PLoS ONE: P38 /NF-KB /Snail Pathway er involveret i koffeinsyre-induceret hæmning af kræft Stamceller-lignende egenskaber og vandrende Kapacitet i malignt human keratinocyt

Abstrakt

Baggrund

Hudkræft er den mest almindelige kræftform i hele verden. Den epitel-mesenkymale overgang (EMT) og erhvervelse af kræft stamceller (CSCS) -lignende egenskaber fremstå som kritiske trin i metastaser af humane hudkræft. Koffeinsyre (CAA) udøver anticarcinogenic virkninger. Imidlertid er virkningerne af CaA på vandrende kapacitet og på CSCS-lignende egenskaber af huden kræftceller, og de molekylære mekanismer, der ligger til grund det ikke helt forstået.

Metoder

Maligne HaCaT celler behandlet af CAA. Transwell assay blev udført for at bestemme, at CaA svækket den vandrende kapacitet; Sfæroid dannelse assay blev udført for at bekræfte, at CaA faldt CSCS-lignende fænotype; Behandlede maligne HaCaT celler blev molekylært karakteriseret ved RT-PCR, Western blots, tex blot og immunofældning.

Resultater Salg

I CaA-behandlede malign human keratinocyt (ondartede HaCaT celler), inhibering af vandrende kapacitet og CSCS-lignende fænotype blev observeret. CaA opreguleret phosphoryleringen af ​​p38, og ned-reguleres aktiveringen af ​​nuklear faktor KB (NF-KB) /snegl signalvej. Faktisk p38 faldt DNA-bindende aktivitet af NF-KB til promotoren af ​​

snegl

gen, hvilket resulterede i den transskriptionelle inaktivering af

snegl

. Blokering af p38 svækket CAA-induceret hæmning af vandrende kapacitet og CSCS-lignende fænotype i maligne HaCaT celler.

Konklusioner

CaA dæmper de vandrende kapacitet og CSCS-lignende egenskaber ondartet menneskelig keratinocyt, hvori, p38-medieret nedregulering af NF-KB /snegl signalvej er involveret

Henvisning:. Yang Y, Li Y, Wang K, Wang Y, Yin W, Li L (2013) p38 /NF-KB /Snail Pathway er involveret i koffeinsyre-induceret hæmning af cancer stamceller-lignende egenskaber og vandrende Kapacitet ved malign human keratinocyt. PLoS ONE 8 (3): e58915. doi: 10,1371 /journal.pone.0058915

Redaktør: Vladislav V. Glinskii, University of Missouri-Columbia, USA

Modtaget: Oktober 4, 2012; Accepteret: 8. februar 2013; Udgivet: 13 marts, 2013