PLoS ONE: En funktionel Variant i mTOR arrangøren Modulerer sit udtryk og er forbundet med renalcellecarcinom Risiko

Abstrakt

Baggrund

mTOR-signalvejen spiller en afgørende rolle i carcinogenese af renal celle kræft (RCC). Vi søgte at undersøge indflydelsen af ​​genetiske variationer i mTOR pathway-gener på risikoen for RCC.

Metoder

Vi genotype 8 potentielt funktionelle polymorfier i

Akt1

,

AKT2

,

PTEN

mTOR

gener ved hjælp af TaqMan metoden i en case-kontrol studie af 710 RCC patienter og 760 kræft-fri fag. Ubetinget logistisk regression, justeret for potentielle forstyrrende faktorer, blev brugt til at vurdere risikoen foreninger. Vi derefter undersøgt funktionaliteten af ​​de vigtige polymorfier.

Resultater

Af de 8 polymorfier, efter justering for multiple sammenligninger, fandt vi en signifikant sammenhæng mellem en variant (rs2295080) i promotoren for

mTOR

og reduceret RCC risiko (

P

= 0,005, OR = 0,74, 95% CI = 0,59-0,91, TG /GG

vs.

TT). En anden variant (rs701848) i 3’UTR-regionen i

PTEN

var forbundet med øget RCC risiko (

P

= 0,014, OR = 1,45, 95% CI = 1,08-1,96, CC vs . TT); Men foreningen var ikke signifikant efter justering for multiple sammenligninger. Endvidere har vi observeret lavere

mTOR

mRNA-niveauer i nærvær af rs2295080G allelen i normale nyrevæv. Luciferase reporter assay viste, at rs2295080G allel faldet betydeligt luciferaseaktivitet. Ingen anden signifikant sammenhæng mellem de valgte polymorfier og RCC risiko blev observeret.

Konklusioner

Vores resultater tyder på, at den funktionelle

mTOR

promoter rs2295080 variant påvirker RCC modtagelighed ved at modulere den endogene

mTOR

udtryk niveau. De risikofaktorer effekter og den funktionelle virkninger af

mTOR

rs2295080 variant brug for yderligere validering

Henvisning:. Cao Q, Ju X, Li P, Meng X, Shao P, Cai H, et al . (2012) En funktionel Variant i

mTOR

Arrangøren Modulerer sit udtryk og er forbundet med renalcellecarcinom Risk. PLoS ONE 7 (11): e50302. doi: 10,1371 /journal.pone.0050302

Redaktør: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, Indien

Modtaget: 26 juli, 2012; Accepteret: 18 oktober 2012; Udgivet: November 28, 2012