PLoS ONE: Kombinationsbehandling med gossypol afslører Synergi mod gemcitabin Modstand i cancerceller med High BCL-2 Expression

Abstrakt

Selvom gemcitabin er meget aktiv i flere kræfttyper, iboende og erhvervet resistens fortsat en stor udfordring. Overekspression af Bcl-2 er blevet forbundet med gemcitabin modstand. Formålet med denne undersøgelse er at fastslå, om gossypol kan overvinde gemcitabin resistens i cellelinier med høj grad af Bcl-2-ekspression i kombination lægemiddelterapi. Vores undersøgelse viste, at i 10 cellelinjer afledt fra forskellige cancere, blev høj Bcl-2 baseline ekspression observeret i cellelinier, der var resistente over for gemcitabin (GEM-R). Der blev endvidere konstateret synergistiske virkning af kombinationsbehandling i gemcitabin resistent (GEM-R) cellelinier med høj Bcl-2-ekspression, men ikke i en gemcitabin-sensitive (GEM-S) cellelinier uanset Bcl-2-ekspression. Gossypol behandling resulterede i fald i anti-apoptotiske gener, såsom Bcl-2 og Bcl-xl og en opregulering af pro-apoptotisk gen, Noxa. Desuden kan tilsætning af gossypol til gemcitabin resulteret i lavere udtryk for anti-apoptotiske gener sammenlignet med gemcitabin alene. Genekspression profilering i GEM-R og GEM-S cellelinier antyder, at anti-apoptotiske gener, såsom Pakt og PI3KR2 kan spille væsentlig rolle i gemcitabin modstand, mens pro-apoptotiske Bcl-2 beslægtede gener (Bad, caspase-6 og Calpain- 1) kan regulere synergistisk interaktion i kombinationsbehandling

Henvisning:. Wong FY, Liem N, Xie C, Yan FL, Wong WC, Wang L, et al. (2012) Kombinationsbehandling med gossypol afslører Synergi mod gemcitabin Modstand i cancerceller med High BCL-2 Expression. PLoS ONE 7 (12): e50786. doi: 10,1371 /journal.pone.0050786

Redaktør: Joseph Alan Bauer, Bauer Research Foundation, USA

Modtaget: Juli 6, 2012; Accepteret: 24 oktober 2012; Udgivet: December 4, 2012