PLoS ONE: Expression Profilering af stamcelle-gener i Neoadjuverende-behandlet gastrisk kræft: En NOTCH2, GSK3b og β-catenin Gene Signature forudsiger overlevelse

Abstrakt

Kræft stamceller (CSC) baseret genekspression signaturer forbundet med prognosen i forskellige tumortyper og CSCS er foreslået at være særlig resistent. Formålet med vores undersøgelse var først at bestemme den prognostiske betydning af CSC-relateret genekspression i resttumorceller af neoadjuverende-behandlede gastrisk cancer (GC) patienter. For det andet, vi har ønsket at undersøge, hvorvidt udtryk forandringer mellem før og efter terapeutiske tumorprøver findes, i overensstemmelse med en berigning på lægemiddelresistente tumorceller. Ekspressionen af ​​44 gener blev analyseret i 63 formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorprøver med delvis tumorregression (10-50% residual tumor) efter neoadjuverende kemoterapi ved kvantitativ realtids-PCR lav massefylde arrays. En underskrift kombineret

GSK3b

høj,

β-catenin (CTNNB1)

høj og

NOTCH2

lav ekspression var stærkt korreleret med bedre patientoverlevelse (p 0,001). En prognostiske relevans af disse gener blev også fundet at analysere offentligt tilgængelige genekspression data. Udtrykket af 9 gener blev sammenlignet mellem præ-terapeutiske biopsier og post-terapeutiske resektion prøver. En væsentlig post-terapeutisk stigning i

HAK

2,

LGR5

POU5F1

udtryk blev fundet i tumorer med forskellige tumor regression kvaliteter. blev ikke observeret nogen væsentlige ændringer for

GSK3b

CTNNB1

. Immunhistokemisk analyse viste en kemoterapi-associeret stigning i intensiteten af ​​NOTCH2 farvning, men ikke i den procentdel af NOTCH2. Tilsammen

GSK3b, CTNNB1

NOTCH2

udtryk signatur er en roman, lovende prognostisk parameter for GC. Resultaterne af den differentielle ekspression analysen viser en fremtrædende rolle for NOTCH2 og kemoterapi modstand i GC, som synes at være relateret til en virkning af lægemidlerne på NOTCH2 ekspression snarere end til en berigelse af NOTCH2 udtrykkende tumorceller.

citation: Bauer L, Langer R, Becker K, Hapfelmeier A, Ott K, Novotny A, et al. (2012) Expression Profilering af stamcelle-gener i Neoadjuverende-Behandlet gastrisk kræft: En

NOTCH2

,

GSK3b

β-catenin

Gene Signature Forudsiger Survival. PLoS ONE 7 (9): e44566. doi: 10,1371 /journal.pone.0044566

Redaktør: Ju-Seog Lee, University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: Maj 16, 2012; Accepteret: August 8, 2012; Udgivet 10. september, 2012