PLoS ONE: Serum Tidlig prostatakræft Antigen (EPCA) Niveau og dens tilknytning til Disease Progression i prostatakræft i en kinesisk Befolkning

Abstrakt

Baggrund

Tidlig prostatakræft antigen (EPCA) har vist en prostatakræft (PCA) associeret nukleare matrix protein, men dens serum status og prognostisk magt i PCa er ukendt. Målene for denne undersøgelse er at måle serum EPCA niveauer i en kohorte af patienter med PCa inden behandlingen, og at evaluere den kliniske værdi af serum EPCA.

Metoder

Forbehandling serum EPCA niveauer blev bestemt med en ELISA i 77 patienter med klinisk lokaliseret PCa som gennemgik radikal prostatektomi og 51 patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der fik primær androgen deprivation terapi, og blev korreleret med klinisk-patologiske variabler og sygdomsprogression. Serum EPCA niveauer blev også undersøgt i 40 raske kontrolpersoner.

Resultater

Forbehandling betyde serum EPCA niveauer signifikant højere i PCA patienter end i kontrollerne (16,84 ± 7,60 ng /ml vs. 4,12 ± 2,05 ng /ml, P 0,001). Patienter med lokalt fremskreden og metastatisk PCa havde signifikant højere serum EPCA niveau end dem med klinisk lokaliseret PCa (22,93 ± 5,28 ng /ml og 29,41 ± 8,47 ng /ml vs. 15,17 ± 6,03 ng /ml,

P

= 0,014 og

P

0,001 henholdsvis). Markant forhøjede EPCA niveau blev også fundet i metastatisk PCa sammenlignet med lokalt fremskreden sygdom (

P

0,001). Forhøjede serum EPCA niveauer blev signifikant og positivt korreleret med Gleason score og klinisk fase, men ikke med PSA-niveauer og alder. På multivariat analyse, forbehandling serum EPCA niveau holdt mest markant prædiktiv værdi for den biokemiske gentagelse og androgen-uafhængige progression blandt forbehandling variabler (HR = 4,860,

P

0,001 og HR = 5,418,

P

0,001 henholdsvis)

konklusioner

Serum EPCA niveau markant forhøjet i PSA.. Forbehandling serum EPCA niveau korrelerer signifikant med dårlig prognose, som viser forudsigelse potentiale for PCa progression

Henvisning:. Zhao Z, Ma W, Zeng G, Qi D, Ou L, Liang Y (2011) Serum Tidlig prostatakræft Antigen (EPCA) niveau og dens tilknytning til Disease Progression i prostatakræft i en kinesisk Befolkning. PLoS ONE 6 (5): e19284. doi: 10,1371 /journal.pone.0019284

Redaktør: Syed A. Aziz, Health Canada, Canada

Modtaget: Februar 15, 2011; Accepteret: 25 marts 2011; Udgivet: 3 maj 2011

Copyright: © 2011 Zhao et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Prostatakræft (PCA) har vist sig som den mest. almindeligt diagnosticeret malignitet og den anden hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald blandt mænd i langt de fleste vestlige lande [1]. Dens forekomst er hastigt stigende i Kina [2], [3]. Selvom størstedelen af ​​patienter diagnosticeret med PCa øjeblikket findes at have klinisk lokaliseret sygdom [4], og lokale terapier med helbredende hensigt såsom radikal prostatektomi (RP) og strålebehandling kan yde effektiv og holdbar sygdomsbekæmpelse, ca. en tredjedel af de patienter med tiden opleve biokemisk recidiv [5], [6], som ofte skyldes den tidlige udbredelse af mikroskopisk metastatisk sygdom, der forbliver uopdaget af øjeblikket konventionelle forbehandling mellemstationer modaliteter såsom radionuklid knoglescanning, edb tomografi (CT) scanning og magnetisk resonans. For lokalt avanceret og metastatisk PCa, androgen deprivation terapi (ADT) er fortsat den vigtigste og den primære behandling [7], hvilket kan føre til symptomatisk forbedring og en reduktion i serum prostata specifikt antigen (PSA) niveauer i de fleste patienter. Men næsten alle disse patienter i sidste ende udvikle sig til hormon uafhængighed, som stadig er den største hindring for at forbedre overlevelsen og livskvaliteten hos disse patienter [8], [9]. I denne forbindelse er det af stor interesse at identificere markører, der er i stand til at genkende patienter med tilbøjelighed til at undergå sygdomsprogression, hvilket bidrager til at optimere beslutninger terapi for den enkelte patient. Den udbredte anvendelse af PSA-testen har ført til øget påvisning af sygdommen på tidligere stadier og en reduktion i antallet af patienter, hvor metastatisk sygdom er fundet ved diagnose. Men serum PSA er ikke uafhængigt diagnostisk eller prognostisk i human PCa grund af sine væsentlige begrænsninger i specificitet og følsomhed [10] – [12]. Derfor er der et presserende behov for ny og forbedret serum prognostiske biomarkører, der skal identificeres i PSA.

Den nukleare matrix er ansvarlig for at opretholde den nukleare form, funktion og organisering af dens komponenter. Ændringerne af dens proteinkomponenter har været forbundet med maligne transformationer og oversat til potentielle kliniske anvendelser [13] – [15]. Nogle undersøgelser har identificeret flere tumor-specifikke nukleare matrix proteiner, der er forbundet med PCa udvikling og korreleret med dårlige prognostiske funktioner [16], [17]. Tidlig prostatacancer antigen (EPCA) er en prostatacancer (PSA) associeret nuklear strukturelt protein, som blev opdaget af Dhir et al i 2004 og identificeret som udtrykt i hele prostata hos patienter med PCa men ikke i dem uden denne sygdom [18 ]. I samme undersøgelse blev den positive immunfarvning for EPCA protein også noteret i godartede prostata kirtler i de negative biopsier fra mænd, der i sidste ende blev diagnosticeret med prostata karcinom så meget som 5 år senere [18]. Ved anvendelse af en indirekte enzymbundet immunsorbentassay (ELISA), Paul et al [19] først analyseret plasmaprøverne fra en serie af 46 individer, herunder 12 PCA patienter, 16 raske donorer, og 18 patienter med andre cancerformer eller benigne tilstande. De fandt, at betyde plasma EPCA niveau i patienter med PCa var betydeligt højere end hver af de andre befolkninger, og at plasma EPCA ved en cutoff på 1,7 absorbans ved 450 nm, havde en følsomhed på 92% (11/12) for PCA patienter, en specificitet på 100% (16/16) for raske donorer, og en samlet specificitet på 94% (32/34) for hele donor kontroller. I to nylige undersøgelser, vi målte EPCA-niveauer i serum fra mænd med isolerede high-grade prostata intraepitelialneoplasi (HGPIN) [20] og mænd med symptomatisk benign prostatahyperplasi (BPH), som gennemgik transuretral resektion af prostata (TURP) [21 ]. Vi fandt, at forhøjede serumniveauer af EPCA var signifikant korreleret med øget risiko for efterfølgende PCa debut i HGPIN i en periode på ≥5 år opfølgning og den utilsigtede PCa tilstedeværelse på TURP prøver analyse. Alle disse resultater tyder på, at opregulering af EPCA kan være involveret i den formentlig tidligere fase af prostata carcinogenese og at cirkulerende EPCA kan bruges som en potentiel diagnostisk og prædiktiv markør i human PSA. For nylig, Leman et al [22] rapporterede, at serum niveau af EPCA-2,22, en epitop af EPCA-2 protein (en anden nukleare matrix protein forskelligt fra EPCA) hos patienter med nonorgan-indesluttede PCa var højere end hos patienter med orgel -confined sygdom, således ELISA-assay for serum EPCA-2,22-niveau kan præcist skelne mellem orgel-indesluttede og nonorgan-begrænset sygdom. Men til vores bedste overbevisning er der ingen offentliggjorte rapporter om serum status EPCA og dets samarbejde med kliniske resultater i PCa patient. I denne undersøgelse undersøger vi EPCA ekspressionsstatus i serum under anvendelse af en ELISA-metode i et stort træk kohorte af patienter med PCa omfattende klinisk lokaliserede carcinomer som gennemgik radikal prostatektomi (RP) og lokalt fremskreden og metastatisk sygdom, der modtog androgen-deprivation terapi (ADT ) som en enkelt behandling. Vi analyseret yderligere sammenslutningen af ​​forbehandling serum EPCA niveau med etablerede klinisk-patologiske parametre for PCa, samt forholdet mellem forbehandling serum EPCA niveau og påbegyndelsen af ​​biokemiske progression og hormon-resistent fænotype. Måling af EPCA i blodprøver kan være nyttige for den kliniske behandling af PSA.

Resultater

Kliniske og patologiske egenskaber

Forbehandling data vedrørende indledende serum PSA-niveauer, Gleason score, og T klassifikation var tilgængelige for alle 128 undersøgte patienter. Deres kliniske og patologiske egenskaber er beskrevet i tabel 1. I alt blev 77 (60,2%) patienter med lokaliserede lille volumen kræft begrænset til prostata iscenesat som T1-T2 /N0 /M0, 20 (15,6%) patienter med voluminøse lokalt fremskreden sygdom iscenesat som T3-T4 /n0 /M0, og 31 (24,2%) patienter med tegn på metastatisk spredning iscenesat som N + /M +. Den gennemsnitlige patienter alder, vægt, højde, body mass indeks, og indledende PSA-niveau var 63,3 ± 5,7 år (median: 65 år, interval: 46-78 år), 74,2 ± 5,1 kg (median: 76 kg, rækkevidde: 58- 84 kg), 170,2 ± 5,0 cm (median: 172 cm, interval: 155-183 cm), 23.44 ± 2,82 kg /m

2 (median: 21.67 kg /m

2, range: 17.62-28.21 kg /m

2), 12,64 ± 6,17 ng /ml (median: 10,56 ng /ml, interval: 2,20 til 130,84 ng /ml), hhv. Gennemsnitsalderen for raske kontrolgruppe var 64,1 ± 6,0 år (median: 66 år, interval: 45-80 år)

Opfølgende resultater

Ingen patient var tabt til. opfølgning. Alle patienter havde regelmæssige PSA målinger fra tidspunktet for kirurgi eller indledning af ADT gennem opfølgningsperiode. Den gennemsnitlige og mediane længde opfølgning var 39,4 og 35,8 måneder (interval: 2-72 måneder), hhv. For 77 prostatektomi patienter, 19 (24,7%) tilfælde udviklede den biokemiske progression i follow-up. Den gennemsnitlige og mediane tid fra RP til biokemisk recidiv var 27,4 og 24,5 måneder (interval: 2-49.9 måneder), hhv. Blandt de 51 patienter med lokalt avanceret og metastatisk PCa, der blev behandlet af ADT som primær behandling blev 39 (76,5%) tilfælde identificeret som havende AIP efter indledningen af ​​ADT. Den gennemsnitlige og mediane tid fra ADT indvielse til AIP i denne kohorte var 25,8 og 21,3 måneder (interval: 6-52 måneder), henholdsvis

Baseline serumniveauer af EPCA hos raske kontroller og PCA patienter

.

EPCA kunne påvises i sera fra alle raske kontrolpersoner og PCA-patienter. Måleresultaterne af serum EPCA hos normale raske kontroller og PCA patienter er vist i tabel 2. Det er klart, de gennemsnitlige serum EPCA niveauer signifikant forskellige mellem de raske forsøgspersoner og cancerpatienter (P 0,001). Når resultaterne fra de tre grupper af patienter med klinisk lokaliserede PCa (T1-T2), lokalt fremskreden PCa (T3-T4), og metastatisk sygdom blev individuelt sammenlignet med kontrollerne, serum EPCA niveauer signifikant højere i nogen af ​​de tre grupper (alle Ps 0,001). Desuden patienter med metastatisk PCa havde signifikant højere serum EPCA niveauer end dem, der i de to grupper af patienter med klinisk lokaliseret PCa og lokalt fremskreden sygdom (P 0,001 og P 0,001 henholdsvis). Markant forhøjede niveauer af EPCA blev også fundet hos patienter med lokalt fremskreden PCa i forhold til den klinisk lokaliseret PCa (P = 0,004). Desuden serum EPCA niveauer mellem PCA patienter med lymfeknudemetastaser og fjernt orgel metastaser (knogler og lever) var ikke signifikant forskellig (P = 0,28). Ligeledes to grupper af ADT behandlede patienter, der modtog LHRH-agonister plus antiandrogen agenter og som modtog bilaterale orkiektomi plus antiandrogen agenter havde lignende serum EPCA niveauer (P = 0,31).

Foreningen af ​​forbehandling serum EPCA niveauer med clinicopathologic karakteristika PCA patienter

tabel 2 viser også sammenhængen mellem EPCA niveauer og clinicopathologic funktioner hos patienter med PSA. Forbehandling serum EPCA niveauer blev signifikant forhøjet i PCA patienter med højere Gleason score (P 0,001), klinisk fremskredent stadium (P 0,001), og metastatisk status (P 0,001). Fra Kruskal-Wallis test, blev EPCA niveau forbehandling serum markant og positivt korreleret med tumor Gleason score. Mann-Whitney-test viste også en signifikant og positiv korrelation mellem serum EPCA ekspressionsniveauet og kliniske stadium. Tumorer med Gleason score 7-10 eller stadie T3-T4 tendens til at have en væsentlig højere serum EPCA udtryk niveau end dem med Gleason score ≤6 eller T1-T2 fase. Endvidere har vi også fundet, at forbehandling serum EPCA niveau var signifikant associeret med metastatisk sygdom. PCA patienter med metastaser tendens til at have en væsentlig højere EPCA ekspressionsniveauet i deres sera end dem med lokaliserede carcinomer. For at evaluere sammenhængen mellem forbehandling serum EPCA niveauer og sygdomsprogression, vurderede vi ændringerne i serum EPCA niveauer på de tidspunkter af præsentation forud for behandling af patienter med sygdomsprogression og dem uden. Analyse af målingerne viste, at alle patienter med progressiv sygdom havde signifikant højere niveauer af serum EPCA (gennemsnit: 28.55 ± 5.76 ng /ml, interval: 19,20-45,82 ng /ml) end dem uden progression (betyder 13,82 ± 4,50 ng /ml, område: 5,20 til 22,45 ng /ml, P 0,001). Men den gennemsnitlige serum EPCA niveau hos patienter med biokemisk progression efter RP (27,85 ± 6,14 ng /ml, interval: 19,20-43,60 ng /ml) var ikke signifikant forskellig fra den hos patienter med AIP efter indledningen af ​​ADT (30,36 ± 7,52 ng /ml, interval:. 21.00-45.82 ng /ml, p = 0,280)

De første serum PSA niveauer i denne kohorte blev sammenlignet med deres forbehandling serum EPCA niveauer. Der blev dog ikke statistisk signifikant korrelation mellem serum EPCA og PSA niveauer identificeret (P = 0,274). Selvom de ældre mænd ( 65 år) syntes at have en øget serum EPCA niveau, har serum EPCA niveau ikke statistisk korrelerer med patientens alder (P = 0,102). Den univariate analyse yderligere vist, at forbehandling serum EPCA niveau ikke var korreleret med de første serum PSA niveauer (korrelationskoefficient = 0,148, P = 0,173) og patienter alder (korrelationskoefficient = 0,082, P = 0,316).

Foreningen af forbehandling serum EPCA niveauer med biokemisk progression efter RP

for yderligere at vurdere forholdet mellem forbehandling serum EPCA niveauer og påbegyndelsen af ​​biokemiske tilbagefald efter RP, vi udførte en Kaplan-Meier progressionsfri aktuarmæssig sandsynlighed kurve i de 77 patienter med klinisk lokaliserede PCa som blev behandlet med RP. Som vist i figur 1, viste Kaplan-Meier-analyse, at patienter med forhøjede forbehandling serum EPCA niveauer (større end medianværdien af ​​15.20 ng /ml) havde en øget sandsynlighed for PSA progression (log-rank test, P 0,001). Ved en gennemsnitlig opfølgning på 39,4 måneder, den biokemiske progressionsfri overlevelse sandsynlighed for patienter med klinisk lokaliseret PCa var 52,8% i 36 tilfælde med forbehandling serum EPCA niveau 15.20 ng /ml i serum sammenlignet med en sats på 95,1 % i de resterende 41 sager med forbehandling serum EPCA niveau ≤15.20 ng /ml (

P

0,001). Desuden er den gennemsnitlige tid fra RP til biokemisk tilbagefald hos patienter med forbehandling serum EPCA niveauer 15.20 ng /ml (20,4 måneder, interval: 2-35.8 måneder) var signifikant kortere end hos dem med forbehandling serum EPCA niveauer ≤15.20 ng /ml (36,7 måneder, interval: 23.5-49.9 måneder,

P

0,001). På den univariate analyse blev serum EPCA niveau signifikant associeret med risiko for PSA progression efter RP (tabel 3,

P

0,001), sammen med Gleason score (tabel 3,

P

= 0,016). På en præoperativ multivariat model, sammenhængen mellem serum EPCA niveau og biokemisk progression forblev statistisk signifikant (tabel 3,

P

0,001), og HR var 4,860 (tabel 3, 95% CI: 2,070-6,035 ) til forbehandling serum EPCA. Men i samme flerdimensional analyse, Gleason sum havde ikke uafhængige prognostiske værdi af den biokemiske progression (tabel 3). Disse data viser, at forbehandling serum EPCA er en væsentlig prædiktor for udvikling af biokemiske progression postoperativt hos patienter med klinisk lokaliseret PCa.

Foreningen af ​​forbehandling serum EPCA niveauer med androgen-uafhængig progression

for yderligere at vurdere forholdet mellem forbehandling serum EPCA niveauer og udseendet af AIP, vi udførte en Kaplan-Meier AIP-fri aktuarmæssig sandsynlighed kurve i de 51 patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk PCa som blev behandlet med ADT som den eneste behandling. Kaplan-Meier analyse viste, at patienter med forbehandling serum EPCA niveau 15.20 ng /ml havde en signifikant øget sandsynlighed for udviklingen af ​​AIP (figur 2, log-rank test, P 0,001). Efter en gennemsnitlig opfølgning på 39,4 måneder (interval: 2-72 måneder) efter indledningen af ​​ADT, AIP overlevelse sandsynlighed var 9,3% for 33 mænd med forbehandling serum EPCA niveau 15.20 ng /ml sammenlignet med den kurs af 61,1% for resten 18 mænd med serum EPCA niveau ≤15.20 ng /ml (

P

0,001). Den gennemsnitlige tid for at opnå en status AIP var 12,4 måneder (interval: 6-21.5 måneder) i patienter med serum EPCA niveau 15,20 ng /ml og 35,2 måneder (spændvidde: 20.6-52 måneder) i patienter med serum EPCA niveau ≤ 15.20 ng /ml. Kaplan-Meier-kurve viste, at patienter med forbehandling serum EPCA niveau ≤15.20 ng /ml havde en længere tid for tilstedeværelse af AIP end dem med serum EPCA niveau 15.20 ng /ml (P 0,001). Desuden viste en univariate Cox proportional hazard model analyse, at de patienter med forhøjet serum EPCA niveau forud for ADT havde en signifikant øget risiko for udbrud af AIP sammenlignet med dem med forbehandling serum EPCA≤15.20 ng /ml (tabel 4,

P

0,001). Også, blev det oprindelige PSA-niveau og det kliniske stadium signifikant korreleret med risiko for AIP (tabel 4). På en multivariat model, den EPCA niveau forbehandling serum forblev en statistisk signifikant sammenhæng med tilstedeværelsen af ​​AIP efter androgen suppression, med en HR på 5,418 (tabel 4, 95% CI: 3,637-7,251, P 0,001), mens de andre variabler ligesom det kliniske stadium og den indledende PSA-niveau ikke (tabel 4). Disse data viser, at forbehandling serum EPCA er en væsentlig prædiktiv variabel for udviklingen af ​​AIP i patienter med lokalt fremskreden og metastatisk sygdom.

Diskussion

Til dato ingen valideret serum biomarkør er blevet identificeret med prognostisk effekt i human PSA. I denne undersøgelse anvendelse af en ELISA-test, demonstrerede vi en signifikant forhøjet serum EPCA niveau hos patienter med PCa i sammenligning med de normale sunde mænd uden cancer. Vi fandt, at patienter med metastatisk PCa havde en signifikant højere EPCA niveau i serum end dem med klinisk lokaliseret og lokalt avanceret PCa hhv. Også i dette prospektive kohorte af PCA patienter, serum EPCA niveau af lokal avanceret PCA patienter var signifikant højere end for klinisk lokaliserede PCA patienter. Disse data antyder en sammenslutning af serum EPCA med den maligne fænotype af prostatacarcinom.

Således har vi undersøgt sammenhængen mellem serum EPCA niveauer og klinisk-patologiske træk ved PCA patienter. I de nuværende 128 patienter blev forbehandling serum EPCA niveauer betydeligt og positivt korreleret med risikofaktorer for dårlig prognose såsom Gleason score og scene kliniske. Vi fandt, at patienter med høj Gleason score (≥7) eller avanceret klinisk stadium (T3-T4 eller N + /M +) havde tendens til at have højere serum EPCA niveauer før behandling. Disse resultater er ikke i overensstemmelse med tidligere immunhistokemiske undersøgelser, hvor den signifikante og positiv sammenhæng mellem EPCA ekspressionsniveauer i PCa væv og tumor stadie ikke blev fundet [18], [28]. Denne uoverensstemmelse kan skyldes de forskellige følsomhed assayene og forskellen af ​​protein, udtrykt i blod og væv. I en tidligere undersøgelse om cirkulerende EPCA niveauer PCA patienter udført af Paul og kolleger [19], plasma EPCA niveauerne var ikke signifikant korreleret med Gleason klasse fordi Gleason Score var enten 6 eller 7 i alt, men en patient, mens sammenhængen mellem plasma EPCA niveau og tumor etape blev ikke undersøgt. I den samme undersøgelse, de også rapporteret, at nogen statistisk signifikant korrelation blev identificeret mellem plasma EPCA niveau og PSA-niveau, fordi de fleste af de PSA niveauer faldt inden for det klinisk ikke kan skelnes intervallet 4-10 ng /ml. Samstemmende med dette resultat, fandt vi i den foreliggende undersøgelse, at serum EPCA niveauer ikke var korreleret med de første serum PSA-niveauer. Vores resultater antyder, at serumniveauer af EPCA ekspression er positivt forbundet med tumorbelastning uafhængigt af serum PSA. De her beskrevne undersøgelser var ikke designet til at undersøge serum EPCA niveauer efter RP eller ADT, men fra de nylige rapporter om, at serum niveau af EPCA-2,22 efter RP var signifikant lavere end før operation (

P

0,001) og anses for at være normal postoperativt [22], ser det ud til, at de niveauer af serum EPCA falder efter ablation af prostatacancer. De tidligere rapporter har vist, at patienter alder sandsynligvis ikke påvirke EPCA niveauer i plasmaet i et relativt lille størrelse population [19]. For at løse, om den observerede stigning af serum EPCA niveau hos patienter med PCa var alder afhængig, vi sammenlignede deres median alder (og område) med den for de raske kontrolpersoner. Vi fandt, at den mediane alder (og interval) ikke var signifikant forskellige fra hinanden. Desuden PCA patienter i alderen median værdi på 65 år havde den samme EPCA niveauet i serum til de af alder ≤65 år (P = 0,102). Tilsammen kan vi udelukke muligheden for aldersbetinget udtryk for serum EPCA hos patienter med PSA. Derudover serum EPCA niveauerne var ikke signifikant forskellig mellem patienter med lymfeknudemetastaser og fjerne orgel metastaser, hvilket indikerer, at baseline serum EPCA niveauer var uafhængige af de metastatiske steder.

Desuden undersøger vi korrelationen af ​​forbehandling serumkoncentrationer af EPCA med PCa progression til biokemisk tilbagefald eller androgen-uafhængighed. Resultaterne antydede, at sygdomsprogression kan forekomme tidligere i disse PCA patienter med et højere forbehandling serum EPCA niveau, og at forhøjede EPCA niveauet i serum kan være en tidlig begivenhed under deres sygdom af humant PSA. Initial serum PSA-niveau, tumor Gleason score, og klinisk fase er forbehandling faktorer relateret til klinisk risikoen for menneskelige PSA. Nogle forfattere rapporteret, at disse variable ikke forudsige intervallet til sygdomsprogression [26], [29]. Samstemmende med disse forfattere, fandt vi, at indledende PSA-niveau, Gleason kvalitet, og klinisk fase var ikke forbundet med cancer progression i nærværende undersøgelse. Selvom den univariate analyse viste, at tumoren Gleason score havde betydning forudsige den biokemiske progression efter RP patienter med klinisk lokaliserede PCa, og at den oprindelige PSA-niveau og tumor klinisk fase var signifikant prædiktiv for tiden til AIP hos patienter med lokalt fremskredent eller metastaserende PCa under androgen undertrykkelse som en enkelt terapi, mistede alle disse variabler deres statistiske signifikans på multivariate analyser. I denne kohorte af patienter, de multivariate Cox proportionel risiko modeller viste, at den forhøjede forbehandling serum EPCA holdt mest markant prædiktiv værdi for sygdomsprogression blandt disse forbehandling faktorer.

meget varierende natur PCa progression udgør en stor problem i kliniske behandling af den enkelte patient. Identifikationen af ​​flere af de validerede markører, der fremmer evnen til at forudsige den kliniske progression og prognostiske udfald af sygdommen vil bidrage til at optimere beslutninger terapi. Hertil kommer, med den fortsatte udbredte brug af PSA-screening, nuværende patienter, der gennemgår RP har lavere niveauer af PSA, hvilket yderligere understøtter behovet for nye serum markører, der bedre forudsige udfaldet sygdom hos disse patienter. Vores resultater viste, at der kan påvises forhøjet serum EPCA niveau væsentligt hurtigere end tilstedeværelsen af ​​biokemiske tilbagefald efter radikal kirurgi i klinisk lokaliseret PCa og oneset af AIP efter ADT i lokalt fremskreden eller metastatisk PSA. Baseret på disse data, der er mindst to potentielle kliniske fordele for identifikation af forbehandling serum EPCA niveauer. Den første er prognostiske: højere forbehandling serum EPCA niveau kan tilføje nyttige prognostiske informationer ud over de traditionelle faktorer kliniske risiko for sygdomsprogression. Derfor måling af serum EPCA niveauer med ELISA før RP har potentiale til at identificere patienter med høj risiko for postoperativt biokemisk tilbagefald, giver derved rettidige oplysninger til at guide postoperative neoadjuverende eller adjuverende intervention. Også højere serum EPCA niveau i PCA patienter begynder ADT kan give vigtige og unikke oplysninger. For eksempel kan en undersøgelse af kemoterapi i kastration-følsom prostatacancer begrænse adgangen til patienter med forhøjede serum EPCA niveauer stede for at berige for en specielt dårlig prognostisk kohorte. Den anden er terapeutisk: baseret på resultaterne præsenteret her, foreslår vi, at analysen af ​​EPCA i serum kan bidrage til at identificere patienter, der har gavn fra tidlig multimodal terapi og kan lette en ny terapeutisk strategi, der kan kompensere for de nuværende begrænsninger af diagnose baseret på serum PSA alene. Hos patienter med formodet orgel-indesluttede PCa, kan måling af serum EPCA før RP ændre den kirurgiske tilgang. Nerve sparsom RP er for nylig blevet anvendt til at bevare erektil funktion. Med denne fremgangsmåde afstanden mellem prostatakapslen og kirurgisk margen faldet betydeligt. Undersøgelser har behandlet den potentielle kur sats, når bredere kirurgisk excision af nerveforgrening udføres hos patienter med extraprostatic tumor [30], [31]. Derfor kan præoperativ måling af serum EPCA ved ELISA hjælpe med at identificere de tilfælde, hvor nerve sparsom RP ikke bør betragtes på grund af tilstedeværelsen af ​​extraprostatic tumor forlængelse.

Vores undersøgelse var begrænset af den lille størrelse prøve. Opfølgningen tidspunkt var relativt kort (median: 35,8 måneder) i nærværende undersøgelse, ikke desto mindre, vores resultater har væsentlige kliniske konsekvenser for menneskers PCa fordi risikoen for kræft dødelighed er især større hos patienter med PSA recidiv inden for de første 3 år efter RP [32]. Desuden var der relativt mange patienter med fremskreden PCa i denne undersøgelse (extraprostatic i 40% af patienterne). Fordi der er ingen PSA-baserede screeningsprogram for PCa i Kina, er flere patienter diagnosticeret med lokalt avanceret og /eller metastatisk sygdom end i lande med PSA-screening [2], [3]. Således kunne der være forskelle, hvis vores data overføres til andre befolkningsgrupper, især i et afskærmet population. På trods af de begrænsninger dette hospital kohorte studie, vores resultater viser potentialet i serum EPCA som prognostisk indikator i PCa progression af fænotype manifestation i overlevelse analyse. Hvis resultaterne præsenteres her underbygges af større befolkning kohortestudier og i flere løb, kan EPCA blive en vigtig biomarkør og en indikator for forskellige behandlingsmuligheder.

Sammenfattende denne prospektive undersøgelse undersøger forbehandling EPCA niveauet i serum og dens forbindelse med kliniske resultater i en kohorte af patienter med PSA. De forbehandling serum EPCA niveauer er markant forhøjet i PCA patienter, og signifikant korreleret med høj Gleason kvalitet og klinisk fremskredent stadium uafhængigt af serum PSA niveauer og patienter alder. Desuden er vores resultater føje til litteraturen ved at dokumentere betydningen af ​​baseline serum EPCA niveau som en særskilt indikator for sygdomsprogression omfattende biokemiske tilbagefald og AIP i human PSA. Selvom omfattende kliniske forsøg er forpligtet til at bekræfte disse resultater, denne indledende undersøgelse viser, at måling af forbehandling serum EPCA kan være af klinisk betydning og kan hjælpe med at identificere kræftpatienter med øget risiko for tumor progression og dermed optimere terapeutiske beslutninger for den enkelte patient.

Materialer og metoder

Patient befolkning og behandling

Fra juli 2004 til juli 2010, vi prospektivt 128 konsekutive patienter med prostata adenocarcinom, der var diagnosticeret og behandlet på minimalt invasiv kirurgi center (MISC), Guangzhou Medical College. Alle patienter blev iscenesat af digital rektal eksamen (DRE) og transrektal ultralyd (TRUS) til lokal sygdom og ved knogle scanning og CT af abdomen og bækken for metastatisk sygdom i henhold til kriterierne i amerikanske Blandede 2002 om Cancer (AJCC) TNM klassifikation [23]. Alle patienter havde histopatologisk bekræftelse af diagnosen PCa baseret på undersøgelse af prostata væv opnået ved TRUS-guidede prostata biopsi eller ved TURP. Den histologiske karakteren af ​​tumor blev bestemt under anvendelse af Gleason score-system [24]. Af disse 128 patienter havde 77 mænd (60,2%) klinisk lokaliseret PCa og blev behandlet af retropubisk radikal prostatektomi (RP). De resterende 51 patienter (39,8%) blev diagnosticeret som havende lokalt fremskreden (n = 20) og metastatisk PCa (n = 31). Den metastatisk sygdom inkluderet lymfeknudemetastaser i 10 patienter, fjernmetastaser til knogle i 19 og lever i 2 patienter. Alle de 51 patienter fik androgen-deprivation terapi (ADT) som den eneste behandling. Den type ADT var kemisk [dvs. luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) -agonister plus antiandrogen agenter] i 27 patienter og kirurgiske (dvs. bilaterale orkiektomi plus antiandrogen agenter) i de resterende 24 patienter. Alle patienter havde ingen tegn på aktiv infektion eller inflammatorisk sygdom. Ingen patienter blev behandlet før indsamlingen blodprøver.

Denne undersøgelse omfattede også 40 normale, sunde mænd uden kræft, som var præsentere for prostata kræftscreening på vores MISC. De havde ingen forudgående historie af kræft og kronisk sygdom, normal DRE resultater, og en PSA-niveau 2,0 ng /ml, som er i PSA ramme med et anslået PCa afsløring sandsynlighed på mindre end 1% i de første 4 år efter screening [25].