PLoS ONE: Tab af ZBRK1 Bidrager til Forhøjelse af KAP1 og Fremmer KAP1-medieret Metastase og Invasion i livmoderhalskræft

abstrakt

ZBRK1, et zinkfinger-protein, som interagerer med brystkræft 1 (BRCA1) og KRAB-ZFP-associeret protein 1 (KAP1), er blevet foreslået at fungere som en tumorsuppressor via undertrykkelse af tumor metastase /invasion. Til dato, de detaljerede molekylære mekanismer for, hvordan BRCA1 og KAP1 deltage i ZBRK1 transkriptionel repression, metastaser og invasion samt den tilhørende kliniske relevans er fortsat uklare. I denne undersøgelse påviste vi, at både N- og C-terminale domæner af ZBRK1 er vigtige for inhibering af celleproliferation og forankringsuafhængig vækst i livmoderhalskræft. Specifikt N-terminale KRAB-domænet af ZBRK1 udviste en mere afgørende rolle ved inhibering metastase og invasion gennem modulering af KAP1 funktion i en transkriptionelt afhængig måde. Tabet af ZBRK1 resulterer i en stigning på KAP1 udtryk, der forbedrede migration og invasion af livmoderhalskræft celler både

in vitro

in vivo

. Desuden blev der observeret en omvendt korrelation af ekspressionsniveauer mellem ZBRK1 og KAP1 efter tumor progression fra in situ carcinom til invasive /metastatiske livmoderhalskræft prøver. Tilsammen de nuværende resultater indikerer, at et tab af ZBRK1 bidrager til forøget ekspression af KAP1, forstærkende sin rolle at forbedre metastaser og invasion

Henvisning:. Lin LF, Li CF, Wang WJ, Yang WM, Wang DD-H, Chang WC, et al. (2013) Tab af ZBRK1 Bidrager til Forhøjelse af KAP1 og Fremmer KAP1-medieret Metastase og Invasion i livmoderhalskræft. PLoS ONE 8 (8): e73033. doi: 10,1371 /journal.pone.0073033

Redaktør: Yves St-Pierre, INRS, Canada

Modtaget: April 3, 2013; Accepteret: 16. juli 2013; Udgivet: 22 august, 2013