PLoS ONE: Antigen-specifikke CD4 T celler induceret efter Intravesikal BCG-Instillation hos patienter med blærekræft og Vis Lignende Cytokine profiler som i aktiv tuberkulose

abstrakt

specifik T celle immunitet i patienter med aktiv tuberkulose er associeret med et fald i multifunktionalitet. Det er imidlertid uvist, om cytokinprofiler forskellige i patienter med primær infektion og dem med forudgående kontakt. Vi brugte derfor intravesikal immunterapi med svækket levende Bacille Calmette-Guérin (BCG) hos patienter med urothelial karcinom som model til at karakterisere induktion af systemisk immunitet mod renset protein derivat (PPD) og til at undersøge, om cytokin profiler varierer afhængigt af allerede eksisterende immunitet . Atten patienter med ikke-muskel invasiv blærekræft blev rekrutteret under BCG-induktion kursus. Fifty-fire raske individer tjente som kontroller. Interferon (IFN) -γ og interleukin (IL) -2 producerende PPD-specifikke CD4 T-celler blev analyseret på langs før hver instillation ved anvendelse af en hurtig flowcytometrisk fuldblod immunoassay. Basisniveauet for IFN-γ producerende PPD-specifikke T-celler var sammenlignelige med kontrollerne. T-celler udviste en 5 gange stigning til 0,23% efter uge 2/3, og yderligere øget 8 gange ved uge 4/5 (til 0,42%, p = 0,0007). Systemisk immunitet blev induceret i alle patienter, selvom stigningen var mindre udtalt hos patienter med allerede eksisterende immunitet. Som i aktiv TB, cytokin profilering under behandling afslørede en lavere procentdel af multifunktionelle IFN-y /IL-2 double-positive T-celler sammenlignet med kontroller (60,2% versus 71,9%, p = 0,0003). Notatet når man sammenligner patienter med og uden eksisterende immunitet, cytokin profiler i patienter med primær immunitet blev forskudt mod IL-2 enkelt producerende T-celler (p = 0,02), mens de hos patienter med allerede eksisterende immunitet blev forskudt mod IFN -γ single-positivitet (p = 0,01). Som konklusion blev der systemiske T celle responser induceret efter BCG-terapi, og deres kinetik og cytokinprofil afhang allerede eksisterende immunitet. Nedsat funktionalitet er et typisk træk ved specifik immunitet i begge patienter med aktiv tuberkulose og BCG-terapi. Blandt patienter med aktiv infektion, kan et skift mod IL-2 eller IFN-γ single-positive celler tillader skelnen mellem patienter med primær infektion og tilfælde med boostet immunitet efter forudgående kontakt henholdsvis

Henvisning:. Elsässer J, Janssen MW, Becker F, Suttmann H, Schmitt K, Sester U, et al. (2013) Antigen-specifikke CD4 T celler induceret efter Intravesikal BCG-Instillation hos patienter med blærekræft og Vis Lignende Cytokine profiler som i aktiv tuberkulose. PLoS ONE 8 (9): e69892. doi: 10,1371 /journal.pone.0069892

Redaktør: Delia Goletti, Statens Institut for Infectious Diseases (L. Spallanzani), Italien

Modtaget: Maj 2, 2013; Accepteret: 13 Juni 2013; Udgivet: 11 september, 2013