PLoS ONE: Øget JNK1 signalvejen er ansvarlig for ABCG2-medieret multiresistens i Human Colon Cancer

Abstrakt

multiresistens fortsat en stor hindring for effektiv kemoterapi for tyktarmskræft. ABCG2, som en halv-transportør af G underfamilien af ​​ATP-bindende kassette transporter-gener (ABC transportører), vides at spille en afgørende rolle i multiresistens. Men den molekylære mekanisme til styring ABCG2 ekspression i lægemiddelresistens af tyktarmskræft er uklar og næppe rapporteret. I den foreliggende undersøgelse, vi systematisk undersøge den potentielle rolle af c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) signalvej i ABCG2-induceret multilægemiddelresistens i tyktarmskræft. I hydroxycamptothecin (HCPT) resistent cellelinje SW1116 /HCPT fra human coloncancer cellelinie SW1116, ABCG2 er den vigtigste faktor for multilægemiddelresistens, bortset velundersøgte ABCB1 eller ABCC1. Vores resultater viser, at blokering JNK ved inhibitor SP600125 reducerer ekspressionsniveauet og transport funktion af ABCG2 i resistente celler SW116 /HCPT. Især eksperimenter lille interfererende RNA rettet mod JNK1 og JNK2 viser, at kun stilhed JNK1 genet har den samme virkning som SP600125 på dephosphorylering af transkriptionsfaktor c-Jun og ekspressionen af ​​ABCG2 protein, mens de tilsvarende fænomener ikke blev observeret efter stilhed af JNK2 genet. I mellemtiden SP600125 inducerer apoptose af SW116 /HCPT celler ved at fremme spaltning af PARP og undertrykke anti-apoptotisk protein survivin og bcl-2, og forøger følsomheden af ​​SW1116 /HCPT til HCPT. Tilsammen demonstrerede vores arbejde, at JNK1 /c-jun-signalvejen var involveret i ABCG2-medieret multiresistens i colon cancerceller. Definitely, hæmning af JNK1 /c-jun vej er nyttig til at vende ABCG2-medieret resistens lægemiddel i HCPT-resistente kolon kræftceller

Henvisning:. Zhu MM, Tong JL, Xu Q, Nie F, Xu XT Xiao SD, et al. (2012) Øget JNK1 signalvejen er ansvarlig for ABCG2-medieret multiresistens i Human tyktarmskræft. PLoS ONE 7 (8): e41763. doi: 10,1371 /journal.pone.0041763

Redaktør: Javier S. Castresana, Navarra Universitet, Spanien

Modtaget: Januar 12, 2012; Accepteret: 28 juni 2012; Udgivet: 1. august, 2012