PLoS ONE: Menneskelig kræft i bugspytkirtlen Indeholder en Side Befolkning Udtrykke Cancer Stem Cell-associerede og Prognostiske Gener

abstrakt

I mange typer af kræft, en side befolkning (SP) er blevet identificeret på grundlag af høj efflux kapacitet og dermed berigende for kemoterapi celler samt for kandidat cancer stamceller (CSC). Her har vi udforsket, om menneskelig pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) indeholder en SP, og om dens genekspression profil er forbundet med kemoresistens, CSC og prognose. Efter spredning i enkelte celler og inkubation med Hoechst farvestof, vi analyserede humane PDAC resektioner prøver vha flowcytometri (FACS). Vi identificerede en SP og vigtigste befolkning (MP) i alle menneskelige PDAC resektion prøver (n = 52) analyseret, men opdaget immun (CD45

+) og endotel (CD31

+) celler i denne fraktion sammen med tumorceller . SP og MP celler eller mere oprensede fraktioner forarmet fra CD31

+ /CD45

+ celler (PSP og PMP), blev sorteret ved hjælp af FACS og udsat for hel-genom udtryk analyse. Dette afslørede opregulering af gener associeret med terapi modstand og af markører der identificeres inden i formodet pancreas CSC. pSP gen underskrifter 32 eller 10 op- eller nedreguleret gener blev udviklet og testet for diskriminerende kompetence mellem PSP og PMP i forskellige sæt af PDAC prøver. Den prognostiske værdi af PSP generne blev valideret i en stor uafhængig serie af PDAC patienter (n = 78) ved hjælp af NCounter analyse af udtrykket (i tumor

versus

omgivende pancreas væv) og Cox regression for sygdomsfri og samlet overlevelse. Af disse gener, ekspressionsniveauerne af

ABCB1

CXCR4

blev korreleret med dårligere patient overlevelse. Således er vores undersøgelse for første gang, viser, at den menneskelige PDAC indeholder en SP. Denne tumor delpopulation kan repræsentere en værdifuld terapeutisk target givet sin chemoresistance- og CSC-associerede genekspression egenskaber med potentiel prognostisk værdi

Henvisning:. Van den Broeck A, Vankelecom H, Van Delm W, Gremeaux L, Wouters J , Allemeersch J, et al. (2013) Humant kræft i bugspytkirtlen Indeholder en Side Befolkning Udtrykke Cancer Stem Cell-associerede og Prognostiske gener. PLoS ONE 8 (9): e73968. doi: 10,1371 /journal.pone.0073968

Redaktør: Irina V. Lebedeva, Enzo Life Sciences, Inc., USA

Modtaget: 15. maj 2013; Accepteret: 23, 2013; Udgivet: 17 september, 2013