle på tværs undersøgelsesår [22]. Anslået glomerulære filtrationshastighed blev beregnet ud fra kalibreret serumkreatinin, alder, køn og race /etnicitet ved hjælp af ændring af kost i Renal Disease Study formel [22,23]. Cadmium blev målt i fuldblod på en PerkinElmer Model SIMAA 6000 multielement Atomabsorptionsspektrometer, med Zeeman baggrund korrektion i 1999-2002 og på en induktivt koblet plasma-massespektrometer i 2003-2004. Detektionsgrænsen for blod cadmium var 0,3 mg /L for undersøgelsesårene 1999-2002 og 0,2 ug /L for undersøgelsesår 2003-2004. For deltagere med koncentrationer cadmium under detektionsgrænserne (N = 484), et niveau svarende til detektionsgrænsen divideret med kvadratroden af ​​to blev tildelt.

Statistisk analyse

Vi anslået rå og multivariable justerede hazard ratio (95% konfidensintervaller) for dødelighed endepunkter baseret Cox proportionel risiko regressions med alder som tidshorisont og individuel start opfølgende gange (alder ved eksamen) behandles som forskudte poster. Oprindeligt vi justeret statistiske modeller til køn, race /etnicitet (Hvid /afrikansk-amerikansk /mexicansk-amerikanske /Andet) og uddannelse ( gymnasium /gymnasiet /gymnasium) (model 1). For det andet, vi yderligere justeret for BMI (kontinuerlig), total kolesterol (kontinuerlig), HDL-kolesterol (kontinuerlig), kolesterolsænkende medicin brug (ja /nej), hypertension (ja /nej), antihypertensiv medicin brug (ja /nej ), diabetes (ja /nej) og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (kontinuerlig) (model 2). For at evaluere potentielle forskelle i sammenhængen mellem menthol cigaretter brug og dødelighed ved forskelle i varigheden og intensiteten af ​​rygning, vi yderligere justeret for pakke-års rygning (kontinuerlig) (model 3). I tidligere arbejde i NHANES 1999- 2010, blev de aktuelle menthol cigaret rygere sig at have højere koncentrationer af blod cadmium, et meget giftigt og kræftfremkaldende tobak bestanddel [19]. Vi har derfor yderligere justeret modeller for blod cadmium koncentrationer (log-transformeret) og anslået procent dæmpning i hazard ratio for at vurdere den potentielle indflydelse af blod cadmium, om forskel i risiko dødelighed (model 4). På grund af betydelige manglende data om husstandsindkomst (N = 1.013), uddannelse blev anvendt som det primære mål for socioøkonomisk status; at vurdere den potentielle påvirkning af indkomst vi gennemført en følsomhedsanalyse yderligere justering for fattigdom til indkomst-forholdet (PIR, forholdet midtpunktet af familiens indkomst kategori under den relevante tærskelværdi fattigdom som defineret af US Census Bureau) i 9445 deltagere med tilgængelige data for denne foranstaltning. PIR blev kategoriseret som lav (PIR ≤ 1,30), medium (PIR 1.31- 3.50) og høj (PIR 3,50) [24]. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af undersøgelsen pakken (version 3.23) i R-software [25,26] (version 2.12.1) for at tage højde for de komplekse prøveudtagning design og vægte i NHANES 1999-2004 og for at opnå passende skøn og standardfejl. Alle statistiske tests var to-sidet og konfidensintervaller blev sat til 95%.

Meta-analyse

For yderligere at opsummere den potentielle sammenhæng mellem menthol cigaretter brug og sundhedsresultater, vi gennemført en systematisk gennemgang af epidemiologiske studier, der har undersøgt sammenhængen mellem menthol cigaretter brug og død af alle årsager, kræft eller hjerte-kar-sygdom resultater. Vi søgte PubMed for relevante offentliggjorte undersøgelser fra begyndelsen af ​​indeksering til januar 2013 ved hjælp af følgende kombination af mesh (MeSH) vilkår og tekst ord: Menthol * [alle felter] OG ( “Tobak” [Mesh] ELLER “Rygning” [ ,,,0],Mesh] ELLER Tobak [alle felter]) OG (Health [alle felter] eller dødelighed [alle felter] eller kræft [alle felter] eller “Hjerte-kar-sygdomme” [Mesh] eller kardiovaskulær [alle felter]). Søgestrategien hentet 173 citater. To efterforskere (M.R.J. og M.T-P) uafhængigt revideret hvert papir og anvendt udvælgelseskriterier undersøgelse de (figur 1). Et vigtigt kriterium inklusion var kravet om justering for forskelle i rygning intensitet eller varighed. Efter hentning af artikler fra søgningen blev referencelister af udvalgte artikler kontrolleret for andre potentielt relevante artikler. Relative risiko estimater sammenligner menthol til nonmenthol cigaret brug blev udvundet inkluderede studier. For hvert resultat (total mortalitet, lungekræft, andre kræftformer, overordnet kræft og hjerte-kar-sygdom), samlet vi estimater fra individuelle undersøgelser og resultaterne af den aktuelle analyse ved hjælp af en tilfældig effekt model. For undersøgelser, der indberettede skøn stratificeret af undergrupper (mænd og kvinder, hvid og afrikansk-amerikansk) [27-32] et samlet skøn blev udledt til undersøgelsen ved at samle de lagdelte skøn. Heterogenitet på tværs af studierne blev vurderet ved hjælp af I

2 statistik [33]. For hvert resultat, vi undersøgte også den relative indflydelse af hver undersøgelse på puljede skøn ved at udelade en undersøgelse på et tidspunkt. Endelig vurderede vi publikationsbias hjælp tragt plots. Den meta-analyse blev udført ved hjælp af STATA software version 11.2.

Resultater

Menthol cigaretter brug i NHANES

I alt 1395 (16,8%) deltagere røget nonmenthol cigaretter og 627 (5,4%) deltagere røget menthol cigaretter. I alt 8267 deltagere var ikke-rygere (54,9% aldrig rygere og 22,9% tidligere rygere). Aktuelle rygere (mentol og nonmenthol cigaretter) var ens med hensyn til risikofaktorer som alder, uddannelse, BMI, eGFR, diabetes status og kolesterolniveau (tabel 1). Deltagere, der i øjeblikket ryger menthol cigaretter var mere tilbøjelige til at være kvindelig, African American, at have forhøjet blodtryk og har røget færre pack-år i forhold til de nuværende nonmenthol cigaretrygere. Menthol cigaretrygere havde også højere blod cadmiumkoncentrationer i forhold til rygere af nonmenthol cigaretter.

nuværende rygere

Ikke-rygere

Karakteristik

Nonmenthol

Menthol

aldrig rygere

Tidligere rygere

Overall1395 (16,8) 627 (5.4) 5710 (54,9 ) 2557 (22,9) Sex Male855 (58,0) 301 (41,2) 2352 (42,6) 1588 (57,8) Female540 (42,0) 326 (58,8) 3358 (57,4) 969 (42,2) Alder, yr41.5 (0,4) 42,0 (0,6) 45,2 (0,4) 55,4 (0,4) Race /etnicitet White892 (81,6) 193 (51,6) 2659 (69,3) 1568 (81,6) afrikansk-American109 (3.1) 365 (38,2) 1142 (11,5) 317 (5.7) mexicansk-American278 (5,6 ) 32 (1,4) 1406 (8,0) 527 (5.3) Other116 (9,7) 37 (8,9) 503 (11,2) 145 (7,3) Uddannelse høj school525 (26,9) 222 (29,4) 1695 (16,5) 828 (19,5) høj school396 (34,5) 206 (35,7) 1241 (22,6) 596 (25,7) høj school474 (38,7) 199 (34,9) 2774 (60,8) 1133 (54,8) Pack-års smoking23.9 (0,7) 19,6 (1,0) 0 (0 ) 22,8 (0,7) Blood cadmium, gg /L0.99 (0,95, 1,03) 1,04 (0,97, 1,12) 0,30 (0,29, 0,31) 0,40 (0,38, 0,41) Body mass index, kg /m

226,9 (0,2) 27.9 (0,4) 28,2 (0,2) 28,8 (0,2) Medicin brug Antihypertensiv 208 (11,0) 116 (14,5) 1332 (18,5) 888 (28,9) Kolesterol-lowering116 (7.1) 44 (6,7) 618 (9,4) 539 (18,9) eGFR , ml /min /1,73m2 98,4 (1,0) 100,4 (1,4) 94,2 (0,7) 86,5 (0,7) Samlet cholesterol203.9 (1,3) 198,1 (2,2) 200,8 (0,6) 208,1 (1,4) HDL cholesterol48.3 (0,6) 51,8 (0,7) 52,9 (0,3) 52,5 (0,5) Hypertension Yes438 (25,4) 239 (33,9) 2372 (34,9) 1430 (48,8) No957 (74,6) 388 (66,1) 3338 (65,1) 1127 (51,2) Diabetes Yes135 (6.6) 59 (7,8) 608 (7,2) 417 (11,4) No1260 (93,4) 568 (92,2) 5102 (92,8) 2140 (88,6) Forudgående historie Cardiovascular disease35 (2.2) 6 (0,6) 151 (1,9) 125 (3,7) Cancer27 (2,0) 9 (1,8) 108 (1,7) 101 (3.4) Luftveje disease74 (6,6) 27 (5,4) 238 (4,3) 150 (6.6) tabel 1. Deltager Karakteristika ved rygning status.

Værdier repræsenterer Nej (vægtet%) for kategoriske variabler eller midler (standard fejl) for kontinuerte variable, bortset fra blod cadmium for hvilke geometriske midler (95% CI) rapporteres CSV Hent CSV

den gennemsnitlige follow-up tid var 4,8 år for deltagere, der var i live ved slutningen af opfølgning, og 3,3 år for deltagerne, der døde før udgangen af ​​opfølgning. Antallet af dødsfald på grund af alle årsager, hjerte-karsygdomme, hjertesygdomme og kræft var 635, 225, 137 og 153, henholdsvis. De multivariable justerede hazard ratio (95% konfidensintervaller) for tidligere, aktuelle nonmenthol cigaretrygere og aktuelle menthol cigaret rygere sammenlignet med aldrig rygere var henholdsvis 1,24 (0,96, 1,62), 2,40 (1,56, 3,71) og 2,07 (1,20, 3,58 ) for alle mortalitet; 0,92 (0,62, 1,37), 2,10 (1,02, 4,31) og 3,48 (1,52, 7,99) for kardiovaskulær mortalitet; 1,46 (0,83, 2,56), 4,18 (1,99, 8,79) og 5,39 (1,87, 15,54) for mortalitet hjertesygdom; og 1,91 (1,21, 3,00), 3,82 (2,19, 6,68) og 2,03 (1,00, 4,13) for kræft dødelighed (tabel 2 Model 3). Yderligere justering for PIR (tilgængelig for 9,445 deltagere) ændrede hazard ratio (95% konfidensintervaller) til 1,27 (0,98, 1,64), 2,37 (1,46, 3,84) og 1,96 (1,04, 3,69), for tidligere, nuværende nonmenthol og nuværende menthol cigaret rygere sammenlignet med aldrig rygere henholdsvis for død af alle årsager; 0,84 (0,56, 1,27), 2,21 (1,11, 4,43) og 3,63 (1,49, 8,89) for kardiovaskulær mortalitet; og 2,15 (1,37, 3,38), 4,08 (2,19, 7,60) og 2,18 (0,97, 4,90) for mortalitet kræft. Sammenligning tidligere, aktuelle nonmenthol cigaretrygere og aktuelle menthol cigaret rygere aldrig rygere, yderligere justering for blod cadmiumkoncentrationer svækkede var hazard ratio med 7,3%, 31,3% og 34,3% for død af alle årsager; 7,6%, 34,3% og 36,5% for kardiovaskulær mortalitet; 6,8%, 28,9% og 28,4% for mortalitet hjertesygdom; og 5,8%, 25,1% og 28,1% for kræft dødelighed (tabel 2, Model 4).

Nej af dødsfald

Model 1

Model 2

Model 3

Model 4

All-årsag Never2621.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Former2551.55 ( 1,21, 1,98) 1,56 (1,24, 1,97) 1,24 (0,96, 1,62) 1,15 (0,88, 1,50) Nuværende Nonmenthol863.16 (2,04, 4,90) 3,18 (2,04, 4,96) 2,40 (1,56, 3,71) 1,65 (1,04, 2,60) Menthol322 .46 (1,40, 4,33) 2,62 (1,50, 4,59) 2,07 (1,20, 3,58) 1,36 (0,75, 2,48) Kardiovaskulær sygdom Never981.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Former911.15 (0,83 , 1,60) 1,14 (0,85, 1,55) 0,92 (0,62, 1,37) 0,85 (0,56, 1,28) Nuværende Nonmenthol232.48 (1,29, 4,77) 2,72 (1,36, 5,44) 2,10 (1,02, 4,31) 1,38 (0,58, 3,26) Menthol133. 76 (1,53, 9,27) 4,36 (1,79, 10,61) 3,48 (1,52, 7,99) 2,21 (0,94, 5,20) Hjertesygdom Never511.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Former621.75 (1,14, 2,69) 1,66 (1,07, 2,57) 1,46 (0,83, 2,56) 1,36 (0,78, 2,40) Nuværende Nonmenthol164.27 (2,14, 8,50) 4,92 (2,51, 9,64) 4,18 (1,99, 8,79) 2,97 (1,41, 6,25) Menthol85.33 (1,64, 17,33) 6,25 (2,15, 18,23) 5,39 (1,87, 15,54), 3,86 (1,49, 10,01) Cancer Never481.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Former642.32 (1,50, 3,60) 2,38 (1,53, 3,69) 1,91 (1,21, 3,00) 1,80 (1,13, 2,87) Nuværende Nonmenthol335.20 (2,96, 9,13) 5,11 (2,89, 9,01) 3,82 (2,19, 6,68) 2,86 (1,37, 5,97) Menthol82.58 (1,27 , 5,23) 2,59 (1,28, 5,25) 2,03 (1,00, 4,13) 1,46 (0,66, 3,23) tabel 2. Hazard ratio (95% konfidensinterval) af dødelighed endpoints af rygning status.

Model 1 justeret for køn, alder, race /etnicitet, uddannelse og body mass indexModel 2 yderligere justeret for total kolesterol, high density lipoprotein kolesterol, kolesterolsænkende medicin brug, hypertension, antihypertensiv medicin brug, diabetes og estimeret glomerulær filtrationshastighed Model 3 yderligere justeret for pakke-års rygning Model 4 yderligere justeret for blod cadmium CSV Hent CSV

Sammenligning nuværende menthol vs. nonmenthol cigaret brug, var hazard ratio (95% konfidensinterval) var 0,88 (0,54, 1,43) for død af alle årsager, 1,65 (0,73, 3,72) for kardiovaskulær mortalitet og 1,32 (0,50, 3,52) for mortalitet hjertesygdom (tabel 3, Model 3). For enhver kræft og rygning dødelighed af kræft de tilsvarende hazard ratio var 0,57 (0,28, 1,17) and0.47 (0,18, 1,23), hhv. Yderligere justering for koncentrationer blod cadmium, resulterede i stort set ingen ændring i sammenhængen mellem menthol cigaret brug med hjerte-kar-sygdom, hjertesygdomme, samlet kræft og død af alle årsager i forhold til nonmenthol cigaret brug.

Nej af dødsfald

Model 1

Model 2

Model 3

Model 4

All-årsag Nonmenthol861.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Menthol320.80 ( 0,48, 1,32) 0,84 (0,52, 1,37) 0,88 (0,54, 1,43) 0,83 (0,52, 1,35) Kardiovaskulær sygdom Nonmenthol231.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Menthol131.52 (0,67, 3,48) 1,61 (0,72, 3,58) 1,65 (0,73, 3,72) 1,59 (0,72, 3,51) Hjertesygdom Nonmenthol161.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Menthol81.28 (0,47, 3,45) 1,29 (0,50, 3,33) 1,32 (0,50, 3,52) 1,32 (0,52, 3,40) Cancer Nonmenthol331.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Menthol80.52 (0,24, 1,10) 0,53 (0,25, 1,10) 0,57 (0,28 , 1,17) 0,54 (0,27, 1,07) Rygning-relateret kræft Nonmenthol281.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Menthol60.42 (0,16, 1,11) 0,44 (0,17, 1,14) 0,47 (0,18, 1,23 ) 0,41 (0,17, 0,99) tabel 3. Hazard ratio (95% konfidensinterval) af dødelighed endpoints ved cigaret type.

Model 1 justeret for køn, alder, race /etnicitet, uddannelse og body mass indexModel 2 yderligere justeret for total kolesterol, high density lipoprotein kolesterol, kolesterolsænkende medicin brug, hypertension, antihypertensiv medicin brug, diabetes og estimeret glomerulær filtrationshastighed Model 3 yderligere justeret for pakke-års rygning Model 4 yderligere justeret for blod cadmium CSV Hent CSV

Meta analyse

Vi identificerede 14 studier udgivet mellem 1989 og 2012 for meta-analyse (figur 1), herunder 2 undersøgelser af alle årsager til dødelighed [34,35], 3 for hjertekarsygdomme [14,34,36, 37], 9 af lungekræft [29,31,32,34,35,38-41] og 3 af ikke-lungekræft [27,28,30]. Figur 2 opsummerer undersøgelsens karakteristika og relative risiko estimater for undersøgelser, der sammenligner risiko for død af alle årsager, hjerte-karsygdomme og kræft blandt mentol cigaret rygere i forhold til rygere af nonmenthol cigaretter. For sammenhængen mellem menthol cigaretter brug og total mortalitet, den poolede relative risiko var 0,94 (95% CI: 0,85, 1,05; P for heterogenitet = 0,74; I

2 = 0,0%). For foreningen med hjerte-kar-sygdomme, den poolede relative risiko var 1,28 (95% CI: 0,91, 1,80; P for heterogenitet = 0,17; I

2 = 36,2%). Sammenligning menthol at nonmenthol cigaret rygere for kræft resultater den poolede relative risiko var 0,84 (95% CI: 0,76, 0,92; P for heterogenitet = 0,55; I

2 = 0,0%) for enhver kræft, 0,84 (95% CI: 0,75 , 0,94; P for heterogenitet = 0,74; i

2 = 0,0%) for lungekræft og 0,84 (95% CI: 0,60, 1,16; P for heterogenitet = 0,15; i

2 = 44,5%) for andre kræftformer . I indflydelse analyse, var der minimal ændring i de samlede relative risici, og der var ingen ændring i retningen af ​​effekter, når som helst undersøgelse blev udelukket (data ikke vist). Funnel plots ikke tyder tilstedeværelsen af ​​offentliggørelse bias (data ikke vist).

Det område af hver firkant er proportional med den inverse af variansen af ​​den estimerede log RR. Vandrette linjer repræsenterer 95% konfidensintervaller (CI). Opfølgning repræsenterer længden af ​​opfølgningen (år). Forkortelser: NA, Ikke tilgængelig; NLSR, Ikke-lunge rygning relateret; CVD, Hjerte-karsygdomme; PAD, perifer arteriesygdom; CHF, kongestiv hjertesygdom; MI, myokardieinfarkt.

Diskussion

I et repræsentativt udsnit af amerikanske voksne, blev nuværende brug cigaret prospektivt forbundet med alle årsager, hjerte-kar og kræft dødelighed med nogen forskel i risiko mellem nuværende menthol og nonmenthol cigaretrygere, undtagen måske en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme og en omvendt risiko for dødelighed af kræft. For tidligere cigaret brug havde vi ingen oplysninger om mentol vs. nonmenthol type, selv om den tidligere ryger var forbundet med øget dødelighed af kræft og ikke med hjerte-kar-sygdom i forhold til nuværende rygning. Regulering for koncentrationer blod cadmium svækkede sammenhængen mellem de nuværende resultater, rygning og dødelighed tilsvarende for rygere af mentol og nonmenthol cigaretter, hvilket tyder på, at det bidrager på samme måde for begge typer cigaretrygere. Resultaterne fra meta-analyse indikerer statistisk signifikant omvendt risiko for lungekræft og eventuelle kræftformer sammenligner menthol at nonmenthol cigaret brug med nogen forskel for andre udfald, undtagen måske en øget risiko for hjerte-kar-sygdom. Fortolkningen af ​​disse foreninger er dog begrænset af det lille antal undersøgelser og heterogenitet på tværs af studierne vedrørende studiedesign, resultatet definition og opfølgning.

To studier blev også udført ved hjælp af data fra NHANES deltagere. I 5,167 deltagere ≥ 20 år fra NHANES 2001- 2008, menthol cigaret brug var tværsnit forbundet med selvrapporteret historie slagtilfælde (odds-ratio 2,25, 95% konfidensinterval 1,33, 3,78), men ingen forskel blev observeret med selv- rapporteret myokardieinfarkt eller andre resultater (hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens eller kronisk obstruktiv lungesygdom) [37]. I vores undersøgelse, kunne vi ikke vurdere tilknytningen til dødelighed slagtilfælde på grund af det lille antal tilfælde. I 5.973 deltagere ≥ 40 år fra NHANES 1999-2004, forekomsten af ​​perifer arteriesygdom (målt ankel-brachialis blodtryk indeks 0,9) var ens sammenligne menthol og nonmenthol cigaret rygere [36].

Flere undersøgelser har også evalueret forskelle mellem menthol og nonmenthol cigaret brug og risikoen for hjerte-kar og kræft endepunkter i populationer forskellige fra NHANES [14,28-30,34,39,40]. I 1535 rygere fra Birmingham, AL, Chicago, IL, Minneapolis, MN, og Oakland, CA, der deltog i koronararterie Risk Udvikling i Unge Voksne (CARDIA) undersøgelse, kumulative eksponering for mentol cigaretter (pr 10-pack år stigning) var ikke forbundet med forekomsten af ​​kranspulsåren forkalkning i forhold til nonmenthol cigaret brug, selv om denne undersøgelse ikke indberette data om ikke-rygere [14]. I 5.887 rygere med mild lunge værdiforringelse fra Baltimore, MD, Birmingham, AL, Cleveland, OH, Detroit, MI, Los Angeles, CA, Pittsburgh, PA, Portland, OR, Rochester, MN, Salt Lake City, UT og Winnipeg, Canada , Lung Health Study fandt ingen signifikant forskel i risiko for hjertesygdomme dødelighed, kardiovaskulær mortalitet sygdom eller død af alle årsager over 14 års opfølgning sammenligne baseline selvrapporteret menthol cigaret brug for at nonmenthol cigaret brug [34]. Denne undersøgelse var imidlertid ikke en community-baseret prøve og kun omkring 4% af kohorten var African American.

I nærværende analyse fandt vi en ikke-statistisk signifikant invers risiko for total dødelighed af kræft, selvom vi ikke kunne vurdere forskelle i dødeligheden for lungekræft eller andre former for kræft på grund af det lille antal tilfælde. Resultaterne fra meta-analysen viser en omvendt kræftrisiko blandt menthol cigaret rygere sammenlignet med nonmenthol cigaret rygere, især for lungekræft. Disse resultater svarer til dem fra en tidligere systematisk gennemgang af menthol cigaretter brug og risikoen for lungekræft, som fandt en omvendt risiko for lungekræft blandt menthol cigaret rygere sammenlignet med nonmenthol cigaretrygere, selv om disse resultater var statistisk signifikant hos kvinder kun (Pooled relativ risiko [95% CI] Samlet: 0,93 [0,84, 1,02] Kvinder: 0,80 [0,67, 0,95] Mænd: 1,01 [0,84, 1,22] Whites: 0,87 [95% CI: 0.75-1.03] Blacks 0,90 [0.73- 1.10]) [42]. Alt i alt bør den mulige omvendt sammenhæng mellem menthol cigaret brug i forhold til nonmenthol cigaretter kræft resultater fortolkes med forsigtighed på grund af potentielle begrænsninger i de foreliggende undersøgelser [43]. Årsager til disse omvendte foreninger kunne relateres til den relative korte opfølgning i disse undersøgelser.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA tjekliste.