PLoS ONE: EBV-kodet LMP1 opregulerer IgK 3’Enhancer Aktivitet og IgK Expression ved nasofaryngealt kræftceller ved Aktivering af Ets-1 til ERK’er Signaling

Abstrakt

mere tyder, at epitelial kræft celler, herunder nasopharyngeal carcinoma (NPC) celler, udtrykkelige immunoglobuliner (IGS). Vi har tidligere vist sig, at ekspressionen af ​​kappa-let kæde-protein i NPC celler kan opreguleres ved EBV-kodet latent membranprotein 1 (LMP1). I den foreliggende undersøgelse anvendte vi NPC cellelinier som modeller og fandt, at LMP1-augmented kappa produktion svarer til stigninger i ERK’er phosphorylering. PD98059 dæmper LMP1-induceret ERK’er phosphorylering resulterer i nedsat ekspression af kappa let kæde. ERK-specifik lille interfererende RNA sløver LMP1-induceret

kappa let kæde

genekspression. Luciferasereporteren analyser viser, at immunglobulin

κ

3 ‘enhancer (3’E

κ) er aktiv i IgK-udtrykkende NPC celler og LMP1 opregulerer aktiviteten af ​​3’E

κ i NPC celler. Desuden mutation analyse af PU bindingssted i 3’E

κ og hæmning af MEK /ERK’er vej af PD98059 viser, at PU site er funktionel og LMP1-forstærket 3’E

κ aktivitet er delvist reguleret af dette site. PD98059 behandling fører også til en koncentrationsafhængig hæmning af LMP1-induceret Ets-1-ekspression og phosphorylering, hvilket svarer til en dosis-afhængig dæmpning af LMP1-induceret ERK-phosphorylering og kappa-let kæde-ekspression. Undertrykkelse af endogen

Ets-1

af små interfererende RNA er ledsaget af et fald på Ig kappa let kæde-ekspression. Gel shift assays under anvendelse af nukleare ekstrakter af NPC celler indikerer, at transskription faktor Ets-1 er rekrutteret af LMP1 til PU-motivet inden 3’E

κ

in vitro

. Chip assays demonstrerer endvidere Ets-1 binding til PU motiv af 3’E

κ i celler. Disse resultater tyder på, at LMP1 opregulerer 3’E

κ aktivitet og

kappa

genekspression ved at aktivere Ets-1 transkriptionsfaktor ved ERK’er signalvejen. Vores undersøgelser giver bevis for en ny reguleringsmekanisme af kappa udtryk, hvorved virus-kodet proteiner aktiverer

kappa

3 ‘forstærker gennem aktivering transkriptionsfaktorer i ikke-B epitelial kræftceller.

Henvisning : Liu H, Duan Z, Zheng H, Hu D, Li M, Tao Y, et al. (2012) EBV-kodet LMP1 opregulerer Ig

κ

3’Enhancer aktivitet og Ig

κ

Expression ved nasofaryngealt kræftceller ved Aktivering af Ets-1 gennem ERK’er Signaling. PLoS ONE 7 (3): e32624. doi: 10,1371 /journal.pone.0032624

Redaktør: Irina Agoulnik, Florida International University, USA

Modtaget: Juli 27, 2011; Accepteret: 1. februar, 2012; Udgivet: 1. marts 2012