PLoS ONE: klinisk-patologisk Karakteristik af patienter med ikke-småcellet lungekræft Hvem Harbor EML4-ALK Fusion Gene: en meta-analyse

Abstrakt

Baggrund

En roman fusion gen af ​​pighuder mikrotubuli-associeret protein-lignende 4 (

EML4

) og anaplastisk lymfom kinase (

ALK

) er for nylig blevet identificeret i ikke-småcellet lungekræft (NSCLCs). Patienter med

EML4-ALK

fusion gen demonstrerer unikke klinisk-patologiske og fysiologiske egenskaber. Her præsenterer vi en meta-analyse af store undersøgelser for at vurdere de klinisk-patologiske karakteristika NSCLC patienter huser

EML4-ALK

fusion gen.

Metoder

Både engelske og kinesiske databaser blev systematisk bruges til at søge de materialer klinisk-patologiske karakteristika patienter med NSCLC huser

EML4-ALK

fusion gen. Puljet relative risiko (RR) estimater og konfidensintervaller de 95% (95% CI) blev beregnet med den faste eller tilfældige effekt model. Offentliggørelse bias og chi-square test blev også beregnet.

Resultater

27 retrospektive undersøgelser blev inkluderet i vores meta-analyse. Disse studier omfattede i alt 6950 patienter. Forekomsten på

EML4-ALK

fusion i NSCLC patienter blev fundet at være 6,8% (472/6950). Korrelationen af ​​

EML4-ALK

fusion gen og klinisk-patologiske karakteristika NSCLC patienter viste en signifikant forskel i rygning status, histologiske typer, scene, og etniske karakteristika. Den positive rate af

EML4-ALK

fusion genekspression hos kvinder var lidt højere end hos mænd, men ikke signifikant (

P

= 0,52). Hertil kommer, at

EML4-ALK

fusion gen var gensidigt udelukkende af

EGFR

KRAS

mutation gener (

P

= 0,00).

Konklusion

Vores poolet analyse afslørede, at

EML4-ALK

fusion genet blev observeret overvejende adenocarcinom, ikke-ryger og NSCLC patienter, især dem, diagnosticeret i avanceret klinisk fase af NSCLC. Derudover

EML4-ALK

fusion gen var eksklusiv

EGFR

og

KRAS

mutation gener. Vi formoder, at IHC-analysen er et værdifuldt redskab til prescreening af patienter med

ALK

fusion gen i klinisk praksis, og FISH-analysen kan udføres som en bekræftelse metode. Disse indsigter kan være nyttige i vejlede den passende molekylære target terapi for NSCLC

Henvisning:. Zhao F, Xu M, Lei H, Zhou Z, Wang L, Li P, et al. (2015) klinisk-patologisk Karakteristik af patienter med ikke-småcellet lungekræft Hvem Harbor

EML4-ALK

Fusion Gene: en meta-analyse. PLoS ONE 10 (2): e0117333. doi: 10,1371 /journal.pone.0117333

Academic Redaktør: Ramon Andrade de Mello, University of Algarve, Portugal

Modtaget: Juni 6, 2014, Accepteret: December 20, 2014; Publiceret: 23 feb 2015

Copyright: © 2015 Zhao et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Denne forskning blev støttet af National Natural Science Foundation of China (81.273.814). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er den mest udbredte kræft og hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan [1]. Trods forbedringer i terapeutisk metode, herunder kirurgi, kemoterapi og strålebehandling, den gennemsnitlige prognose af lungecancer stadig utilfredsstillende og fem års overlevelse er kun 15% [2]. Blandt disse lungekræftpatienter, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) udgjorde ca. 80% -85% af lungekræfttilfælde [3]. Konventionelt den kliniske patologiske stadium er det vigtige system til forudsigelse overlevelsesraten hos patienter [4]; den nylige opdagelse af nye molekylære signal ændringer også kan være involveret i at definere en terapi, som kan vise sig at være mere effektive og med færre bivirkninger end konventionel behandling.

Øget opmærksomhed er blevet høstet i udvikling og anvendelse af lægemidler, der er målrettet specifikke molekyler, som udtrykkes på NSCLC celler og stor succes er blevet rapporteret i NSCLC patientgrupper studiegrupper [5,6]. Disse metoder omfatter signaling transduktion og angiogeneseinhibitorer, såsom den epidermale vækstfaktorreceptor (

EGFR Salg) målrettede lægemidler [7]. Derfor identifikation af nøglen ontogeni for kræft var et afgørende skridt i udviklingen af ​​molekylær-målrettede midler.

I år 2007, fusion af pighuder mikrotubuli-associeret protein-lignende 4 (

EML4

) gener med anaplastisk lymfom kinase (

ALK

) blev fundet i lungekræft [8]. Fusionen af ​​den N-terminale halvdel af

EML4

og det intracellulære kinasedomæne af

ALK

inden kromosom 2p fører til ekspression af kimære tyrosinkinase [9].

EML4-ALK

fusion gen besad potent kritisk biologisk aktivitet in vitro og in vivo, såsom celledeling, apoptose og metastase [10], der effektivt kan blokeres af

ALK

kinase inhibitor (Crizotinib) [11], som giver en støttende rolle for

EML4-ALK

fusion gen i lunge tumorigenese. At identificere patienter, der kan drage fordel af Crizotinib, er det nødvendigt at udvikle en robust og effektiv diagnostisk algoritme til at detektere

EML4-ALK

fusion gen ved screening af patienter til behandling med Crizotinib. I øjeblikket er de følgende tre metoder, der anvendes til at detektere

EML4-AL

K fusionsgen, der omfatter: fluorescens in situ hybridisering (FISH), revers transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) og immunhistokemisk (IHC ). Men den bedste algoritme til screening af

EML4-ALK

, fusion gen i kliniske populationer lungekræft er endnu ikke fastslået, da de tre ovenfor beskrevne metoder har forskellige fordele og ulemper. For at forbedre afsløring effektiviteten af ​​de tre metoder, undersøgte vi, om at kombinere klinisk-patologiske karakteristika NSCLC med

EML4-ALK

fusion gen ville give nyttige oplysninger for en effektiv præ-screening af patienter med

EML4 Alk

fusion gen i klinisk praksis.

på trods af et stort antal undersøgelser på patienter, der huser

EML4-ALK

fusion gen viser unikke kliniske fysiologiske og patologiske egenskaber [12], detaljeret klinisk-patologiske profiler fortsat uklare på grund af det lille antal sager identificeret. For at korrelere

EML4-ALK

fusion gen med NSCLC profil (herunder rygning status, køn, tumortyper, scene og etniske karakteristika) og fastslå forholdet mellem

EML4-ALK

med

EGFR

KRAS

mutationer, vi udførte den nuværende metaanalyse af 6950 patienter fra 27 studier.

Metoder

søgestrategi

Elektroniske søgninger blev udført indtil april 2014 og omfattede forskellige kilder, såsom MEDLINE, Embase Databaser, Elsevier Science Direct, ISI Web of Science, China National Viden Internet, Kina Biologi Medicinsk Litteratur Database, og databasen af ​​kinesisk Videnskabelige og tekniske tidsskrifter. Intet sprog restriktioner blev anvendt. Nøgleordene var som følger: “ikke-småcellet lungekræft eller NSCLC”, “pighuder mikrotubuli-associeret protein-lignende 4 eller

EML4

“, “anaplastisk lymfom kinase eller

ALK

“, “fusionsgen”, “fysiologisk og patologisk karakteristika”. Vi søgte referencelisterne af relevante anmeldelser, ledere, undersøgelser, møde abstracts og bogstaver. Vi brugte Sciences Citation Index til at krydse reference for yderligere undersøgelser, der opfyldte kriterierne for støtteberettigelse

Study valg

De undersøgelser, der indgår i denne meta-analyse i henhold til vores forudbestemte kriterier er som følger:. ( 1) de prøvelser, der omfatter den fulde ordlyd af det papir, publiceret i peer-reviewed engelsk og kinesisk tidsskrifter eller rapporter om præsentationer ved større onkologi møder; (2) evaluering af sammenhængen mellem den

EML4-ALK

fusion gen og klinisk-patologiske karakteristika i NSCLC patienter; (3) lighed i patients’baseline karakteristika.

Data udvinding og kvalitetsvurdering

To korrekturlæsere (Zhao og Lei) uafhængigt indsamlede data med standard-protokol. Følgende kriterier blev sat til at screene de artikler, som var berettiget til vores undersøgelse: (1) udtryk for den

EML4-ALK

fusion gen blev evalueret i primær lungekræft væv i modsætning til metastatisk væv; (2) metoder, der anvendes til at detektere

EML4-ALK

fusion genekspression, herunder IHC, FISH eller RT-PCR; (3) den histologiske type af tumorerne var NSCLC; (4) sammenligning af risikoen ratio (RR) og dens konfidensinterval (CI) mellem patienter, der huser den

EML4-ALK

fusion gen overekspression og kolleger blev beskrevet eller statistisk udtrækkes direkte fra data i artiklen ; (5), når flere artikler blev udgivet af de samme forfattere eller grupper, den mest informative eller nyeste enkelt artikel blev valgt. Undersøgelserne blev evalueret med Downs og vurderingsmetode Black kvalitet [13]; (6) potentielle uoverensstemmelser blev løst ved diskussion og konsensus med ledende investigator (Xu).

Statistisk og Følsomhedsanalyse

Denne meta-analyse blev udført i RevMan 5.2-softwaren. Statistiske beregninger blev anvendt med SPSS (version 17.0 SPSS Inc., IL, USA). Den relative risiko (RR) og den gennemsnitlige forskel med 95% konfidensintervaller (95% CI) blev beregnet for de kontinuerte udfald og dikotome udfald, hhv. P 0,05 blev betragtet som en signifikant forskel i værdi mellem de to grupper. Den I

2 statistik blev anvendt til at undersøge heterogenitet blandt studierne. Den heterogenitet blev udforsket af I

2 og χ

2, jeg

2 50% indikerede en lille uoverensstemmelse, og jeg

2 50% indikerede en stor uoverensstemmelse. Når der var en statistisk forskel i forhold til heterogenitet (I

2 50%), den tilfældige-effekt model blev brugt til at samle oplysningerne; Ellers blev en fast effekt model valgt.

Offentliggørelse skævhed

For publikationsbias estimering, kan vi visuelt observere nogen signifikante statistisk symmetriske forskelle, ifølge tragten plot.

Resultater

Beskrivelse af undersøgelserne

27 retrospektive kohorteundersøgelser faldt sammen med vores kriterier og er inkluderet i denne meta-analyse. I alt 6950 patienter blev inkluderet i de 27 undersøgelser, hvoraf 24 (5130 tilfælde) skønnede sammenslutningen af ​​fusion af

EML4-ALK

gen i NSCLC med en historie af rygning; mens 17 studier understregede foreningen af ​​

EML4-ALK

omlejring til vævstyper (3360 tilfælde); 13 papirer afspejlede forholdet af

EML4-ALK

fusion gen til kliniske stadier (2876 tilfælde) og 26 undersøgelser viste sammenslutningen af ​​denne fusion genet og køn af patienterne (5797 tilfælde). For at søge algoritme, er resultaterne af udvælgelseskriterierne og søgestrategier vist i fig. 1, og de særlige kendetegn ved patienterne og opdaget metoder

EML4-ALK

fusion gen er vist i tabel 1.

Direkte metaanalyse og samles udfald

Meta-analyse af litteraturen afslørede 27 publikationer, som omfattede 6950 NSCLC patienter; 472 af disse patienter (6,8%) nærede den

EML4-ALK

fusion gen. 24 studier af 27 dokumenterede sammenhængen mellem rygning historie og

EML4-ALK

fusion gen. Vi har registreret nogen væsentlig skævhed mellem de to grupper (P = 0,16 I

2 = 23%), når der blev anvendt den faste virkninger model. Det kombinerede resultat er vist i fig. 2A. Sammenlignet med rygning sager, ikke-rygere med NSCLC har en statistisk signifikant højere risiko i overværelse af

EML4-ALK

fusion gen (12,6% vs. 3,4%, RR = 3,41, 95% CI, 2,72-4,27 ,

P

0,01). 17 undersøgelser vurderede

EML4-ALK

fusion gen i adenocarcinom og ikke-adenocarcinom grupper og heterogenitet blev identificeret gennem de 16 rapporter (

P

= 0,26 I

2 = 17%) . Derefter blev analyseret ved anvendelse af en fast effekt model. Resultaterne viste, at

EML4-ALK

fusion frekvens er højere i adenocarcinom gruppen end i ikke-adenocarcinom gruppe (11,2% vs. 3,3%, RR = 2,30, 95% CI, 1,60-3,31,

P

0,01) i fig. 2B. 13 studier udtrykte sammenhængen mellem tumor stadie og

EML4-ALK

fusion gen. Der er ingen væsentlig skævhed mellem fase I-II og fase III-IV (

P

= 0,57 I

2 = 0%); derfor blev data analyseret under anvendelse af en fast effekt model. Vores resultater tyder på, at der var en statistisk signifikant stigning i hyppigheden af ​​

EML4-ALK

mutationer i fase III-IV end i fase I-II (8,2% vs. 4,0%, RR = 0,52, 95% CI, 0,38-0,72,

P

0,01) i fig. 2C. Desuden 26 ud af disse 27 undersøgelser dokumenteret

EML4-ALK

fusion i kvindelige og mandlige grupper. Vi har registreret nogen væsentlig skævhed mellem de to grupper (

P

= 0,08

I

2

= 30%) og analyserede data ved hjælp af en fast effekt model. Vores resultater antyder, at der ikke var nogen signifikant forskel mellem de mandlige og kvindelige grupper. (7,6% versus 6,3%, RR = 1,06, 95% CI, 0,89-1,27, p = 0,52) i fig. 2D

(A rygere vs ikke-rygere; B adenokarcinomer vs ikke-adenokarcinomer c stadier I-II vs trin III-IV; D mandlige vs kvindelige).. Forest plot af den relative risiko (RR) af de klinisk-patologiske karakteristika med

EML4-ALK

fusion gen patienter. RR skøn over de enkelte forsøg svarer til midten af ​​kvadraterne og den vandrette linje giver 95% CI. På hver linje, er antallet af begivenheder repræsenteret som brøkdele af det samlede antal; tilfældige valg er vist for begge behandlingsgrupper. For hver undergruppe, er summen af ​​de statistikker, sammen med resuméet RR repræsenteret ved midten af ​​de faste diamanter. En test af heterogenitet mellem forsøgene inden for en undergruppe er givet nedenfor i sammendrag af statistikkerne.

Vi udvidede også vores undersøgelse til at udføre tre metoder (FISH, RT-PCR og IHC) for direkte sammenligning af følsomhed og specificitet. Blandt de 3.813 patienter inkluderet for FISH undersøgelse blev 336 patienter (8,8%,) sig at have den

EML4-ALK

omlejring. Blandt de 5.236 patienter, 280 (5,3%) var signifikant positive ved detektion af RT-PCR. I alt 2.688 patienter havde succes IHC farvning påvisning af

EML4-ALK

fusion udtryk og 191 patienter nærede den

EML4-ALK

fusion gen (7,1%) i tabel 2.

i denne analyse, 27 studier vurderet

EML4-ALK

fusion gen i forskellige etnicitet grupper. Forskellen på fusion satser i asiatiske og ikke-asiatiske befolkning var betydelig; Der var 6.950 patienter udvalgt fra 27 randomiserede forsøg, 4906 i asiatiske og 2044 fra ikke-asiatiske befolkninger. Patienter i ikke-asiatiske etnicitet grupper havde en højere mutation sats end dem i asiatiske etnicitet grupper (8,5% versus 6,1% χ

2 = 12,80 P = 0,00) i tabel 3.

Der var 694 patienter med

EGFR

mutationer og 107 patienter med

KRAS

mutationer. Derudover var der 214 patienter med

EML4-ALK

fusion gen, som opsummeret i Tabel 4. 199 patienter, der huser den

EML4-ALK

fusion gen havde vildtype

EGFR

KRAS

. Statistisk analyse viste en signifikant association af

EML4-ALK

fusion gen med vildtype

EGFR

(

P

= 0.00 McNemar test) og

KRAS

(

P

= 0.00 McNemar test). Ikke desto mindre, vi identificeret 15

EML4-ALK

fusion NSCLC patienter i vores undersøgelse, der viste sameksisterende mutationer i

EGFR

i tabel 4.

Offentliggørelse Bias

Offentliggørelse skævhed kan eksistere, når ikke-signifikante resultater forbliver upublicerede. Begg s tragt plot blev udført for at vurdere den potentielle publikationsbias i al litteratur. Som vist i fig. 3, er den symmetriske form af tragt parceller ikke afsløre nogen beviser for offentliggørelse partiskhed

(rygere vs ikke-rygere,. B adenocarcinomer vs ikke-adenokarcinomer c stadier I-II vs trin III-IV; D male vs hun).

diskussion

Ifølge tumor-specifikke biologiske egenskaber, molekylært målrettede behandlinger for nylig viste en ny strategi, der vist betydningen af ​​små subgruppe patienter.

EML4-ALK

fusion gen repræsenterer en ny undergruppe af NSCLC patienter, der reagerer positivt på ALK-inhibitorer [11].

I øjeblikket den mest omfattende meta-analyse af de kliniske karakteristika

EML4-ALK

fusionsgen blev gjort i vores undersøgelse. Vi analyserede fuldt 6.950 sager fra 27 artikler. Vores resultater viste en lav forekomst (6,8%) af

EML4-ALK

translokation blandt uselekterede NSCLC patienter; dette viste sig i overensstemmelse med tidligere rapporter (1,4% ~ 11,6%) [16,17,20]. Da forekomsten af ​​

EML4-ALK

er lav i NSCLC patienter, er det nødvendigt at belyse klinisk-patologiske karakteristika

EML4-ALK

fusion gen-positive lungekræft at forbedre screening effektivitet. Vores resultater viste, at

EML4-ALK

fusion gen forekom overvejende ikke-ryger, adenocarcinom patienter, selv om der ikke blev fundet statistisk forskel mellem mandlige og kvindelige patienter. Den sandsynlige fortolkning af dette fænomen er, at adenocarcinom tegner sig for en stor del af de kvindelige patienter, der sjældent ryger. Resultaterne ovenfor viste, at

EML4-ALK

fusion gen-relaterede carcinogenese kan være forskellig fra kronisk inflammation induceres ved rygning eller tuberkulose [41]. Derfor mener vi, at kliniske karakteristika, såsom rygning status, og adenocarcinom, bør anvendes til at vælge patienter til

EML4-ALK

fusion gen screening.

I mellemtiden har vi fundet, at forekomsten af EML4-ALK-fusion III-IV patienter var lidt højere end i trin i-II patienter. Vi foreslår, at NSCLC patienter bør være færdig

EML4-ALK

fusion afsløring før ALK molekylær hæmmer behandling. Desuden kunne dette ubalanceret fase fordeling har været på grund af tilgængeligheden af ​​friske frosne væv til RT-PCR, hvilket er mere sandsynligt hos operable patienter (fase I og III), men svært for fase II og IV patienter. Imidlertid var incidensen af ​​

EML4-ALK

omrokeringer i fase III-patienter var højere end i de andre etaper [25,42,43]. I Takamochi undersøgelse, at andelen af ​​lymfekirtelinvolvering i

EML4-ALK

fusionsgen-positive adenocarcinom var signifikant hyppigere end i den negative modstykke [34]. Ifølge Paik rapport,

EML4-ALK

fusion gen-positive adenokarcinomer kan metastaserer til lymfeknuder [44], og Vincent rapporterede, at

EML4-ALK

fusion gen-positive tumorer tendens til at have lymfeknuder node og hjernemetastaser [45]. Alle resultater er angivet ovenfor, blev potentielt involveret i fastlæggelsen hvorfor fusionsgenet blev oftere ses i fremskreden NSCLC.

I øjeblikket er flere metoder anvendes til at påvise

EML4-ALK

fusion, herunder fisk, RT-PCR og IHC. I vores metaanalyse, den positive sats på FISH, RT-PCR og IHC var 8,8%, 5,3% og 7,1% hhv. En præcis og pålidelig metode til påvisning af

EML4-ALK

fusion er afgørende for valg af NSCLC patienter, der er kandidater til behandling med

ALK

hæmmere. Selvom FISH-analysen er blevet brugt til at identificere patienter med

EML4-ALK

fusion gen i kliniske forsøg, at en guld standard metode bestemme

EML4-ALK

fusion gen er ikke fastlagt. Vores undersøgelse viste, at de populære metoder anvendes til at detektere

EML4-ALK

fusion gen er FISH og RT-PCR. Teoretisk, RT-PCR og FISH er to tilgange til påvisning af gener fusion; imidlertid begge har betydelige begrænsninger i klinisk praksis. RT-PCR krævede friske vævsprøver til RNA ekstraktion og en pålidelig FISH assay krævede en god fluorescens omfang og teknisk ekspertise. IHC til test

EML4-ALK

fusion er en veletableret metode, især fordi omkostningerne ved IHC er meget lavere end for FISH. Så IHC kunne være en langt mere praktisk og omkostningseffektiv metode til screening for

EML4-ALK

fusion gen i NSCLC patienter [41]. Men fordi RT-PCR-metodik ikke kan identificere hidtil ukendte omlejringer involverer tidligere karakteriserede EML4-ALK varianter eller ukendte fusionspartnere og dens proces kan let forurenet, dens følsomhed og specificitet forbliver, som skal bekræftes [35]. IHC har styrkerne ved at være bredt tilgængelige, relativt let at udføre og bevarer morfologiske information, der gør tillid vurdering af afvigende gener i tumorceller. Adskillige ALK antistoffer, rapporteret i de seneste undersøgelser viser, at IHC har høj konkordans med FISH. Således disse resultater antydede, at i rutinemæssig praksis, IHC-assayet er et redskab af værdi for prescreening af patienter med ALK fusionsgen i klinisk praksis, og FISH assay kan udføres som en bekræftelse. Dette er i overensstemmelse med tidligere rapporter [34,35,46].

Det skal bemærkes, at der for første gang i vores studier, vi fastslået, at

EML4-ALK

fusion gen dukkede mere ofte i ikke-asiatiske patienter, i modsætning til deres asiatiske kolleger; dette betyder, at forekomsten af ​​

EML4-ALK

fusion i den ikke-asiatiske befolkning er højere end i andre etniske grupper. Dette resultat indikerer, at

EML4-ALK

fusion kan være forbundet med ikke-asiatisk etnicitet, i modsætning til

EGFR

mutationer, der er knyttet til asiaterne. Wu nylig rapporteret, at blandt NSCLC patienter med tilgængelige dato etnicitet og variant typen data til

EML4-ALK

fusion gen, variant 3 (52,3%) var den mest almindelige type i den kinesiske befolkning, mens variant 1 ( 75,7%) var mest almindelig i den kaukasiske befolkning [47]. Disse resultater viste endvidere, at forekomsten af ​​

EML4-ALK

fusion gen kan variere mellem forskellige etniske grupper.

Selvom

EML4-ALK

fusion og

EGFR

mutationer blev tidligere rapporteret til at være gensidigt udelukkende, flere undersøgelser har vist, at

EML4-ALK

rearrangements kan opstå samtidig med

EGFR

mutationer [48,49]; dog kan disse være sjældne hændelser. Vores data viste, at der er 15 (15/6950) patienter, som nærede samtidig

EML4-ALK

fusion og

EGFR

mutationer. Hertil kommer, sammenligning af

EML4-ALK

omlejring med

KRAS

mutationer i de samme NSCLC prøverne viste, at

EML4-ALK

fusion gen var gensidigt udelukkende af

KRAS

mutationer. , En trinvis funktion til at vælge for genmutationer i NSCLC foreslås derfor: først for

KRAS

, sekund for

EGFR

,

EML4-ALK

translokation, og derefter ved samtidig

EML4-ALK

fusion og

EGFR

mutationer. Hvis en patient er positiv for en

KRAS

mutation, ikke yderligere molekylære test vil være påkrævet. Behandlingen tilgang vil fokusere på kemoterapi, som tumorer med somatiske mutationer i

KRAS

, som koder for en GTPase nedstrøms

EGFR

, udviser større modstandsdygtighed over for de målrettede lægemidler. Hvis patienten er negativ for

KRAS

mutationer, vil det være nødvendigt at screene for

EGFR

mutationer og

EML4-ALK

fusion gen. Et positivt resultat for enten vil indikere molekylær behandling med

EGFR

tyrosinkinasehæmmere (TKI) eller

ALK

inhibitor. Når patienterne havnen samtidig

EML4-ALK

fusion og

EGFR

mutationer, behandlingsstrategier kan være nyttige, da denne undergruppe har en særlig genotype med dobbelte terapeutiske mål. Som Yang rapport [40], afprøvning af de relative phosphoryleringsniveauerne af

EML4-ALK

EGFR

kan hjælpe til at styre udvælgelsen af ​​

ALK

hæmmer eller

EGFR

-TKIs i klinisk praksis.

Konklusion

Vores analyse viste, at

EML4-ALK

-positive NSCLC omfattede en unik undergruppe af adenokarcinomer med distinkte klinisk-patologiske karakteristika. Vi konkluderede også, at

EML4-ALK

fusion var gensidigt udelukkende af EGFR mutation

KRAS

mutationer. Sammenlignet med ikke

EML4-ALK

-positiv NSCLC, er denne gruppe væsentligt beriget for røgfri patienter med adenocarcinom. Den positive rate af

EML4-ALK

fusion genekspression hos kvinder var lidt højere end hos mænd, men ikke markant. Disse patienter typisk er til stede i sene stadier, hvilket ikke er modtagelig for kirurgisk resektion. Derfor er de molekylære target regimer, der er målrettet den

EML4-ALK

fusionsprotein ville være en effektiv, ny terapeutisk metode til dem. Vores undersøgelser repræsenterer

EML4-ALK

fusion baseret på de unikke klinisk-patologiske karakteristika. Desuden HC-analysen er et værktøj for værdi for prescreening af patienter med ALK fusion gen i klinisk praksis, og FISH-analysen kan udføres som en bekræftelse metode.

Støtte Information

S1 PRISMA Tjekliste.

doi: 10,1371 /journal.pone.0117333.s001

(DOC)