Diabetes Drugs: Metformin

Redaktionel note: Dette er den anden stilling i vores miniserie om diabetes medicin. Stil ind den 21. august til den næste rate.

metformin (mærkenavne Glucophage, Glucophage XR, Riomet, Fortamet, Glumetza) er et medlem af en klasse af lægemidler kaldet

biguanider.

Denne type medicin blev først introduceret i klinisk praksis i 1950’erne med et stof kaldet phenformin. Desværre, phenformin viste sig at være forbundet med lactacidose, en alvorlig og ofte dødelig tilstand, og blev fjernet fra det amerikanske marked i 1977.

Denne situation sandsynligvis bremset godkendelse af metformin, som ikke blev brugt i USA indtil 1995. (til sammenligning har metformin været anvendt i Europa siden 1960’erne.) den amerikanske Food and Drug Administration (FDA), der kræves store sikkerhedsmæssige undersøgelser af metformin, hvis resultater viste, at udviklingen af ​​laktatacidose som et resultat af metformin terapi er meget sjældne. (A konstatering af, at der er blevet bekræftet i mange andre kliniske forsøg til dato.) Notatet FDA officer involveret i at fjerne phenformin fra markedet for nylig skrev en artikel fremhæver sikkerheden af ​​metformin.

Metformin virker primært ved at mindske mængden af ​​glukose fra leveren. Det gør den ved at aktivere et protein kaldet

AMP-aktiveret protein kinase,

eller AMPK. Dette protein virker meget gerne en afskrivning cellulære aktiviteter, der resulterer i glucose opbevaring, øget optagelse af glucose i celler, og nedsat skabelse af fedtsyrer og kolesterol.

En sekundær effekt af den forøgede optagelse af glucose i celler er forbedret glucoseoptagelse og øget opbevaring af glycogen (en form for glucose) ved musklerne. Desuden kan faldet i fedtsyreniveauer følge af metformin indirekte forbedre insulinresistens og beta-cellefunktion. Som et resultat, både glukose og insulin niveauer i mennesker med type 2-diabetes fald med metformin-behandling.

De fælles retningslinjer fra American Diabetes Association (ADA) og den europæiske sammenslutning for Studiet af Diabetes (EASD) til behandling af mennesker med type 2-diabetes opfordring til metformin, der skal bruges som den første linje medicinsk behandling sammen med livsstil interventioner (en sund kost og motion). Store anmeldelser af flere undersøgelser har vist fald i HbA1c (en indikation af blodsukker kontrol over den tidligere 2 3 måneder) fra 1% til 2% i mennesker, der bruger metformin. I det store United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), blev metformin er forbundet med bedre behandlingsresultater end forskellige andre behandlinger, herunder chlorpropamid (mærkenavn Diabinese), glibenclamid, også kendt som glyburid, (DiaBeta og andre), eller insulin, og var derudover er forbundet med mindre vægtforøgelse og færre episoder af hypoglykæmi (lavt blodsukker). Faktisk UKPDS er en af ​​de større undersøgelser, der fører ADA og EASD at placere metformin som den første linje behandling.

Metformin er tilgængelig som en stand-alone pille og fås også i kombination piller med flere andre typer af orale lægemidler. Forskellige undersøgelser har evalueret metformin i kombination med glyburid, nateglinid (Starlix), pioglitazon (Actos), insulin og acarbose (Precose). I alle disse undersøgelser var der bedre behandlingsresultater forbundet med de kombinerede terapier i forhold til hver af de terapier, der anvendes alene. Især kombinationen af ​​metformin og insulin ikke kun viste en reduktion i HbA1c i undersøgelser, men også en reduktion i insulindosis.

Desuden er der i forskellige forsøg med metformin, triglycerid (en type fedt i blodet) niveauer er reduceret med ca. 10% til 20%, med en yderligere reduktion i LDL ( dårlig ). kolesterol

Metformin er også blevet anvendt til behandling af polycystisk ovariesyndrom (PCOS), selv om dette er ikke en FDA-godkendt brug.

Metformin udskilles fra kroppen via nyrerne og har en halveringstid på 6 timer, hvilket betyder at omkring 94% af lægemidlet er fjernet fra kroppen i 24 timer. Det er foreskrevet i doser fra 500 mg til 2.000 milligram og er givet 1 3 gange dagligt. Det er normalt startet i en dosis på 500 mg og langsomt hævet hver en til to uger til den maksimale dosis, der kan tolereres uden bivirkninger. (Doser over 2.000 milligram har ikke vist sig at være mere effektiv end en 2000-milligram dosis.)

De store bivirkninger af metformin er gastrointestinale og omfatter en stigning i hyppigheden af ​​afføring, diarré, kvalme og mavesmerter. Disse virkninger kan reduceres ved at tage metformin med måltider, samt ved at starte ud med en lav dosis, der langsomt øges. Nogle tyder, at anvendelse af en udvidet-release form af metformin også kan nedsætte gastrointestinale bivirkninger.

Mindre bivirkninger af denne medicin omfatter en metallisk smag og nedsat absorption af vitamin B12. Som nævnt ovenfor, udvikling af laktatacidose med denne medicin er sjældne og er blevet anslået til omkring 4 9 tilfælde per 100.000 mennesker. For at forhindre forekomsten af ​​laktatacidose, er brugen af ​​metformin ikke anbefales til de ældre end 80 år, og for folk, der har mild nyre dysfunktion, hjerteinsufficiens, eller tidligere har haft acidose, blandt flere andre betingelser.

Klik her for andre rater af “Diabetes Drugs.”