PLoS ONE: Sociodemografiske tendenser i forekomsten af ​​pancreas og galdevejene Kræft i UK Primary Care

Abstrakt

Baggrund

Det britiske forekomsten af ​​pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) er ca. 9 /100.000 population sammenlignet med 1-2 /100.000 for galdevejene cancer (BTC). Denne undersøgelse udforsker forekomsten af ​​disse kræftformer over tid og indflydelsen af ​​socio-demografiske og geografiske faktorer i en britisk primær pleje kohorte.

Metoder

Denne undersøgelse anvender data fra et stort UK primær pleje database, The Health Improvement Network (tynd). Alle voksne patienter bidrager med data til THIN mellem januar 2000 og december 2010, medtaget. Årlige incidensrater blev beregnet, korrigeret for alder, køn, tid periode, afsavn score (Townsend kvintil) og strategisk sundhedsmyndighed.

Resultater

Fra 2000 til 2010 var den årlige incidens af PDAC øget med gennemsnitligt 3% om året (95% CI 1,00-4,00%) og BTC med 4% (95% CI 2,00-6,00%). Forekomsten af ​​begge kræftformer steget kraftigt med alderen og var højere hos mænd. BTC var forbundet med stigende afsavn (dårligst stillede versus mindst frataget kvintil (OR: 1,45 [95% CI:. 1,17, 1,79].)

Konklusioner

Den samlede incidens af begge kræftformer er lav . men stigende Variationer i forekomsten kan afspejle ændringer i kodning praksis eller øget eksponering til associerede risikofaktorer

Henvisning:. Keane MG, Horsfall LJ, Rait G, Pereira SP (2014) Sociodemografiske tendenser i forekomsten af ​​pancreas og . galdevejene Cancer i UK Primary Care PLoS ONE 9 (9):. e108498 doi: 10,1371 /journal.pone.0108498

Redaktør: Francisco X. Real, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Spanien

modtaget: 31 marts 2014; Accepteret: august 31, 2014, Udgivet 30. september, 2014

Copyright: © 2014 Keane et al Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne. af Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

data tilgængelighed:. forfatterne bekræfter, at for godkendte årsager, nogle adgangsbegrænsninger anvendelse på de data, der ligger til grund for resultaterne. Alle data vedrørende denne undersøgelse er medtaget i figurerne og tabeller. For at få adgang yderligere data fra de tynde database forfatterne rådes til at kontakte den tilsvarende forfatter Dr. Pereira. (E-mail: [email protected])

Finansiering: SPP er støttet af National Institutes of Health (NIH ) giver PO1CA84203. Arbejdet blev foretaget på UCLH /UCL, som modtager en del af midlerne fra Department of Health ‘s National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre støtteordning. MGK er understøttet af en CRUK forskeruddannelse legat. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) er den tiende mest almindelige kræft i England med en forekomst på ca. 9 per 100.000 indbyggere, sammenlignet med 1-2 tilfælde pr 100.000 indbyggere for galdevejene cancer (BTC) [1]. Langsigtet overlevelse er dårlig; 5-års overlevelse er mindre end 4% for begge tumorer [1], [2]. Typisk disse kræftformer er diagnosticeret sent, når patienter har fremskreden sygdom og helbredende kirurgisk resektion ikke er mulig. Overlevelsesrater forbedrer dramatisk, hvis diagnosticeret tidligt [3].

Satser for både PDAC og BTC varierer betydeligt på verdensplan. Den højeste forekomst af PDAC ses i Nordeuropa og Nordamerika [4] og er 3-4 gange højere end satserne set i tropiske lande [5]. Globale variationer i BTC forekomst er endnu mere markante; den højeste forekomst rapporteret er fra nord østlige Thailand (96 per 100.000 mænd) [6], og tilskrives endemiske niveauer af lever fluke angreb (

Clonorchis sinensis

Opisthorchis viverinni

) og kronisk tyfus transport [6].

variation i forekomsten af ​​PDAC og BTC er også rapporteret over tid. I Storbritannien, data fra Office for National Statistics (ONS) viste, at forekomsten af ​​PDAC og BTC mellem 1998 og 2007 var stabil [2]. Men i USA, i det seneste årti, satser PDAC er steget med 1,2% om året [4].

De fleste PDAC og BTC tumorer forekommer sporadisk, og derfor variation i forekomsten over tid og mellem befolkningerne er i vid udstrækning menes at være resultatet af forskelle i livsstil og eksponering for faktorer miljømæssige risici [7]. Den mest konsekvente og stærkt forbundet risikofaktor forbundet med PDAC er cigaretrygning [8] – [15]. En nylig metaanalyse af 82 studier fandt den samlede risiko for PDAC for nuværende rygere var 1,74 (95% CI 1,61-1,87). Efter rygestop hyppigheden af ​​PDAC gradvist aftager, men vender ikke tilbage til baseline i ti år [16]. Kroniske lidelser såsom diabetes mellitus, kronisk pancreatitis [15], [17] og fedme [18], er også blevet associeret med PDAC. BTC også forekommer hyppigere med stigende alder [6], og har været forbundet med flere risikofaktorer, herunder primær skleroserende cholangitis [19], intraduktal sten og sjældne medfødte cystisk sygdomme som Caroli sygdom [20]. Andre mindre etablerede, men potentielle risikofaktorer for BTC omfatter inflammatorisk tarmsygdom, kronisk viral hepatitis, skrumpelever, rygning, diabetes, fedme og overskydende alkoholforbrug [20] – [22].

Uanset incidens, samlede dødelighed af disse to tumorer forventes at stige i USA og Europa i det næste årti, medmindre der er væsentlige forbedringer i screening for disse tumorer at påvirke tidligere diagnosticering [23], [24]. Identifikation epidemiologiske faktorer, der potentielt kan bruges til at definere højrisikogrupper, hvilket ville være egnet til målrettet screening eller overvågning, i stigende grad ses som en vigtig måde at forbedre overlevelsen i PDAC og BTC [8], [25]. Denne undersøgelse udforsker derfor tid tendenser og påvirkning af sociodemografiske og geografiske faktorer på forekomsten af ​​PDAC og BTC ved at undersøge et stort UK primær pleje database.

Metoder

Indstilling

Vi brugte data fra 562 britiske almen praksis, der leveres data til The Health Improvement Network (tynd) fra 1

st januar 2000 til 31.

st December 2010. Vi kun brugt praksis opfylder standarder for acceptable niveauer for dataregistrering, som blev defineret som opnåelse både acceptabel dødelighed optagelse (AMR) [26] og acceptabel computerbrug (ACU), der er anerkendt som optager i gennemsnit to recepter eller journaler per patient per år [27]. Den samlede registrerede befolkning patient i løbet af denne periode var mere end ti millioner, der omfatter en opfølgning på mere end 75 millioner patientår.

Datakilde

De tynde database indeholder primære sundhedstjeneste optegnelser fra ca. 6% af den britiske befolkning (https://csdmruk.cegedim.com/). Databasen er indsamlet fra elektroniske journal, som er blevet indsendt af en delmængde af Almen Medicin (GP), der har valgt at give anonyme data til forskning. Under en høring, information om præsentere symptomer, diagnoser (herunder kræftdiagnoser) og henvisninger til sekundære pleje registreres inden for de elektroniske journaler som Læs koder, som er en hierarkisk kodesystem benyttes i UK primær pleje [28]. Databasen links data til Storbritannien Strategic Health Authority (SHA) baseret på en patients postnummer. Afsavn blev undersøgt ved hjælp kvintiler af Townsend score fra ‘en’ (mindst frataget) til »fem« (dårligst stillede). Den Townsend score er en kombineret mål for ejer-besættelse, bilejerskab, overbefolkning og arbejdsløshed baseret på en patients postnummer og kobling til folketælling data for 2001 for cirka 150 husstande i det postområde.

Study population

Alle patienter over 18 år med en Læs kode diagnose for PDAC eller BTC i undersøgelsesperioden blev inkluderet i undersøgelsen. Læs kodelister af diagnostiske termer for PDAC og BTC blev udviklet ved hjælp af tidligere beskrevne metode [29]. Data fra de første 6 måneder af registreringen blev udelukket at utilsigtet inddragelse af retrospektive hændelse tilfælde af PDAC eller BTC. Data fra praksis ikke opnå en passende AMR eller ACU-niveau blev også udelukket. Dato for indtræden i studiet kohorten blev bestemt ved opfyldelse af alle disse parametre. Kohorte exit blev defineret som den tidligste af følgende: diagnose med PDAC eller BTC, forlod GP praksis, døde, sidste dataindsamling ved TYND eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden (31 december 2010). Det samlede antal patientår mellem kohorte indrejse og udrejse defineret nævneren for forekomsten beregninger.

statistiske analyser

Rå incidensrater blev beregnet ved at dividere antallet af sager af den person år i fare (pyar). Konfidensintervaller (95% CI) blev beregnet under antagelse af en Poisson-fordeling, som tilfælde af interesse var sjældne. Stratificerede incidensrater blev beregnet på tværs af køn, 10-års alderen-band, tidsperiode, social armod og strategisk sundhedsmyndighed. Poisson regression blev anvendt til beregning justerede incidens rate ratio (IRR). Patienter med manglende data om Townsend score blev grupperet sammen og indgår i regressionsanalysen. Den statistiske analyse foretaget gjorde sammenligne tidsperiode som kategorisk vs. løbende, men fandt ingen beviser, at førstnævnte var en bedre pasform og at dette bør indgå i den efterfølgende analyse. Wald tests blev anvendt til at identificere væsentlige foreninger med de kategoriske variable og eventuelle signifikante interaktioner. GP praksis blev inkluderet som en tilfældig effekt at tage højde for alle data klyngedannelse. Alle p-værdier var to-halede og en værdi på mindre end 5% (≤0.05) blev betragtet som statistisk signifikant. Alle analyser blev udført ved hjælp af Stata-version 11.2. De tynde Scheme blev godkendt af National Health Service sydøstlige Multi-center Forskning etiske komité i 2002 og den nuværende undersøgelse blev godkendt af Den Videnskabelige Komité Anmeldelse ved University College London.

Resultater

3284 patienter med PDAC og 1007 patienter med BTC blev inkluderet i denne undersøgelse. Den rå forekomst af PDAC var 14,5 per 100.000 personår. Hos kvinder var forekomsten 15% (95% CI; 9-21%) lavere end hos mænd efter regnskab for alder og periode. Fra 2000 til 2010 var forekomsten af ​​PDAC i denne kohorte steget med gennemsnitligt 3% hvert år (95% CI, 1 til 4%) (tabel 1 og figur 1)

forekomsten af ​​PDAC steg kraftigt med alderen og var 4,3 (95% CI, 3,84-4,81) gange mere almindelig i aldersgruppen 70-79 og 5,88 (95% CI, 5,24-6,61) gange mere almindelige aldersgruppen 80-89, i forhold til dem i alderen 50-59, efter at der tegner sig for køn og tidsperiode (tabel 2). I PDAC var der ingen sammenhæng mellem forekomst og sociale afsavn.

Den rå forekomst af BTC var 4,4 per 100.000 personår. Forekomsten var 5% (95% CI; 8 til 16%) lavere hos kvinder efter regnskab for alder og periode. Siden 2000 var forekomsten af ​​BTC i denne kohorte, er steget med et gennemsnit på 4% om året (95% CI, 2 til 6%). (Tabel 1 og figur 1)

Forekomsten af ​​BTC, ligesom PDAC, steg kraftigt med alderen. BTC var mest hyppig hos patienter over 60 og forekomsten toppede i dem over 80. BTC var 6,37 (95% CI; 5,14 til 7,91, P 0,001) gange mere almindelig i aldersgruppen 80-89 sammenlignet med dem i alderen 50-59, efter tegner sig for køn og tidsperiode. Forekomsten af ​​BTC afveg også i overensstemmelse med social forarmelse. Markant højere BTC blev set i den mest socialt belastet gruppe (1,45; 95% CI: 1,17-1,79) i forhold til de mest velhavende (tabel 2). Der var også regionale forskelle i BTC, for eksempel den nordøstlige del af England (1,65, 95% CI:. 1,18-2,32). Havde en signifikant højere forekomst af BTC i forhold til London (tabel 3)

Discussion

Denne undersøgelse udforskede forekomst tendenser i PDAC og BTC mellem 2000 og 2010 i en stor UK primær pleje kohorte. PDAC var tre gange hyppigere end BTC. Den samlede forekomst af disse kræftformer var lav, men steg i den undersøgte periode. Begge tumorer var mere almindelig hos mænd og incidens steg kraftigt med stigende alder, hvilket svarer til tendenserne tidligere [2] rapporteret, [6], [30] – [32]. Forekomsten af ​​BTC også varieres efter område og sociodemografiske status, at være mere almindelige i den nordøstlige del af England og i de mindst velstående sociale grupper.

Ændringerne i forekomsten af ​​disse tumorer over tid, var i modsætning de seneste data fra Office for National Statistics, som fandt, at mellem 1998 og 2007 var den samlede forekomst af disse tumorer var forholdsvis stabil i UK [2], selv om en stigende forekomst er blevet rapporteret i nogle dele af Europa [33], [34 ] og USA [4]. Årsager til denne potentielle stigning i forekomsten er uklare, men kan afspejle en aldrende befolkning [35], og associerede risikofaktorer bliver mere og mere almindelige i disse populationer. Adskillige risikofaktorer er blevet forbundet med PDAC, herunder cigaretrygning [8] – [15], diabetes, kronisk pancreatitis [15], [17] og fedme [18]. Udbredelsen af ​​fedme og diabetes er steget støt i Storbritannien i løbet af undersøgelsen periode, og fortsætter med at stige årligt [36], [37]. Ved udgangen af ​​forsøgsperioden i 2010 blev 26,1% af britiske voksne rapporteret at være overvægtige [36], [37], en af ​​de højeste rater i Europa [37]. Mellem 1996 og 2005 forekomsten af ​​type II diabetes i Storbritannien steg fra 2,8% til 4,3% [38].

Alternativt ændringerne i forekomsten set i denne database kan afspejle forbedret kodning praksis i undersøgelsesperioden. Andre undersøgelser har vist, at nøjagtigheden af ​​faste organer tumor diagnose optagelse i THIN database, er blevet forbedret med tiden [39]. Derudover har registrering af rygning status inden THIN også forbedret i undersøgelsesperioden og ved udgangen af ​​2008 blev der ligner nationale data fra Good Housekeeping undersøgelse [40].

En association mellem social nød i denne undersøgelse blev kun påvist mellem BTC og lavere socioøkonomisk status. Eftersom PDAC menes at være stærkt forbundet med en række risikofaktorer såsom rygning, diabetes og fedme, som er mere udbredt i lavere socioøkonomiske grupper, denne tendens var noget uventet. Men andre grupper har heller ikke konsekvent fundet, at der er en sammenhæng mellem PDAC og sociale afsavn [30], [31], [41] – [46]. Faktisk en nylig detaljeret gennemgang af udviklingen i dødeligheden i PDAC fra 1970 til 2009 konkluderede, at de mønstre ses ikke kunne forklares ved associerede risikofaktorer alene [47].

I BTC, andre undersøgelser har også fundet en øget forekomsten i de dårligst stillede sociodemografiske grupper [48]. Forekomsten af ​​BTC viste sig også at være højere i det nordøstlige England, hvilket kan afspejle højere social forarmelse i dette område. Satser for rygning og ryge-relaterede sygdomme som kronisk obstruktiv lungesygdom [49] og lungekræft [50] er også højere i den nordøstlige del. Men rygning har konsekvent ikke blevet identificeret som en risikofaktor for BTC og yderligere undersøgelser vil være forpligtet til fuldt ud at forklare denne tendens.

Styrker og begrænsninger af undersøgelsen

En væsentlig styrke i denne undersøgelse er at det indeholder en stor kohorte af pleje patienter primære, 3284 med PDAC og 1007 patienter med BTC. Primære pleje datasæt har nogle specifikke fordele i forhold ONS data i forskning vilkår som de er knyttet til mere kliniske oplysninger såsom risikofaktorer, ordineret medicin og præsentere symptomer. Selvom en forening med disse faktorer var uden for denne særlige undersøgelse, ville det være et emne for det fremtidige arbejde.

Data i THIN database er endnu ikke forbundet med histologiske data fra sekundære død certificeringsdata pleje eller og optagelse er afhængig af korrekt kodning af GP. Alle Generelle Practices indsender data til THIN modtaget formel uddannelse i registrering af data for epidemiologisk forskning efter 2003, forud for, at data blev optaget på grundlag af kliniske behov og individuel kliniker praksis. En tidligere undersøgelse viste, at i begyndelsen af ​​2000 s faste organer tumorer, herunder PDAC blev under-registreret inden for THIN database i forhold til ONS oplysninger [39]. Men optagelsen nøjagtigheden af ​​PDAC blev bedre konsekvent over de følgende år, og i 2007 svarede til ONS data (standardiseret incidens forholdet 0,8). [39]

En potentiel begrænsning af denne undersøgelse er, at forekomsten tendenser for grundlæggende tekniske data blev betragtet som en helhed uden hensyntagen tumor undertyper fx intrahepatisk eller ekstrahepatisk cholangiocarcinom eller galdeblæren kræft. I de seneste år, selv om de samlede satser BTC er blevet rapporteret til at være stabil, har stejle stigninger i forekomsten blevet set i intrahepatiske cholangiocarcinomas [51], [52]. Årsager til denne tendens er debatteret og kan afspejle ændringer i risikofaktorer eller ændringer miljømæssige den måde perihilære tumorer klassificeres [53]. Nøjagtigheden af ​​registrering af BTC undertyper er ikke valideret i denne database, så alle BTC tilfælde i denne kohorte blev betragtet som en helhed.

Konklusioner

Den samlede incidens af PDAC og BTC er lav, men stiger i dette britiske primær pleje kohorte og afspejler sandsynligvis forbedret kodning praksis inden for den primære sundhedstjeneste i undersøgelsesperioden. I BTC en højere forekomst blev set i den nordøstlige del af England og i de mest socialt belastede grupper, hvilket kan afspejle variationer i lokale og miljømæssige risikofaktorer.