PLoS ONE: Kombination Antiangiogenisk Terapi med adoptiv Cell Immunterapi udøver Bedre antitumorvirkningerne i ikke-småcellet lungekræft Modeller

Abstrakt

Introduktion

cytokininduceret dræberceller (CIK celler) er en heterogen delmængde af ex-vivo udvidet T-lymfocytter, som er karakteriseret med en MHC-ubegrænset tumor-drab aktivitet og et blandet T-NK-fænotype. Adoptiv CIK overførsel celler, en af ​​adoptiv immunterapi repræsenterer en lovende ugiftige anticancerterapi. Men i kliniske undersøgelser, den terapeutiske aktivitet af adoptiv CIK overførsel celler er ikke så effektiv som forventet. Mulige forklaringer er, at unormal tumorvaskulatur og hypoxisk tumor mikromiljø kunne hindre infiltration og effekt af lymfocytter. Vi antager, at angiogenese terapi kunne forbedre antitumoraktiviteten af ​​CIK-celler ved at normalisere tumorvaskulatur og modulerende hypoksisk tumor mikromiljø.

Metoder

Vi kombinerede rekombinant human endostatin (rh-endostatin) og CIK-celler i behandling af lunge carcinom murine modeller. Intravital mikroskopi, dynamisk kontrast forbedret magnetisk resonans, immunhistokemi og flowcytometri blev brugt til at undersøge tumorvaskulaturen og hypoxisk mikromiljø samt infiltration af immunceller.

Resultater

Vores resultater angivet at rh-endostatin synergieffekt med adoptiv CIK-celler overføre til at inhibere væksten af ​​lungekarcinom. Vi fandt, at rh-endostatin normaliseret tumorvaskulatur og reduceret hypoxisk område i tumormikromiljøet. Hypoxi hæmmede markant spredning, cytotoksicitet og migration af CIK celler in vitro og hindret den homing af CIK celler i tumor parenkym ex vivo. fandt vi desuden, at behandling med rh-endostatin signifikant forøgede homing af CIK-celler og faldt akkumuleringen af ​​suppressive immunceller i tumorvævet. Desuden kombinationsterapi producerede højere tumor-infiltration lymfocytter sammenlignet med andre behandlinger.

Konklusioner

Vores resultater viser, at rh-endostatin forbedrer den terapeutiske virkning af adoptiv CIK-celler terapi mod lungecarcinomer og afsløre mekanismerne i den synergistiske antitumor effekt, der giver en ny rationale for at kombinere angiogenese behandling med immunterapi til behandling af lungekræft

Henvisning:. Shi S, Wang R, Chen Y, Song H, Chen L, Huang G (2013) kombinere Antiangiogenisk Terapi med adoptiv Cell Immunterapi udøver Bedre antitumorvirkningerne i ikke-småcellet lungekræft Models. PLoS ONE 8 (6): e65757. doi: 10,1371 /journal.pone.0065757

Redaktør: Juri G. Gelovani, Wayne State University, USA

Modtaget: December 1, 2012; Accepteret: April 29, 2013; Udgivet 14. juni, 2013