PLoS ONE: Identifikation af miR-30e * Regulering af Bmi1 Expression medieret af Tumor-associerede makrofager i Gastrointestinal Cancer

Abstrakt

Bmi1 overudtrykkes i en række forskellige humane cancere, herunder gastrointestinal cancer. Det høje ekspressionsniveau af Bmi1 protein er associeret med dårlig prognose for gastrointestinale kræftpatienter. På den anden side, tumorassocierede makrofager (TAM’er) bidrager til tumorvækst, invasion og metastase ved at producere forskellige mediatorer i tumormikromiljøet. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge TAM-medieret regulering af Bmi1 ekspression i gastrointestinal cancer. Forholdet mellem TAM’er og Bmi1 ekspression blev analyseret ved immunohistokemi og kvantitativ realtids-PCR (QRT-PCR), og resultaterne viste en positiv korrelation med tumorinfiltrerende makrofager (CD68 og CD163) og Bmi1 ekspression i cancerceller. Co-kultur med TAM’er udløste Bmi1 udtryk i cancer cellelinjer og forbedret sfære dannelse evne. miRNA microarray analyse af en gastrisk cancer cellelinje co-dyrket med makrofager blev gennemført, og ved hjælp af

i silico

metoder til at analysere resultaterne, vi identificeret miR-30e * som en potentiel regulator af Bmi1 udtryk. Luciferaseassays ved anvendelse MIR-30e * mimic afslørede, at Bmi1 var et direkte mål for MIR-30e * af interaktioner med den formodede MIR-30e * bindingssteder i Bmi1 3 ‘utranslateret region. QRT-PCR-analyse af reseceret cancer prøver viste, at MIR-30e * ekspression blev nedreguleret i tumor regioner sammenlignet med ikke-tumor-regioner, og Bmi1 ekspression blev omvendt korreleret med MIR-30e * ekspression i gastrisk cancer væv, men ikke i coloncancer væv . Vores resultater tyder på, at TAM’er kan give øget Bmi1 udtryk gennem miR-30e * undertrykkelse, hvilket fører til tumor progression. Undertrykkelsen af ​​Bmi1 udtryk medieret af TAM’er kan således udgøre en mulig strategi til behandling af mave-tarm-kræft

Henvisning:. Sugihara H, Ishimoto T, Watanabe M, Sawayama H, Iwatsuki M, Baba Y, et al. (2013) Identifikation af miR-30e * Regulering af Bmi1 Expression medieret af Tumor-associerede makrofager i Gastrointestinal Cancer. PLoS ONE 8 (11): e81839. doi: 10,1371 /journal.pone.0081839

Redaktør: Jun Li, Sun Yat-sen University Medical School, Kina

Modtaget: Juli 4, 2013; Accepteret: 17 oktober 2013; Udgivet: November 28, 2013