PLoS ONE: Effekter af activin og TGF på p21 i Colon Cancer

Abstrakt

Activin og TGFp deler SMAD signal- og tyktarmskræft kan inaktivere enten sti alene eller samtidigt. De differentielle virkninger af activin og TGFp signalering i coloncancer er ikke tidligere blevet dissekeret. Et centralt nedstrømsmål af TGFp-signalering er cdk2 inhibitoren p21 (p21

CIP1 /WAF1). Her evaluerer vi activin-specifikke effekter på p21 regulering og deraf følgende funktioner. Vi finder, at TGFp er en mere potent inducer af væksthæmning, mens activin er en mere potent inducer af apoptose. Endvidere væksthæmning og apoptose af begge ligander er afhængige af Smad4. Men activin nedregulerer p21 protein i en Smad4-uafhængig måde i forbindelse med øget ubiquitinering og proteasomalaktivitet nedbrydning at øge migration, mens TGF opregulerer p21 i en Smad4-afhængig måde at påvirke væksten anholdelse. Activin-induceret væksthæmning og celledød er afhængige af p21, mens activin-induceret migrering modvirkes af p21. Endvidere primære tyktarmskræft viser forskellen p21-ekspression i overensstemmelse med deres

ACVR2 /TGFBR2

receptor status. Sammenfattende rapporterer vi p21 som en forskelligt påvirket activin /TGF mål og formidler af ligand-specifikke funktioner i tyktarmskræft, som kan udnyttes til fremtidig risiko lagdeling og terapeutisk intervention

Henvisning:. Bauer J, Sporn JC , Cabral J, Gomez J, Jung B (2012) Virkninger af activin og TGF på p21 i tyktarmskræft. PLoS ONE 7 (6): e39381. doi: 10,1371 /journal.pone.0039381

Redaktør: Carl G. Maki, Rush University Medical Center, USA

Modtaget: Januar 26, 2012; Accepteret: 21. maj 2012; Udgivet: 26 juni, 2012