Sperm RNA i arv

Parkinsons sygdom er den anden mest almindelige neurodegenerative sygdom, der beskrives som den selektivt tab af dopaminerge neuroner. Som reaktion på cellulært stress, dysfunktionelle mitokondrier producere ROS og andre pro-død mediatorer at initiere celledød programmer, såsom apoptose, necroptosis og celledød. Defekter i mitophagy føre til en række af mitochondriske sygdomme.

PGAM5 er også blevet rapporteret som en genetisk suppressor af Pink1 i Drosophila. Vi genererede Pgam5 knockout (KO) mus fra gen-målrettet embryonale stamceller og har bekræftet sin KO effektivitet. Vi undersøgte mus embryonale? Broblasts (MEF’er) ved mikroskopi (TEM). KO MEF’er indeholdt et øget antal hævede bulbous mitochondrier som manglede normale cristae og var? Fyldt med snavs.

PGAM5 er nødvendig for stabilisering af mitophagy-inducerende protein Pink1 på beskadigede mitokondrier. Tab af PGAM5 deaktiverer Pink1-medieret mitophagy in vitro og fører til dopaminerg neurodegeneration og mild dopamin tab in vivo. Lent viral-medieret udtryk for GFP-mærkede PGAM5 i KO MEF reddet Pink1 indikerer, at PGAM5 tegnede sig for Pink1 mitokondrie stabilisering

Vi evaluerede neurologisk funktion ved hjælp adfærdsmæssige tests på Pgam5 KO mus ved 1 års alderen. Den adfærdsmæssige fænotype af Pgam5 Ko mus afslører nogle, men ikke alle Parkinsons sygdom funktioner.

PGAM5 er en regulator af mitophagy involveret i mitokondriel omsætning og en nøglespiller af DA neuron overlevelse in vivo.

Personer, der har oplevet traumer har ofte børn, der også viser bestemte adfærdstræk, såsom depression og angst. Denne observation førte forskerne til at tro, at der kan være mere til historien end rent sociale forklaringer.

Epigenetisk arv er transmittansen af ​​information fra den ene generation til den næste, der påvirker de træk af afkom uden ændring af den primære struktur af DNA. sncRNAs er potentielle mediatorer af gen-miljø interaktioner, der kan viderebringe signaler fra miljøet til genomet og udøver regulerende funktioner på geners aktivitet. Udover sncRNAs er rigelige i modne sædceller hos pattedyr og kan derfor formidle transgen e arv

Deep sekventering af oprenset sæd RNA identificerede adskillige populationer af korte RNA’er kortlægning til musegenomet i forskellig grad og fidelity. Injektion af sæd RNA fra traumatiserede hanner i befrugtede vildtype-oocytter gengivet de adfærdsmæssige og metaboliske ændringer i den resulterende afkom.

Dette arbejde giver bevis for tanken om, at RNA-afhængige processer bidrager til overførsel af erhvervede egenskaber i pattedyr. De understreger betydningen af ​​sncRNAs i kønsceller og fremhæve deres følsomhed over for tidlig traumatisk stress. Identifikationen af ​​flere miRNA og formodede mål som formidlere af disse effekter giver molekylære markører for traumatisk stress til potentiel anvendelse til diagnostiske stress disposition og stress-inducerede sygdomme hos mennesker.