PLoS ONE: Virkninger af interleukin-10 polymorfier, Helicobacter pylori infektion og rygning på risikoen for Noncardia Gastrisk Cancer

Abstrakt

Målsætning

Begge variationer i interleukin-10 (IL10) gen og miljømæssige faktorer menes at påvirke inflammation og gastrisk carcinogenese. Derfor undersøgte vi sammenhængen mellem

IL10

polymorfismer,

Helicobacter pylori (H. pylori)

infektion, og rygning i noncardia gastrisk carcinogenese i koreanerne.

Metoder

Vi genotype tre promoter polymorfier (-1082A G, -819T C, og -592 a C) af

IL10

i en case-kontrol studie af 495 noncardia gastrisk kræftpatienter og 495 køns- og alder-matchede raske kontrolpersoner. Multipel logistisk regression blev anvendt til at påvise virkningerne af

IL10

polymorfier,

H. pylori

infektion, og rygning på risikoen for mavekræft, som blev stratificeret efter den histologiske type mavekræft.

Resultater

IL10

-819C og -592C alleler blev fundet at have fuldstændig bindingsuligevægt, og alle tre

IL10

polymorfier blev forbundet med en øget risiko for intestinal-type, noncardia mavekræft. Disse foreninger blev kun observeret i

H. pylori

positive emner og nuværende rygere. En statistisk signifikant vekselvirkning mellem

IL10

-592 genotype og

H. pylori

infektion på risikoen for tarm-typen mavekræft blev observeret (

P

for interaktion = 0,047). Desuden

H. pylori

-positive rygere, der var bærere af enten

IL10

-1082G (OR [95% CI] = 17,76 [6,17-51,06]) eller

-592C

(OR [ ,,,0],95% CI] = 8,37 [2,79-25,16]) allel havde en øget risiko for intestinal-type, gastrisk cancer sammenlignet med

H. pylori

negative rygere homozygote for

IL10

-1082A og -592A hhv. Samspillet mellem det

IL10

-1082 polymorfi og de kombinerede effekter af

H. pylori

infektion og rygning tendens hen imod signifikans (

P

for interaktion = 0,080).

Konklusioner

Inflammation-relaterede genetiske varianter kan interagere med

H. pylori

infektion og rygning at øge risikoen for noncardia gastrisk cancer, især den intestinale-typen. Disse resultater kan være nyttige i at identificere personer har en øget risiko for at udvikle noncardia mavekræft

Henvisning:. Kim J, Cho YA, Choi IJ, Lee Y-S, Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) Virkninger af

Interleukin-10

Polymorfier,

Helicobacter pylori

Infektion, og rygning på risikoen for Noncardia Gastric Cancer. PLoS ONE 7 (1): e29643. doi: 10,1371 /journal.pone.0029643

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Modtaget: Juni 13, 2011; Accepteret: December 2, 2011; Udgivet: januar 3, 2012 |

Copyright: © 2012 Kim et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National Cancer center, Korea (Grant nummer: 1.010.190). Den bidragyder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mavekræft er den næsthyppigste dødsårsag kræft globalt og forekomsten af ​​mavekræft er højere i asiater end i de vestlige befolkninger [1]. Talrige undersøgelser har støttet det koncept, at gastrisk betændelse er et afgørende element i tumor udvikling [2], [3].

H. pylori

er en stærk risikofaktor for mavekræft, sandsynligvis på grund af den omfattende inflammation i maveslimhinden forårsaget af denne bakterie [4]. Men i betragtning af, at kun en lille del af

H. pylori

smittede forsøgspersoner i sidste ende udvikle mavekræft, vejen fra

H. pylori

infektion til carcinogenese kan påvirkes af flere faktorer, herunder

H. pylori

stammen variabilitet, livsstil (fx rygning, lav grøntsager /frugt forbrug, høj indtagelse salt), og host genetik [5], [6].

Ved kronisk gastrisk betændelse, aktiverede neutrofiler og mononukleære celler producerer forskellige typer af cytokiner, der er afgørende i reguleringen inflammation [7], [8]. Ændrede cytokin niveauer er blevet observeret under tumor initiering og promotion i maven [9], [10]. Interleukin-10 (IL10) er en multifunktionel anti-inflammatoriske cytokin, der nedregulerer cellemedierede immunresponser og cytotoksiske inflammatoriske reaktioner. Tre polymorfe promoter varianter, anbragt i position -1082 (A G), -819 (T C), og -592 (A C), er blevet identificeret i den

IL10

gen. Det er blevet rapporteret, at disse varianter af

IL10

er forbundet med øget IL10 produktion [11] – [13], og en forhøjet risiko for mavekræft [14], [15]. Endvidere miljøfaktorer, såsom rygning, kan ændre cytokinekspression på en måde mere gunstige for udviklingen af ​​gastrisk inflammation og carcinogenese [16]. Derfor kan inflammation-relaterede polymorfier interagerer med miljømæssige faktorer i udviklingen af ​​mavekræft.

Selv om mange studier har undersøgt roller

IL10

promoter polymorfier og risikoen for mavekræft, bekræftes konklusionerne forbliver ufyldestgørende, muligvis på grund af forskelle i undersøgelsesdesign og /eller etniske forskelle i undersøgte populationer [14], [15], [17] – [19]. Endvidere gastriske cancere, der afviger i anatomisk placering og /eller histologisk type har forskellige klinisk-patologiske egenskaber [3], [6].

H. pylori

infektion og kronisk inflammation er blevet mere tæt forbundet med noncardia mavekræft end med Cardia mavekræft og kan fremkalde den histologiske progression til mavekræft [3]. Desuden kan virkningen af ​​genetiske og miljømæssige faktorer afvige med den histologiske type af gastrisk cancer [6]. Derfor er den nuværende undersøgelse havde til formål at undersøge virkningerne af

IL10

genetiske varianter,

H. pylori

infektion, cigaretrygning, og deres interaktioner på risikoen for noncardia gastrisk carcinogenese. Vi har også undersøgt forskellige virkninger af disse faktorer i henhold til den histologiske type mavekræft.

Materialer og Metoder

Undersøgelse Befolkning

Denne undersøgelse var et hospital-baseret rets- kontrol undersøgelse. I alt 797 patienter med noncardia mavekræft blev rekrutteret fra National Cancer Center Hospital i Goyang mellem 2003 og 2007. Kun histologisk-bekræftede adenocarcinom patienter blev inkluderet i denne undersøgelse, og andre typer af neoplasmer fundet i maven (f.eks MALT lymfomer , andre typer af primær gastrisk lymfom, gastrointestinale stromale tumorer, carcinoidtumorer eller adenomer) blev udelukket. Ni hundrede tredive raske kontrolpersoner, som gennemgik øvre endoskopi ved samme institution for gastrisk kræftscreening i National Cancer Screening Program i Korea og var uden væsentlige gastrointestinale symptomer blev rekrutteret i 2007. Alle sager og kontroller var af koreansk afstamning. For begge gastrisk kræfttilfælde og kontroller, vi udelukkede patienter, som havde en historie af andre maligne neoplasmer, havde en fortid med tidligere

H. pylori

behandling, havde ikke modtaget en

H. pylori

evaluering, eller manglede i oplysninger om deres genetiske baggrund.

Cases og kontrol var frekvens-modsvares af alder (inden for 5 år) og køn. I alt blev 495 tilfælde og 495 kontroller anvendes til de endelige analyser. Noncardia gastrisk cancer patienter blev klassificeret i to undergrupper (intestinal-type og diffus-type) baseret på histopatologi ifølge Lauren klassifikationen [20]. De kliniske oplysninger og genetiske materialer blev opnået under godkendelse Institutional Review Board of National Cancer Center i Korea, og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra hver emne.

Dataindsamling

Spørgeskemaet data og blodprøver blev opnået i den indledende rekruttering af begge tilfælde og kontroller. Alle deltagere blev bedt om at udfylde et selvadministreret spørgeskema om deres sociodemografiske karakteristika (fx alder, familie historie af mavekræft, indkomst og uddannelse), rygevaner, alkoholforbrug, og personlig sygehistorie.

H. pylori

infektion status blev bestemt ved en hurtig urease test og en histologisk evaluering. Den hurtige ureasetest blev udført ifølge producentens instruktioner (Pronto Dry. Medicinsk Instruments Corporation, Solothurn, Schweiz). For den histologiske evaluering af

H. pylori, Salg biopsiprøver blev opnået fra tre forskellige områder, det gastriske antrum, corpus mindre krumning, og corpus større krumning, at forøge følsomheden af ​​proceduren. To stykker af biopsiprøver blev opnået fra hvert sted, og Wright-Giemsa-farvning blev udført på de biopsiprøver at afgøre, om

H. pylori

var til stede.

Genotypning af

IL10

promotor (-1082 /-819 /-592) blev gennemført og fortolket af en forsker blindet for case /kontrol status. Kort fortalt blev genomisk DNA fremstillet fra perifere blodprøver med et automatisk DNA ekstraktionssystem (BioRobot M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valencia, CA) ifølge producentens instruktioner, og renheden og koncentrationen af ​​isoleret DNA blev bestemt ved anvendelse PicoGreen (Molecular Probes , Inc., Eugene, OR). I alt 10 ng per prøve blev anvendt til genotype analyse. Genotypebestemmelse for de tre SNP’er blev udført ved IPLEX Gold assayet (Sequenom, San Diego, CA), som er baseret på MALDI-TOF spektrometri, pr producentens protokol, og de resulterende genotypedata blev opsamlet ved Typer v4.0 (Sequenom) . For at sikre kvaliteten kontrol blev delmængder af prøverne kørt som dubletter og 5% af brøndene i en plade med 384 brønde blev anvendt som negative kontroller for at overvåge kontaminering. For alle resultater, blev genotype klynger undersøgt manuelt for deres kondition.

Statistisk analyse

De demografiske karakteristika, miljømæssige faktorer og genfrekvenserne af

IL10

i patienter og kontroller var sammenlignet ved hjælp χ

2 statistik. Den Hardy-Weinberg ligevægt genotypefrekvenser i kontrollerne blev testet med χ

2 test. Sammenhængen mellem

IL10

genetiske varianter (-1082 /-819 /-592) og risikoen for mavekræft blev estimeret ved multivariat logistisk regression med justering for alder, køn,

H. pylori

infektion, rygning, alkoholforbrug, indkomst og uddannelse og blev udtrykt som odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS). Haplotype analyser blev også udført.

IL10

haplotyper blev bygget på grundlag af de frekvenser af tre SNP’er (-1082 /-819 /-592) i dette studie population. Disse polymorfier blev fundet at være i stærk koblingsuligevægt, og tre af de otte mulige haplotyper (GCC, ACC, ATA) adskille i den koreanske befolkning. Vi definerede den mere almindelige homozygot genotype /haplotype i kontrol emner som reference genotype /haplotype. Virkningerne af

H. pylori

infektion og rygning på sammenhængen mellem genetiske varianter og risikoen for mavekræft blev undersøgt i en undergruppe analyse af

H. pylori

infektion status (

H. pylori

-positiv /

H. pylori

ekskluderet) eller rygning status (ikke-ryger /tidligere ryger /nuværende ryger). Desuden at undersøge de kombinerede virkninger af

H. pylori

infektion og rygning på sammenhængen mellem genetiske varianter og risikoen for mavekræft, blev forsøgspersonerne grupperet efter deres dikotomiseret

H. pylori

infektion (

H. pylori

-positive /

H. pylori

ekskluderet) og rygning (rygere (alle emner, der nogensinde havde røget blev klassificeret som rygere) /ikke-rygere ) status. Data blev stratificeret efter den histologiske type mavekræft (tarm-type /diffus-type) .Den betydningen af ​​samspillet mellem genetiske varianter og miljømæssige risikofaktorer blev vurderet med sandsynligheden kvotientkriteriet, som sammenlignede model med interaktionen med en, der kun indeholdt de vigtigste virkninger. Alle statistiske analyser blev udført med SAS 9.1 software (SAS Institute Inc. Cary, NC). Tosidet

P

-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.

Resultater

demografien af ​​forsøgspersonerne er vist i tabel 1. Ingen forskelle mellem sager og kontrol i fordelingen af ​​alder, køn og familie historie af mavekræft blev fundet. Men sager var mere tilbøjelige til at have

H. pylori

infektion (

P

0,001), mere tilbøjelige til at ryge (

P

0,001), og mindre tilbøjelige til at drikke alkoholiske drikke (

P

= 0,027) end kontroller. Desuden tilfælde havde også en lavere betyde indkomst (

P

= 0,017) og mindre uddannelse (

P

0,001) end kontroller. Med hensyn til genetiske frekvenser, ingen signifikante forskelle mellem sager og kontroller på frekvenserne af

IL10

-1082 /-819 /-592 polymorfier var til stede.

IL10-

819 og

IL10

-592 blev fundet at være i fuldstændig koblingsuligevægt.

For at afgøre, om genetisk modtagelighed for noncardia mavekræft var til stede, den association mellem

IL10

varianter og risikoen for noncardia mavekræft stratificeret efter histologiske type, blev undersøgt (tabel 2). Resultaterne af en multivariat regressionsmodel afslørede, at

IL10-

1082G (OR [95% CI] = 1,69 [1,06-2,69]) og -592C (OR [95% CI] = 1,55 [1,10-2,18] ) luftfartsselskaber havde en højere risiko for tarm-typen mavekræft end emner homozygote for

IL10-

1082A allel og -592A allel hhv. Desuden bærere af GCC haplotype havde en øget risiko for intestinal-type, gastrisk cancer sammenlignet med ATA haplotype bærere (eller [95% CI] = 1,64 [1,06-2,54]). Vi undersøgte også sammenhængen mellem

IL10

genetiske varianter og risikoen for mavekræft efter stratificering noncardia gastrisk kræft ved scenen (data ikke vist). Men vi fandt ikke nogen forskel i risikoen for mavekræft mellem etaperne sygdom.

Dernæst undersøgte vi effekten af ​​

H. pylori

status infektion på sammenhængen mellem

IL10

genetiske varianter og risikoen for noncardia mavekræft (tabel 3).

H. pylori

inficerede deltagere havde en øget risiko for mavekræft i forhold til

H. pylori

negative deltagere (OR [95% CI] = 4,30 [3,02-6,11]). Sammenhængen mellem

H. pylori

infektion og risikoen for mavecancer var stærkere blandt genetisk variant bærere, især blandt patienter intestinal-type mavekræft. Samspillet mellem det

IL10

-592 genetisk variant og

H. pylori

infektion på risikoen for tarm-typen mavekræft var statistisk signifikant (

P

for interaktion = 0,047).

Vi undersøgte også virkningerne af rygning på foreningens mellem

IL10

genetiske varianter og risikoen for noncardia mavekræft (tabel 4). Sammenhængen mellem aktuelle rygning og en øget risiko for mavekræft var stærkere blandt

IL10

-1082G luftfartsselskaber og

IL10

-592C luftfartsselskaber. Aktuelle rygere, der gennemførte den

IL10

-1082G (OR [95% CI] = 8.72 [3,64-20,91]) og -592C (OR [95% CI] = 5.40 [2.69-10.84]) alleler havde en øget risiko for tarm-typen mavekræft i forhold til ikke-rygere homozygote for

IL10

-1082A og -592A hhv. Dog ingen statistisk signifikante interaktioner mellem

blev observeret IL10

genetiske varianter og rygning på risikoen for mavekræft.

For at vurdere samspillet mellem miljøfaktorer og genetiske modtagelighed, den kombinerede virkninger af

H. pylori

infektion og rygning på sammenhængen mellem

IL10

varianter og risikoen for noncardia mavekræft blev undersøgt (figur 1). Rygning syntes at have nogen virkning i fravær af

H. pylori

infektion, men da data blev stratificeret efter genetiske varianter og histologiske typer,

H. pylori

-positive rygere, der gennemførte enten

IL10

-1082G (OR [95% CI] = 17,76 [6,17-51,06]) eller -592C (OR [95% CI] = 8,37 [2.79- 25.16]) allel havde en øget risiko for intestinal-type, gastrisk cancer sammenlignet med

H. pylori

negative rygere homozygote for

IL10

-1082A allel eller -592A allel hhv. Associationen mellem tarm-typen mavekræft og de kombinerede virkninger af

H. pylori

infektion og rygning var stærkere blandt bærere af

IL10

genetiske varianter. Testen for samspillet mellem

IL10

-1082 polymorfier og de kombinerede effekter af

H. pylori

infektion og rygning trended mod signifikans (

P

for interaktion = 0,080).

H. pylori

(Hp) infektion og rygning (S), blev valgt som miljømæssige risikofaktorer, og

IL10

promoter genetiske varianter (-1082 /-819 /-592) blev undersøgt. Da

IL10

-819 og -592 blev fundet at være i fuldstændig koblingsuligevægt præsenterede vi data for

IL10

-1082 (A) og -592 (B). Noncardia mavekræft blev stratificeret efter histologiske type. Multipel logistisk regression blev justeret for alder, køn, alkoholforbrug, uddannelse og indkomst. Betydningen af ​​samspillet mellem genetiske varianter og miljømæssige risikofaktorer blev vurderet med en sandsynlighed kvotientkriteriet, der sammenlignet en model, der omfattede interaktionen med en, der kun indeholdt de vigtigste virkninger.

Diskussion

en række undersøgelser har rapporteret en sammenhæng mellem

IL10

promoter polymorfier (-1082G /-819C /-592C) og risikoen for mavekræft, men disse resultater har været inkonsekvent [14], [ ,,,0],15], [17] – [19]. I overensstemmelse med vores resultater, seneste metaanalyser foreslog, at de asiatiske bærere af promoter polymorfier af

IL10

kan være forbundet med en øget risiko for mavekræft [21], [22]. Imidlertid har nogle undersøgelser, hovedsagelig undersøgelser i vestlige befolkninger, rapporterede en anden forening [14], [23]. Forskelle i antallet af patienter tilmeldt, studiedesign, patientens alder på diagnosetidspunktet, og genotypebestemmelsesmetoder kan bidrage til forskelle i resultaterne af sådanne undersøgelser [9]. Hertil kommer, racemæssige forskelle i fordelingen af ​​

IL10

genotyper kan også påvirke resultaterne af undersøgelserne. Sammenlignet med andre befolkningsgrupper, hyppigheden af ​​den

IL10

polymorfier er betydeligt lavere i asiater [24]. Denne forskel kan være klinisk relevant for modtagelighed for mavekræft og kan til dels forklare de forskellige tilfælde af mavekræft i kaukasiere og asiater [24].

er blevet foreslået IL10

genetiske varianter at være forbundet med højere IL10 produktion [11] – [13]. IL10 niveauer er forhøjede i maveslimhinden inficeret med

H. pylori

og er højere hos patienter, der har svær kronisk inflammation [25]. Desuden er IL10 mRNA-ekspression og serumniveauer forhøjede i gastrisk carcinogenese, især i fremskredent stadium [10], [12], [26], [27]. Den rolle, IL10 spiller i carcinogenese kan skyldes dens evne til at virke ikke kun som et anti-inflammatorisk cytokin, men også som et immunsuppresserende [28].

H. pylori

induceret IL10 produktion, og samtidig have gavnlige virkninger i form af begrænsning af vævsskader forårsaget af betændelse, kan også gøre slimhinde immunceller ikke tilstrækkeligt forsvar mod maligne celler [25]. Derfor de højere niveauer af IL10 findes i

IL10

genetiske varianter luftfartsselskaber kan til dels forklare de svækkede immunreaktioner observeret under kronisk infektion. Tilsvarende kan lokal immunosuppressiv cytokin produktion i kronisk gastritis prædisponere individer for udviklingen af ​​gastrisk carcinogenese [25]. Men roller

IL10

og dens polymorfier i patogenesen af ​​mavekræft kræver yderligere undersøgelser.

Miljømæssige faktorer kan også spille en vigtig rolle i gastrisk carcinogenese [29]. I den foreliggende undersøgelse, virkningerne af rygning syntes at være begrænset til

H. pylori

inficerede deltagere og en synergistisk effekt mellem

H. pylori

infektion og rygning i form af en øget risiko for noncardia mavekræft blev observeret. Dette resultat er i overensstemmelse med resultaterne af en række tidligere undersøgelser [30], [31]. Overdreven inflammation som reaktion på

H. pylori

infektion er forbundet med en øget sårbarhed over for gastrisk carcinogenese [5]. Den synergiske virkninger af rygning på risikoen for at udvikle

H. pylori

associeret cancer kan skyldes flere forskellige mekanismer, der forbedrer den skadelige tilstand induceret af infektionen. Rygere har forhøjede niveauer af cirkulerende inflammatoriske mediatorer, som kan forværre de skadelige virkninger af

H. pylori

associeret gastrisk betændelse [8], [16], [32]. Det er også sandsynligt, at maveslimhinden skader forårsaget af

H. pylori

-Infektion forværres af tobak kræftfremkaldende stoffer [33]. Den mandlige overvægt af mavekræft, som er relateret til en 10- til 15-års forsinkelse i udviklingen af ​​tarm-typen mavekræft hos kvinder sammenlignet med mænd, kan tilskrives den beskyttende rolle af østrogener mod gastrisk carcinogenese [34]. Men i lyset af vores resultater, de højere

H. pylori

infektion og rygning hos voksne koreanske mænd i forhold til kvinder, kan også til dels forklare den mandlige overvægt af mavekræft i den koreanske befolkning [35].

Genetisk modtagelighed kan ændre tilbøjeligheden til gastrisk carcinogenese gennem en ændring af den inflammatoriske tilstand og kan også interagere med andre risikofaktorer. I den foreliggende undersøgelse, den forhøjede risiko for noncardia mavekræft i

IL10

variant luftfartsselskaber var større i

H. pylori

-positive forsøgspersoner, der røget, og disse resultater svarer til resultaterne af en case-kontrol undersøgelse i den taiwanske kinesiske befolkning [18]. En anden case-kontrol undersøgelse foretaget i Korea rapporterede, at en genotype, der giver høj IL10 produktion var forbundet med en øget risiko for mavekræft kun inden for et lavt sojabønner indtag gruppe, hvilket tyder på, at de anti-inflammatoriske virkninger af soja kan opveje de pro-kræftfremkaldende effekter af de IL10 genetiske varianter [36]. Tilsammen tyder disse resultater på, at

H. pylori

positive rygere med genetisk disposition for mavekræft kan være en vigtig gruppe at målrette til forebyggelse og tidlig opsporing.

mavekræft kan have forskellige klinisk-patologiske karakteristika baseret på den anatomiske websted og histologisk type, [6] [37], [38]. I den foreliggende undersøgelse undersøgte vi kun noncardia gastrisk cancer patienter, fordi

H. pylori

er en stærk risikofaktor for noncardia, men ikke Cardia, gastrisk kræft [39], [40]. Vi fandt, at

IL10

variant luftfartsselskaber med høje niveauer af inflammation (

H. Pylori

infektion og rygning) havde en øget risiko for tarm-typen mavekræft. Flere undersøgelser har rapporteret en differentieret sammenhæng mellem genetiske varianter og de histologiske typer af mavekræft, men manglen på samstemmende indicier har hindret evnen til at drage nogen endelige konklusioner [9], [23]. Miljø og livsstil er kendt for at påvirke udviklingen af ​​tarm-typen kræft mere end den diffuse type [41]. Det er generelt accepteret, at veldifferentieret, intestinal-type, gastrisk cancer udvikler det meste hos ældre patienter gennem en flertrinsproces, der omfatter kronisk inflammation, atrofi, og intestinal metaplasi [42]. Dette begreb er understøttet af vores supplerende data, som viste, at effekten af ​​miljømæssige faktorer (

H. Pylori

infektion og rygning) og genetiske varianter på risikoen for avancerede atrofi og tarm metaplasi svarede til dem på tarm-typen gastrisk cancer (tabel S1). Derfor forbedringer i kost og falder i cigaretrygning og

H. pylori

infektioner kan have bidraget til faldet i tarm /noncardia typen mavekræft i de senere år [38], [41].

Denne undersøgelse indeholder flere begrænsninger, der bør overvejes. Først, forekomsten af ​​

H. pylori

infektion kan være undervurderet, fordi histologiske ændringer i maven forårsaget af

H. pylori

kunne føre til spontane clearance af bakterier [43]. Derudover kunne vi ikke overveje

H. pylori

stammevariabilitet, hvilket er vigtigt, fordi stammerne varierer i deres carcinogene potentiale [44]. Men disse begrænsninger er sandsynligvis ikke væsentlig, fordi tidligere data har antydet, at følsomheden og specificiteten for

H. pylori

påvisningsmetode anvendes i den foreliggende undersøgelse var begge mere end 95% i mavecancerpatienter [45], og i modsætning til hvad der er fundet i den vestlige befolkning har CagA seroprævalens blevet rapporteret at være større end 95% i inficerede koreanerne [46]. For det andet, denne undersøgelse er en case-kontrol undersøgelse. Således kan udvælgelse og tilbagekaldelse bias påvirke resultaterne. For det tredje, prøvens størrelse var relativt lille, især til undersøgelse af gen-miljø interaktioner i stratificerede analyser [47]. Derfor bør de nær signifikante interaktioner mellem gen og miljømæssige faktorer eller endda den null resultater tolkes forsigtigt på grund af vores begrænsede magt. Endelig kan flere tilbageværende forstyrrende faktorer være vigtigt at overveje. Andre gener og miljøfaktorer (fx kostvaner) kan virke enten alene eller sammen med dem, der undersøges her i patogenesen af ​​gastrisk cancer. Derfor er der behov for undersøgelser med anvendelse af et større antal fag fra forskellige populationer at belyse yderligere gen-gen og gen-miljø interaktioner i mavekræft modtagelighed [18].

Som konklusion, vores undersøgelse viste, at

IL10 Salg relaterede vært modtagelighed kan spille en rolle i gastrisk carcinogenese på noncardia steder via en interaktion med

H. pylori

infektion og cigaretrygning. Disse resultater understøtter den opfattelse, at gastrisk carcinogenese induceres i flere trin, der involverer både genetiske og miljømæssige faktorer. Disse resultater kan være nyttige i at identificere personer har en øget risiko for at udvikle noncardia mavekræft.

Støtte oplysninger

tabel S1.

kombinerede effekter af

H. pylori

Infektion og rygning på foreningen mellem

IL10

genetiske varianter og risikoen for Advanced Atrofi og Intestinal Metaplasi i antrum og Body of maven. Vi evaluerede sammenhængen mellem enten intestinal metaplasi eller atrofi [fremskreden (grad 2 + grad 3) vs. tidligt tidspunkt (grad 0 + klasse 1)] og

IL10

SNP’er, og den kombinerede effekt af

H. pylori

infektion og rygning på disse foreninger. Numrene præsenteret på den første linje for hver gruppe repræsenterer antallet af kontroller /sager, mens tallene på den anden linie er de justerede odds ratio med intervaller 95% sikkerhedsgrænser i parentes. Der blev foretaget justeringer for alder, køn, alkoholforbrug, uddannelse og indkomst.

IL10

-819 og

IL10

-592 var i fuldstændig koblingsuligevægt

doi:. 10,1371 /journal.pone.0029643.s001

(DOC)