PLoS ONE: Lung Cancer Screening med Computer Aided Detection Bryst radiografi: Design og Resultater af et randomiseret, kontrolleret Trial

Abstrakt

Introduktion

følsomhed CT baseret lungekræft screening til påvisning af tidlig lungekræft er afbalanceret med høje antal godartede lunge knuder identificeret, de ukendte konsekvenser af stråling fra test, og de potentielle omkostninger ved en CT baseret screeningsprogram. CAD brystet røntgen kan forbedre følsomheden af ​​standard brystet radiografi samtidig minimere risikoen for CT baseret screening.

Metoder

Undersøgelse fag var alder 40-75 år med 10 + pack-års rygning og /eller en ekstra risiko for at udvikle lungekræft. Patienterne blev randomiseret til at modtage en PA view røntgenbillede af brystet eller placebo kontrol (gik gennem processen, der afbildes, men blev ikke afbildet). Billeder blev revideret først uden derefter med hjælp fra CAD. Handlingsrettede knuder blev rapporteret og yderligere evaluering blev sporet. Det primære resultat var satsen for at udvikle symptomatisk fremskreden lungekræft.

Resultater

1.424 forsøgspersoner blev inddraget. 710 modtog en CAD røntgenbillede af brystet, 29 af dem blev fundet at have en handlingsrettet lunge knude på forekomsten screening. Af de 15 patienter, som havde en kiste CT udføres for yderligere evaluering, blev en lunge knude bekræftet i 4, hvoraf 2 repræsenterede lungekræft. Begge de kræftformer blev set af radiologen uden hjælp, og blev identificeret ved CAD røntgenbillede af brystet. Den kumulative incidens af symptomatisk fremskreden lungekræft var 0,42 tilfælde per 100 personår i kontrolgruppen; der var ingen begivenheder i screeningen armen.

Konklusioner

Yderligere evaluering er nødvendig for at afgøre, om CAD brystet radiografi har en rolle som lungekræft screening værktøj.

ClinicalTrials. gov identifier NCT01663155

Henvisning: Mazzone PJ, Obuchowski N, Phillips M, Risius B, Bazerbashi B, Meziane M (2013) Lung Cancer Screening med Computer Aided Detection Bryst radiografi: design og Resultater af et randomiseret, kontrolleret forsøg . PLoS ONE 8 (3): e59650. doi: 10,1371 /journal.pone.0059650

Redaktør: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: Juli 27, 2012; Accepteret: 16 Februar 2013; Udgivet: 20 mar 2013

Copyright: © 2013 Mazzone et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Retssagen blev finansieret af Ohio Institut for Samfundsudvikling, TECH 06-55. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er mest helbredes når de opdages på et tidligt stadium. Desværre har de fleste af individer med lungekræft stede på et fremskredent stadium, når prognosen er meget dårlig. Således vil færre end 1 ud af 6 lungekræftpatienter leve 5 år efter deres diagnose [1]. Sådan en trist prognose forbliver trods en stor indsats i alle fronter i kampen mod lungekræft (forebyggelse, påvisning og behandling). Af disse årsager har der været en enorm investering i studiet af billeddannelse baseret screening lungekræft.

Det vigtigste mål med et screeningsprogram er en reduktion i antallet af sygdomsspecifikke dødsfald i den screenede population. Indtil for nylig, ingen lungekræft screening undersøgelse var i stand til at kræve dette resultat var opfyldt. Kontrollerede forsøg med røntgen af ​​thorax baseret imaging viste forbedret overlevelse, men ikke reduceret dødelighed [2]. CT kohorteundersøgelser viste lovende overlevelsesdata men deres design tillod ikke en dødelighed resultat skal vurderes [3], [4]. Disse undersøgelser pegede også problemer med CT baseret screening, herunder det store antal godartede lunge knuder fundet kræver yderligere testning, de potentielle langsigtede risiko for stråling fra CT scanning, og den usikre omkostningseffektiviteten af ​​en CT baseret screeningsprogram [3] – [5].

i 2008 forud for offentliggørelsen af ​​resultater af kontrollerede forsøg CT baseret screening, vi udviklet en lungekræft screening forsøg i håb om at løse nogle af de begrænsninger af både standard bryst x- ray og CT scanning, som kan supplere de igangværende kontrollerede forsøg CT screening. Som et alternativ til standard brystet røntgen og CT-screening, brugen af ​​en kiste x-ray-system med en forbedret evne til at opdage lungekræft kunne have nogle fordele. Bryst x-stråler er let tilgængelige, billigere, identificere færre falske positiver og underlagt patienter til mindre stråling. Computer Aided detektion (CAD) af lunge knuder på brystet x-stråler har potentiale til at forbedre følsomheden af ​​standard brystet x-stråler til at opdage tidlige lungekræft. Her beskriver vi forsøgsprotokollen og resultater af screening ved hjælp af en CAD brystet røntgen system. Det primære formål med denne undersøgelse var at bestemme, om lungekræft screening med en CAD brystet røntgen system vil føre til en reduktion i symptomatisk fremskreden lungekræft. Til vores viden var dette den første kontrollerede forsøg af brystkassen røntgenundersøgelse, hvor der er en placebo kontrolgruppe, og den første bryst røntgenundersøgelse retssag, bruges CAD at forbedre evnen til at opdage subtile kræftformer.

Metoder

Etik Statement

undersøgelsen blev godkendt af Institutional Review Board of Cleveland Clinic. Alle undersøgelsens deltagere underskrev et informeret samtykke dokument.

Trial Design

Det var et randomiseret, placebo-kontrolleret forsøg med lungekræft screening med en CAD brystet røntgen-system i en risikogruppe . Dette var et enkelt center studie med 4 steder, hvor billeddannelse opstod gennem Cleveland Clinic Health System. Den nedre ende af de alderskriterier blev nedsættes fra 50 til 40 tidligt i på grund af langsom rekruttering forsøg. Forsøget blev afsluttet tidligt efter rapport af NLST forsøgsresultater, på grund af både langsom rekruttering og en afgørelse om, at en evolution af retssagen til en sammenligning af CAD røntgen af ​​thorax til lavdosis CT var blevet mere relevant.

undersøgelse mål

det primære formål med undersøgelsen var at undersøge, om lungekræft screening med CAD brystet x-stråler reducerer forekomsten af ​​symptomatisk fremskreden lungekræft sammenlignet med ingen screening i en høj-risiko population. Tilstedeværelsen af ​​avancerede symptomatisk lungekræft var baseret på at opfylde alle følgende kriterier: Patienten er blevet diagnosticeret med ikke-småcellet karcinom, fase II eller højere, eller småcellet karcinom, hvilket som helst tidspunkt; Patienten har oplevet et symptom, der førte dem til at søge kontakt med en læge siden tidspunktet for den sidste studiebesøg, eller på tidspunktet for deres næste studiebesøg patienten havde udviklet en ny symptom, eller en ændring i en kronisk symptom inden for forudgående 6 uger, der endnu ikke føre til en læge besøg; Symptomet (e) er anset for at være relateret til diagnosticering af lungekræft som bedømmes af en Resultater Review Committee.

Inklusionskriterier

Ages 40-75 år og mindst en af ​​følgende kriterier:..

et aktuelt eller ex-ryger med mindst 10 pack årige historie

en første grad familiemedlem (forældre, søskende, eller barn) med en historie af lungekræft

en klinisk diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).

i stand til at vende tilbage til årlig opfølgning screening.

Villige til at underskrive en formular medicinsk udgivelse.

Udelukkelseskriterier

Inden de 6 uger forud tilmelding, emne har haft:

Et nyt hoste eller kronisk hoste, der er blevet forværret

ny åndenød. åndedrag, eller en forværring af åndenød.

En hoste producerer blod.

Konstant brystsmerter.

Respiratory infektion.

Utilsigtet og uforklarlig vægt tab på mere end 5% af den samlede kropsvægt.

Aktuel helbredstilstand kræver brug af supplerende ilt.

Emne har en medicinsk tilstand, der ville forhindre emnet fra undergår behandling for lungekræft.

Emne er blevet diagnosticeret med en malignitet inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ af livmoderhalsen og lokaliseret prostatacancer.

Emne har modtaget en kiste x-ray eller brystet CT inden for de sidste 6 måneder.

Emne deltager i en anden kræftscreening forsøg, i klinisk eller enhed studie, eller en forebyggelse af kræft undersøgelse.

Emne har haft en pneumonectomy.

Emne har haft en lobectomy eller segmentectomy inden for de sidste 5 år.

Undersøgelse Emne Randomisering

Undersøgelse emner blev randomiseret med lige tildeling til enten screening med en CAD røntgenundersøgelse af thorax eller et placebo screening procedure (stående for en kiste x-ray, men ingen taget). En 4-variabel stratificeret randomisering design blev anvendt baseret på følgende stratificeringsvariable: site for optagelse (Cleveland Clinic vigtigste campus, øst, vest eller syd satellit klinikker), alder ( 65 versus ≥65 år), køn, og symptomer status (ingen rapporterede kronisk hoste eller åndenød versus rapporteret kronisk hoste eller åndenød). Der var 8 strata inden for hver tilmelding site: 2 aldre × 2 køn × 2 symptom statusser × 4 steder (i alt 32 lag). Inden for hvert stratum brugte vi et randomiseret blok af variabel størrelse for det pågældende stratum. Efter indskrivning undersøgelse blev indgået emne oplysninger i en database, der fører til en automatisk central opgave for brystet x-ray eller placebo arme.

The Chest X-ray Procedure

Patienter randomiseret til screening arm modtaget en standard frontal PA view røntgen af ​​thorax. De tekniske faktorer var 125 kVp, 1,60 mAs, 500 ms, venstre og højre AEC sensorer, 72 “SID. Strålingsdosen til patienten er 20 millirems for forfra. Billedet blev derefter sendt elektronisk til arkiveres og en dedikeret PACS læsning station for fortolkning. Det samme billede blev sendt samtidigt til en CAD-server, hvor billedet blev behandlet og regioner af interesse blev markeret. CAD-forarbejdede røntgen var til rådighed til gennemsyn inden for sekunder. CAD anvendte version var OnGuard 5.0 (Riverain Medical).

Patienter randomiseret til kontrolgruppen blev indført til en thorax rum og anbragt mod røntgen enhed. Den sigter lys blev placeret korrekt, og en kliklyd fandt sted, da radiologi tekniker indledte placebo røntgen, men ingen eksponering blev udløst, og intet billede blev opnået.

Chest X-ray Fortolkning

bryst x-stråler blev fortolket af brystet radiologi specialister. Radiologen først læse sagen uden og derefter med hjælp fra CAD. Rapporten fra radiologen omfattede resultaterne læseren og anbefalinger til opfølgning. Hvis radiologen ikke fandt en handlingsrettet fund og ikke anbefale opfølgning for emnet, så billederne blev læst af en anden kiste radiolog. Denne andenbehandling blindet til den første fortolkning. De fortolkninger blev registreret elektronisk i en sikker database. Emner, som gennemgik en kiste x-ray og blev anset for at have en handlingsrettet fund på brystet røntgenbillede af en af ​​de radiologer blev sendt en rapport over resultaterne via certificerede mail. En handlingsrettede fund blev defineret som enhver konklusion radiologen følte ville kræve yderligere evaluering eller opfølgning. Hvis brystet radiologen følte en konstatering kun kræves røntgenundersøgelse af thorax opfølgning på 1 år mærket et brev blev ikke sendt.

Personer med handlingsrettede fund, der blev sendt et brev blev ringet efter skriftlig meddelelse til besvare alle spørgsmål emnet havde, og at tilskynde et opfølgende besøg med en praktiserende læge eller pulmonologist. Anbefalingerne fra radiologen ikke mandat til emnet læge; snarere, fag og deres læger sammen bestemmes planen for opfølgning test og behandling, som anses for passende.

Annual Screening, Opfølgning, og Data Collection

Undersøgelse fag skulle modtage årligt screeningsprocedurer i deres tildelte gruppe for i alt 3 indfaldende skærme. Proceduren for disse årlige skærme var som beskrevet ovenfor for det første skærmbillede. Opfølgning med dataindsamling var at fortsætte i mindst 5 år. Data, var der skal indsamles hele undersøgelsen via færdiggørelsen af ​​studieformer og /eller direkte telefonopkald ved 6 måneders intervaller.

baseline formular indsamlede data om alder, race, køn, uddannelsesniveau, arbejde status, indkomst rækkevidde, tidligere og eksisterende medicinske tilstande, familie historie af medicinske tilstande, og erhvervsmæssig eksponering. Hver 6. måned alle fag gennemført en opfølgende formular og en medicinsk udnyttelse formular til at indfange data om læge besøg i de foregående 6 måneder. Hvis nogen undersøgelse emne rapporterede, at de er blevet diagnosticeret med lungekræft, blev opnået deres medicinske journaler.

En radiologi formular blev udfyldes af brystet radiolog ved baseline og år 1, 2 og 3. Oplysninger indsamlet inkluderet antallet af handlingsrettede knuder, deres placering, størrelse, kontur, form, ikke-forkalkede tæthed og bemærkelsesværdige fund.

Statistisk analyse

En reduktion i udviklingen af ​​symptomatisk fremskreden kræft var den primære endepunkt. betragtede vi Således lungekræft prævalens og udbredelse i undersøgelsespopulationen, samt en vurdering af evnen til at detektere lunge knuder potentielt repræsenterer tidligt stadium lungekræft med CAD røntgen af ​​thorax-system, i vores stikprøvestørrelse beregning (tabel 1). Forekomsten af ​​screenede fundne kræft i kohorter af rygere med 20 eller flere pakke-år er 1,06-2,03% [3]; dette interval sandsynligvis undervurderer den sande prævalens sats, fordi følsomheden af ​​screening er 1. Tilsvarende rapporterede årlig incidens på lungekræft er 0,5-1,4% [3]. For vores magt beregning, brugte vi en baseline prævalens på 2% og en årlig incidens på 0,5%. Vi antog en ikke-lungekræft årlige dødelighed på 1,4% [6]. Med to stipendier-uddannede radiologer fortolke røntgenbilleder med CAD i rækkefølge, under forudsætning af en følsomhed på 0,85 for hver og uafhængighed, den anslåede følsomhed er (0,85) + (0,15 × 0,85) = 0,978. Vi antog en meget lav sats, 1%, af forsøgspersoner ville blive fejldiagnosticeret efter opfølgning billedbehandling og dermed ville undergå unødvendig invasiv test. Vi overtog en 30-dages dødelighed efter lunge resektion på 2%, hvilket var højere end vores institutions sats. Med 4000 emner per undersøgelse arm vi beregnet, at vi ville have 90% strøm for at opdage en reduktion i det primære endepunkt på 50% eller højere.

Den observerede kumulative incidens af symptomatisk fremskreden lungekræft, målt i hændelser pr personår observeret, skulle sammenlignes mellem de to arme. Analysen skulle udføres fra en intent-to-treat perspektiv. En stratificeret analyse under anvendelse alder af 65 som et cutoff og tilstedeværelsen versus fravær af baseline kroniske symptomer skulle anvendes. En tilsvarende analyse skulle udføres for lungekræft specifikke og død af alle årsager.

en Cox proportionel risiko model var at være egnet til at sammenligne de to arme på tiden fra randomisering indtil symptomatisk sygdom. Kovariater skulle indgå i modellen, såsom alder, køn, race, rygevaner, kroniske symptomer ved præsentation, samt stedet for indskrivning. Et signifikansniveau på 0,05 blev der skal anvendes.

To foreløbige analyser, i slutningen af ​​år 3 og i slutningen af ​​året 4, blev planlagt. Den endelige analyse var planlagt at finde sted ved udgangen af ​​det femte år. Den “brug funktionen” af Lan og DeMets [7] skulle bruges til at generere gruppe sekventielle grænser analoge med grænserne for O’Brien og Fleming [8]. Den Lan-DeMets metode giver os mulighed for at udføre den foreløbige analyser på bestemte kalender tidspunkter baseret på andelen af ​​hændelser (af det samlede antal hændelser tilfaldet ved udgangen af ​​fem år) der har fundet sted på tidspunktet for den foreløbige look. Det samlede signifikansniveau var at være 0,05.

For de nuværende analyser blev kontinuerlige variabler sammenlignet mellem grupper med to-sample t-test blev ordinale variable sammenlignet ved hjælp af en Wilcoxon to-stikprøve-test, og kategoriske variable var sammenlignet ved anvendelse chi-kvadratiske eller eksakte test. Følsomheden af ​​CAD røntgen af ​​thorax for at identificere et område af interesse på stedet for en handlingsrettet knude og på stedet for en efterfølgende bekræftet lungekræft er rapporteret.

Resultater

Siden september 2008 til april 2011 1.423 forsøgspersoner blev inddraget og afsluttet deres baseline skærm. Undersøgelse deltager egenskaber er beskrevet i tabel 2. Undersøgelse emner var blevet indrulleret i studiet fra 1-31 måneder. 80,8% af personerne har opfølgende data på 6 måneder, 66,5% efter 12 måneder, 38,5% ved 18 måneder, 1,8% på to år eller over for i alt 1331,5 omfattet opfølgende år. Strømmen af ​​patienter gennem forsøget, op til det punkt, undersøgelsen blev afsluttet, er skitseret i figur 1. Forsøget blev afsluttet tidligt efter rapport af NLST forsøgsresultater, på grund af både langsom rekruttering og en afgørelse om, at en udvikling af forsøg til en sammenligning af CAD røntgen af ​​thorax til lavdosis CT var blevet mere relevant.

tabel 3 opsummerer forekomsten screening fund i den screenede arm (710 emner). I alt 29 handlingsrettede knuder blev noteret i 29 patienter ved baseline. I 11 af disse, radiologen følte, at 1 år f /u var angivet, og dermed et brev ikke blev produceret. I 22 af 29 tilfælde (75,9%) knuden blev først set uden hjælp (11 af læseren et og 11 ved læseren to). De resterende 7 blev set først med CAD (4 af læseren on og 3 ved læseren to). CAD identificeret 19 af de 29 handlingsrettede knuder (65,5%). Tabel 4 opsummerer de billeddannende karakteristika realiserbare knuder. De identificerede først ved CAD var mindre tilbøjelige til at være fast (p = 0,038) og tendens til at være mindre (NS). Vurderingen af ​​disse handlingsrettede knuder inkluderet en kiste CT-scanning i 15 af de 18 patienter, der fik et brev. Den handlingsrettede knude blev bekræftet at være til stede i 4 af disse 15 patienter. Alle fire var blevet identificeret af læseren en uden hjælp. To af disse fire blev også identificeret af CAD. CT billeddannelse identificeret en ekstra knude kræver opfølgning i 4 fag. To af de handlingsrettede knuder gik på at blive diagnosticeret som lungekræft. Begge blev identificeret uden hjælp ved læseren en og var også blevet identificeret af CAD. I alt evalueringen af ​​disse 18 knuder omfattede 7 brystet x-stråler, 28 brystet CT-scanninger, 3 PET scanninger, 3 ikke-kirurgiske biopsier, og 2 kirurgiske resektioner. Yderligere 90 forsøgspersoner (12,6%) blev mærket som havende en granulom baseret på brystet røntgenbillede udseende af knuden.

I den første forekomst runde af screening (udført på 929 af 1217 støtteberettigede emner), yderligere 6 handlingsrettede knuder blev identificeret. Alle 6 blev identificeret uden hjælp, 2 ved læseren 1 og 4 ved læseren 2. CAD identificeret 3 i 6. 4 af de 6 var 5-10 mm i diameter, 1 11-15 ud mm, og de endelige 30 mm. 2 havde uregelmæssige grænser og 4 glatte. 4 var rund, en oval og en uregelmæssig. To af knuder blev anset for at kræve en et års follow-up røntgen af ​​thorax og derfor ikke udløse et brev. Man fik ikke ekstra billedbehandling, andet løst på opfølgende røntgen af ​​thorax, en blev ikke set på brystet CT, og den anden syntes at være et område af fokal fibrose på brystet CT.

I april 2011 4 forsøgspersonerne i kontrolgruppen viste sig at have lungecancer (2 planocellulært -1 trin 1A, 1 fase IIB, 1 stadie IV adenocarcinom, og 1 omfattende fase småcellet carcinom), som var 2 individer i screeningen arm ( 1 fase IA adenocarcinom, 1 fase IB planocellulært karcinom). Efter gennemgang af Outcomes Review Committee, der var tre symptomatiske avancerede lungekræft begivenheder; alle fandt sted i kontrolgruppen. En forsøgsperson havde en akut episode af rygsmerter flere dage efter randomisering, En patient rapporterede symptomer oprindeligt tilskrevet emfysem, COPD og kronisk bronkitis på tidspunktet for randomisering derefter søgte medicinsk behandling 6 uger efter randomisering, og en patient udviklede symptomer 7 måneder efter randomisering. Den kumulative incidens af symptomatisk fremskreden lungekræft var 0,42 tilfælde per 100 personår i kontrolgruppen; der var ingen begivenheder i screeningen armen.

Diskussion

Lungekræft er en ideel sygdom til et screeningsprogram. Det er af stor betydning for folkesundheden, er påviselig i et præklinisk fase, behandling er tilgængelig for sygdommens tidlige stadium, og behandling er mere effektiv, når sygdommen er fundet på et tidligt stadium. Kontrollerede forsøg med bryst røntgenundersøgelse har undladt at vise en reduktion i lungekræft dødelighed [2]. Det er muligt, at de tidligste fase lungekræft er savnet på brystet røntgenbilleder, hvilket tyder på en mere følsom screeningstest kunne være mere succesfuld. Dette blev bekræftet af resultaterne fra National Lung Screening Trial (NLST), hvilket viser en reduktion i lungekræft dødelighed på 20% hos dem, der fik reduceret screening dosis CT [9]. Problemer med CT screening omfatter et stort antal falske positiver (små ubestemte lunge knuder), som kræver tæt overvågning og potentielt invasive test for at vurdere, svært ved at bestemme risici fra strålingen modtaget under testen, og den relativt høje pris på prøvning og vurdering af dens resultater [3] – [5]. Undersøgelsen rapporteret her er designet i et forsøg på at løse nogle af disse bekymringer. Røntgen af ​​thorax CAD-systemer kan forbedre følsomheden af ​​standard røntgen stråler til påvisning af tidlig fase lungekræft, men det er usandsynligt, at identificere de meget små godartede lunge knuder findes på brystet CT-scanning. Bryst x-ray er billigere og leverer en meget lavere dosis af stråling end brystet CT-scanninger. I dette manuskript har vi beskrevet undersøgelsens design af den første nogensinde randomiserede, placebo-kontrolleret forsøg med screening lungekræft ved hjælp af en CAD brystet røntgen system. Det primære endpoint i undersøgelsen var at være en reduktion i symptomatisk fremskreden lungekræft i den screenede gruppe.

Målet med at bruge en CAD-system er at maksimere følsomheden af ​​læsernes detektering af små lunge knuder. Udfordringen med alle CAD-systemer er at indse forbedring i følsomhed og samtidig minimere antallet af falske positiver. Mange rapporter om CAD brystet CT systemer er tilgængelige i litteraturen. Beskrevne systemer har vist nøjagtighed at identificere lungeknuder som de af en erfaren radiolog. Kombinationen af ​​CAD-systemet og radiologen er mere præcis end enten alene [10], [11]. Der er få CAD-systemer til brystet x-stråler. Den anvendes i denne undersøgelse system er forbedret med tiden. I en undersøgelse af flere versioner af systemet, ved hjælp af CT identificeret små lunge knuder som guldstandarden, systemernes følsomhed forbedret fra 44% med en tidlig version til 64% med en nyere version. Samtidig antallet af falske positiver faldt fra 3,9 pr billede til 2,0 per billede [12]. Når det bruges i en retrospektiv undersøgelse af flere læser typer (ekspert læsere, generelle radiologer og lungespecialister) læsernes følelser kunne have forbedret med op til 21%, hvis alle sande positive fund CAD blev accepteret. I eksperten læser gruppen gjorde antallet af falske positiver ikke stige ved hjælp af CAD-systemet [13]. I den aktuelle rapport 7 af de 35 handlingsrettede knuder findes i den screenede gruppe blev identificeret først af CAD-systemet. Cirka halvdelen af ​​de handlingsrettede knuder blev identificeret ved den anden læser efter den første læser havde bestemt en handlingsrettet knude ikke eksisterede. Begge de lungekræfttilfælde blev set af den første ekspert radiolog og CAD-systemet. Af de 15 handlingsrettede knuder identificeret i forekomsten runde, der gik på at CT-scanning, 11 af disse viste sig at være falske positiver. Syv af disse 15 blev identificeret ved CAD samt, hvoraf 5 var falske positiver. De andre 2 var cancere. Antallet af lungekræft identificerede var for lille til at dømme om de planlagte primære endpoint. Disse data tyder på, at fremskridt i CAD-teknologi, ud over den anvendte version, er nødvendige, før der kunne forventes en effekt af den teknologi, og at disse fremskridt kunne være til væsentlig gavn for røntgenundersøgelse af thorax fortolkning. Den væsentligste begrænsning af undersøgelsen var langsommere end forventet samlet rekruttering, forlader studiet uden strøm nok til at vurdere det primære mål på det tidspunkt efterforskerne besluttet at afslutte og udvikle undersøgelsen.

Med annonceringen af ​​NLST resultater, blev vi konfronteret med en beslutning om, hvordan vi kommer videre med vores screening retssag. Det var tydeligt, at rekruttere det antal emner, vi forpligtet til at foretage en tilstrækkelig vurdering vores primære resultat var vanskeligt ved baseline, og at det ville blive meget sværere at tilmelde emner til en placebo kontrolleret forsøg af CAD bryst røntgenundersøgelse givet de positive fund af den NLST. Det var også tydeligt, at alle andre screening modaliteter skulle sammenlignes med fordel vist ved brystet CT screening, og at dette ikke ville være muligt med de tilgængelige ressourcer til at fuldføre vores forsøg. Som sådan, besluttede vi at give vores forsøg at udvikle sig for at hjælpe med at besvare nogle af de resterende spørgsmål. Vigtigst er det, vil vi tilstræbe at afgøre, om fremskridt i CAD bryst-ray imaging, og ikke-billeddannende biomarkører kan udvikle lungekræft screening gennem bedre lungekræft risiko forudsigelse, tidlig identifikation og karakterisering. Til disse formål, vi ændret forsøgsprotokollen til en direkte tværsnit sammenligning af brystkassen røntgen CAD til reduceret dosis brystet CT, og udviklet en biorepository. De digitale brystet røntgenbilleder vil kunne blive opbevaret så fremskridt i CAD og andre teknologier, der skal anvendes, og i forhold til de CT-billeder over tid. Det er vores håb, at ved udgangen af ​​undersøgelsesperioden kliniske lungekræft screeningsprogrammer vil blive udviklet og accepteret, så denne gruppe, der skal følges i længere tid.

Andre oplysninger

protokol for dette forsøg og støtte CONSORT tjekliste er tilgængelige som underbyggende oplysninger; se Tjekliste S1 og protokol S1. Forsøget blev finansieret af Ohio Institut for Samfundsudvikling, TECH 06-55. Den finansieringskilde havde ikke indflydelse på udformningen af ​​forsøget, dataanalyse, eller beslutning om at offentliggøre.

Støtte oplysninger

figur S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0059650.s001

(TIF)

Tjekliste S1.

CONSORT checkliste.

doi: 10,1371 /journal.pone.0059650.s002

(DOC)

protokol S1.

Study protokol.

doi: 10,1371 /journal.pone.0059650.s003

(DOC)