Der er behov for IL 1B signalering for denne inflammatoriske reaction

Drug-induceret stigninger i IL 6 og GCSF var afhængige af IL 1 signalering, da doxorubicin ikke forårsage en stigning i niveauet af IL 6 og GCSF i IL 1 receptor defekte mus. Som med andre midler, der skaber aktivering af NLRP3 inflammasome blev evnen af ​​doxorubicin at tilvejebringe proinflammatoriske trussel tegn inhiberes ved samtidig behandling af celler med ROS-inhibitorer eller ved at inkubere celler i høj ekstracellulær kalium. Reaktion i rotter. Voksen IL 1B frigivet fra aktiverede immunceller som reaktion på en skadelig stimulus forårsager produktion af nogle få inflammatoriske cytokiner og chemokiner via binding til dets IL 1 receptor på målceller.

For at afgøre, om der er behov for IL 1B signalering for denne inflammatorisk reaktion på doxorubicin terapi, serumniveauer af IL 1B, TNF, IL 6, CXCL10 /IP 10, CXCL1 /Gro, CCL2 /MCP 1 og H CSF var målt i vildtype og IL 1R dårlig doxorubicin behandlede rotter og deres skin injiceret alternativer. Doxorubicin induceret IL 1B udledning behov ASC, caspase NLRP3 og 1. For at bestemme om BMDM svar doxorubicin gennem dannelsen af ​​NLRP3 inflammasome, testede vi, om doxorubicin induceret frigivelse af IL 1B fra vildtype BMDM kunne variere kvantitativt fra BMDM ringere i ASC, caspase 1 eller NLRP3. LPS primet eller ikke-primede BMDM blev underkastet doxorubicin i 8 timer, på hvilket tidspunkt medier og mobile lysater blev analyseret for pro IL 1B og voksen IL 1B. købe OG-L002

Doxorubicin undladt at stimulere ekspressionen af ​​professionelle IL 1B eller frigivelse af IL 1B fra alle stammer af ikke-primet BMDM. I alle fire stammer af BMDM, der tidligere var blevet udarbejdet af LPS, oplevelse af doxorubicin øget forekomsten af ​​pro IL 1B. Unødvendigt at sige, doxorubicin forårsagede frigivelsen af ​​IL 1B fra LPS primet vildtype BMDM. Ikke desto mindre blev udgivelsen af ​​IL 1B fra LPS primet BMDM udsat for doxorubicin betydeligt undertrykt i hver af de muterede stammer af BMDM. Disse data antyder, at ASC, er caspase 1 og NLRP3 hver krævet for doxorubicin at mediere frigivelse og behandling af IL 1B fra BMDM.

Tjeneste NLRP3 inflammasome bidrager til lanceringen og kontrol af caspase 1 fra celler. For at hjælpe udvide validere at NLRP3 var nødvendigt for inflammasome aktivering, primet eller ugrundet NLRP3BMDM og WT blev udsat for 10 uM doxorubicin i 8 timer og lanceringen af ​​p10 caspase 1 i mediet blev målt.