PLoS ONE: Tumor Phosphatidylinositol-3-kinase Signaling og Udvikling af metastatisk sygdom i lokalt avanceret endetarmskræft

Abstrakt

Baggrund

I erkendelse EGFR som centrale orkestrator af den metastatiske proces i kolorektal cancer, men også den betydelige heterogenitet reaktioner på anti-EGFR-behandling, vi undersøgte mønster af sammensatte tumor kinase aktiviteter omfattet af EGFR-medieret signalering, der kan være impliceret i udviklingen af ​​metastatisk sygdom.

Patienter og metoder

Punktmutationer i

KRAS

,

BRAF

og

PIK3CA

ERBB2

forstærkning blev bestemt i primære tumorer fra 63 patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft planlagt til radikal behandling. Brug peptid arrays med tyrosin kinase substrater,

ex vivo

phosphopeptidsøjler profiler blev genereret fra de samme baseline tumorprøver og korreleret til metastase overlevelse.

Resultater

Unsupervised clustering analyse af den resulterende fosforylering af 102 array-substrater defineret to tumor klasser, begge bestående af sager med og uden

KRAS /BRAF

mutationer. Den mindre klynge gruppe af patienter, med tumorer genererer høj

ex vivo

phosphorylering af phosphotidylinositol-3-kinase-relaterede substrater, havde en særlig aggressivt sygdomsforløb, med næsten halvdelen af ​​patienter, der udvikler metastatisk sygdom inden et år opfølgning.

Konklusion

høj phosphatidylinositol-3-kinase-medieret signalering aktivitet af den primære tumor, i stedet for

KRAS /BRAF

mutation status, blev identificeret som en kendetegnende for dårlig metastase overlevelse hos patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft undergår radikal behandling af bækken hulrum

Henvisning:. Ree AH, Kristensen aT, Saelen MG, de Wijn R, Edvardsen H, Jovanovic J, et al. (2012) Tumor Phosphatidylinositol-3-kinase Signaling og Udvikling af metastatisk sygdom i Lokalt Advanced Rektal kræft. PLoS ONE 7 (11): e50806. doi: 10,1371 /journal.pone.0050806

Redaktør: Ming Tan, University of South Alabama, USA

Modtaget: August 29, 2012; Accepteret: 25 Oktober 2012; Udgivet: November 30, 2012