PLoS ONE: Utility af en histondeacetylaseinhibitor (PXD101) for kræft i skjoldbruskkirtlen behandling

Abstrakt

Baggrund

Vi evaluerede de terapeutiske virkninger af histondeacetylaseinhibitoren PXD101 alene og i kombination med konventionel kemoterapi i behandlingen af ​​kræft i skjoldbruskkirtlen.

Metode /vigtigste resultater

Vi studerede otte cellelinjer fra fire typer af kræft i skjoldbruskkirtlen (papillær, follikulært, anaplastisk og medullær). Cytotoksiciteten af ​​PXD101 alene og i kombination med tre konventionelle kemoterapeutiske midler (doxorubicin, paclitaxel og docetaxel) blev målt ved anvendelse LDH assay. Western blot vurderet ekspression af acetylering af histon H3, histon H4 og tubulin, proteiner forbundet med apoptose, RAS /RAF /ERK og PI3K /AKT /mTOR signalveje, DNA-skader og reparation. Apoptose og intracellulære reaktive oxygenarter (ROS) blev målt ved flowcytometri. Mus bærende flanke anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC) blev dagligt behandlet med intraperitoneal injektion af PXD101 i 5 dage om ugen. PXD101 hæmmede effektivt thyreoideacancer celleproliferation på en dosis-afhængig måde. PXD101 induceret ROS ophobning og hæmmede RAS /RAF /ERK og PI3K /mTOR veje i følsomme celler. Dobbeltstrenget DNA beskadigelse og apoptose blev induceret ved PXD101 i både følsomme og resistente cellelinier. PXD101 forsinket vækst af 8505C ATC xenotransplantattumorer med lovende sikkerhed. Kombinationsbehandling af PXD101with doxorubicin og paclitaxel demonstrerede synergistiske virkninger mod fire ATC linjer

i

vitro

.

Konklusioner

PXD101 undertrykker kræft i skjoldbruskkirtlen spredning og har synergistisk virkninger i kombination med doxorubicin og paclitaxel til behandling ATC. Disse resultater understøtter kliniske forsøg med PXD101 til patienter med denne dystre sygdom

Henvisning:. Lin SF, Lin JD, Chou TC, Huang YY, Wong RJ (2013) Utility af en histondeacetylaseinhibitor (PXD101) for Skjoldbruskkirtel Kræftbehandling. PLoS ONE 8 (10): e77684. doi: 10,1371 /journal.pone.0077684

Redaktør: Alfredo Fusco, Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Italien

Modtaget: Juni 16, 2013; Accepteret: 3. september 2013; Udgivet: 14 oktober, 2013