PLoS ONE: øget risiko for udvikling fordøjelseskanalen Kræft i Emner bærer PLCE1 rs2274223 A & gt; G Polymorfi: Beviser fra en meta-analyse

Abstrakt

Baggrund

Til dato, foreningens mellem phospholipase C epsilon 1 (

PLCE1

) rs2274223 A G og risiko for mave-cancer-tarmkanalen (DTC) rester ufyldestgørende. For at udlede en mere præcis vurdering af foreningen, vi foretaget en meta-analyse af alle støtteberettigede case-control studier, der involverer 8281 tilfælde og 10.532 kontroller.

Metoder

En omfattende søgning blev udført for at identificere alle kvalificerede undersøgelser af

PLCE1

rs2274223 polymorfi og fordøjelseskanalen kræftrisiko. Det puljede odds ratio (OR) og 95% konfidensinterval (95% CI) blev beregnet ved anvendelse af en fast eller tilfældig effekt model. Heterogenitet, publikationsbias, og følsomhedsanalyse blev også undersøgt

Resultater

Samlet set

PLCE1

rs2274223 A . G polymorfi var forbundet med risiko for DTC i alle genetiske modeller (GA vs AA: OR = 1,21, 95% CI = 1,14-1,29,

P

0,001; GG vs AA: OR = 1,30, 95% CI = 1,06-1,60,

P

= 0,012; GG /GA vs AA: OR = 1,20, 95% CI = 1,10-1,32,

P

0,001; GG vs. GA /AA: OR = 1,21, 95% CI = 1,01-1,46,

P

= 0,040). Den recessive model nåede ikke statistisk signifikans, når

P

værdier blev Bonferroni korrigeret til 0,0125. I den stratificerede analyse af kræft type, etnicitet, og kilde til kontrol, sås signifikant øget risiko for spiserøret kræft, asiater tre genetiske modeller (heterozygot sammenligning, homozygot sammenligning og dominerende model), populationsbaserede undersøgelser i alle de genetiske modeller, og for mavekræft i heterozygote sammenligning og dominerende model efter Bonferroni korrektion. Men i det underordnede websted af gastrisk kræft, var ikke signifikant sammenhæng fundet enten i cardia eller ikke-Cardia mavekræft.

Konklusion

Vores undersøgelse viste, at

PLCE1

rs2274223 A G Polymorfi: Beviser fra en meta-analyse. PLoS ONE 8 (10): e76425. doi: 10,1371 /journal.pone.0076425

Redaktør: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Kina

Modtaget: Marts 28, 2013; Accepteret: August 26, 2013; Udgivet: 7 okt 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Arbejdet blev støttet af en bevilling fra Ministeriet for Sundhed og Velfærd Nanjing, Kina; Grant nummer: YKK10097; Website: https://www.njh.gov.cn. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mave-tarmkanal cancer (DTC) henviser til en gruppe af maligniteter (fx placeret i mundhulen, svælget og strubehovedet, spiserøret, maven, tyktarm og tyndtarm) er den mest almindelige cancer verdensplan. Det er blevet anslået, at der var næsten 316.970 nye diagnosticerede tilfælde og 147,150 dødsfald forårsaget af DTC i USA i 2011 [1]. Esophageal, mave- og tarmkræft er de førende årsager til kræft-relaterede dødsfald i østlige asiatiske lande [2], [3]. Derfor kan identifikation af potentielle risikofaktorer for DTC bidrage til forebyggelse og tidlig diagnosticering af disse dødelige kræftformer.

Det er blevet foreslået, at DTC carcinogenese er en kombineret effekt af flere faktorer, der indeholder miljømæssige faktorer, kostvaner og arvet modtagelighed [4], [5]. Alkoholforbrug og tobaksrøg er de godt anerkendte risikofaktorer for DTC [6]. På trods af den høje forekomst af

Helicobacter pylori

(

HP

) infektion i gastrisk cancer, humane papillomavirus (

HPV

) er anerkendt som en væsentlig risikofaktor for oropharygeal kræft [7 ], [8]. For nylig har akkumulerende beviser vist, at genetiske faktorer, især gen polymorfier, som involverer i flere biologiske veje, såsom carcinogen metabolisme, apoptose, DNA-reparation, cellecyklusregulering, og andre cellulære processer, spiller en vigtig rolle i ætiologien af ​​DTC [9 ], [10], [11], [12].

PLCE1

gen, beliggende på kromosom 10q23, er en unik medlem af phospholipase familien [13].

PLCE1

koder phospholipase C-epsilon 1 (

PLCε1

), der katalyserer hydrolysen af ​​phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat i de sekundære budbringere inositol 1,4,5-triphosphat og diacylglycerol (DAG ), som deltager i cellevækst, differentiering og genekspression [14].

PLCE1

er blevet spekuleret at være en effektor af små GTPaser af ras, Rap og Rho familier, og indeholder en guanin nukleotid udveksling faktor domæne for Ras-lignende små GTPaser på N-terminus og to Ras-binding domæner på sit C-terminalen [13], [14], [15], [16]. Nylige undersøgelser har rapporteret, at

PLCE1

spiller afgørende roller i carcinogenese og progression af flere typer af cancere, herunder cancere i tarmen, hud, blære, tyktarms- og hoved og hals [17], [18], [19 ], [20], [21]

Rs2274223 (a G). er en ikke-synonym enkelt-nukleotid polymorfisme (SNP) placeret i 26. exon af

PLCE1

gen og resultere i aminosyren ændring fra histidin (His) til arginin (Arg) ved kodon 1927 i

PLCE1

. I 2010, to store genom-dækkende forening undersøgelser (GWASs) samtidig rapporterede, at de nye og bemærkelsesværdige lav penetrans følsomhed locus rs2274223 var stærkt forbundet med risiko for esophageal planocellulært karcinom (ESCC) og gastrisk Cardia adenocarcinom (GCA) i kinesisk befolkning [22], [23]. Nylige undersøgelser viste, at rs2274223 (A G) var forbundet med en øget risiko for de fleste DTC, såsom kræft i mundhulen, svælget og strubehovedet, spiserøret, og maven [24], [25], [26], [27] , [28], [29], [30], [31]. Interessant nok en anden undersøgelse vist, at rs2274223 var forbundet med en beskyttende virkning mod kolorektal cancer (CRC) i en kinesisk population [32]. Ellers, som rapporteret i en hollandsk befolkning og en sydafrikanske befolkning, var det usandsynligt, at

PLCE1

rs2274223 SNP spiller en rolle i esophageal adenocarcinom (EAC) eller ESCC modtagelighed [33], [34]. Desuden var der en undersøgelse med fokus på sammenhængen mellem den rs2274223-G-allel og prognosen af ​​gastrisk kræftpatienter, hvilket tyder på, at personer, der bærer rs2274223 AG /GG genotyper havde en højere overlevelsesrate end dem, der udfører AA genotypen [35].

til dato sammenhængen mellem rs2274223 (A G) og modtagelighed DTC er ikke fyldestgørende i forskellige typer og etniske kræft, delvist på grund af de forskellige virkninger af polymorfi om varianter af DTC risiko og den relativt lille stikprøve størrelse i hver af offentliggjorte undersøgelser. Derfor har vi foretaget en meta-analyse af alle støtteberettigede case-kontrol undersøgelser med 8281 tilfælde og 10.532 kontroller at anslå den samlede DTC risiko for rs2274223 (A G). Polymorfi

Materialer og Metoder

Identifikation og støtteberettigelse relevante studier

Vi søgte PubMed og Embase (opdateret til d.28 februar 2013) ved hjælp af følgende søgetermer: “rs2274223”, “

PLCE1

“, “10q23”, “genetisk modtagelighed”, “SNP”, “polymorfi” eller “variation” og “kræft” eller “karcinom” eller “neoplasi”. Søgningen blev begrænset til engelsksprogede artikler. Vi brugte også en manuel af referencer af originale undersøgelser om dette emne med henblik på at identificere yderligere undersøgelser. Undersøgelser, der indgår i vores meta-analyse skal opfylde følgende kriterier inklusionskriterierne: (a) evalueret

PLCE1

rs2274223 polymorfi og kræftrisiko, (b) anvendes en case-kontrol design og (c) indeholdt tilgængelig genotype frekvens .

Dataudtræk

To efterforskere uafhængigt udtrukne data og nåede til enighed om alle elementerne i tilfælde af uoverensstemmelse. For hvert støtteberettiget undersøgelse blev følgende data udvundet: den første forfatterens navn, udgivelsesår, etnicitet, oprindelsesland, kræft type, værdien af ​​Hardy-Weinberg ligevægt (HWE), kilde til kontrol, genotype metode, og antallet af genotype cases og kontroller. Etniske nedkørsler blev kategoriseret som europæiske og asiatiske (den eneste afrikanske undersøgelse blev udelukket). For undersøgelser, herunder emner af forskellige steder i mavekræft (mavemunden og ikke-mavemunden) blev data udvundet separat når det er muligt.

Statistisk analyse

Styrken af ​​sammenhængen mellem den

PLCE1

rs2274223 polymorfi og kræftrisiko blev vurderet af odds ratio (OR) og 95% konfidensinterval (95% CI). Poolede yderste periferi blev opnået fra kombinationen af ​​de enkelte undersøgelser ved heterozygote sammenligning (GA vs. AA), homozygot sammenligning (GG vs. AA), en dominerende model (AA /GA vs. GG), og en recessiv model (AA vs. GA /GG). Betydningen af ​​poolede yderste periferi blev bestemt under anvendelse af Z-test. Bonferroni korrektion blev udnyttet til flere test. Fordi flere sammenligninger blev udført 4 gange hhv blev

P Drømmeholdet værdi mindre end 0,05 /4 (0,0125) accepterede for statistisk signifikans efter Bonferroni korrektion. Både Cochran Q statistik til at teste for heterogenitet og I2 statistik at kvantificere andelen af ​​den samlede variation som følge af heterogenitet blev beregnet til at estimere heterogenitet blandt de inkluderede studier [36], [37]. Hvis

P Drømmeholdet værdi af Q test var 0,05, hvilket indikerer en mangel på heterogenitet på tværs af studierne, resuméet eller estimat af hver undersøgelse blev beregnet ved den faste effekter model (Mantel-Haenszel metode) [38 ]. Ellers var tilfældige effekter model (DerSimonian og Laird metode), der anvendes [39]. Stratificerede analyser blev også udført af kræft type, etnicitet, kilde til kontrol og stedet for mavekræft. Følsomhed analyser blev udført for at vurdere stabiliteten af ​​resultaterne ved at slette en enkelt undersøgelse i metaanalysen hver gang for at vise indflydelsen af ​​de enkelte datasæt til den poolede OR. Funnel plots og Egger s lineær regression test blev anvendt til at vurdere den potentielle publikationsbias [40]. Alle analyser blev udført ved hjælp af Stata software (version 8.2, StataCorp LP, College Station, TX), ved hjælp af to-sidede

P

værdier

Resultater

Karakteristik af Studies

Figur 1 illustrerer undersøgelsen udvælgelsesprocessen. I alt elleve støtteberettigede undersøgelser med 8281 tilfælde og 10.532 kontroller opfyldte alle inklusions- og blev inkluderet i de poolede analyser [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30] [31], [32]. De vigtigste egenskaber ved disse undersøgelser er vist i tabel 1. Fordelingen af ​​genotyper i kontrolprøverne var i overensstemmelse med Hardy-Weinberg ligevægt for alle udvalgte undersøgelser. Alle undersøgelser var case-control studier, herunder en mavekræft og kræft i spiserøret studie, to mavekræft studier, fem esophageal kræft studier, en kolorektal cancer studie og to hoved og hals (mundhule, svælg og larynx) cancer studier. Blandt disse gastrisk undersøgelser kræft, to undersøgelser forudsat genotype information om mavemunden og ikke-Cardia mavekræft. Der var syv undersøgelser involverede asiatiske efterkommere, tre undersøgelser involverede europæiske efterkommere og én undersøgelse involverede afrikanske efterkommere. Kontroller i syv undersøgelser var populationsbaseret og fire andre undersøgelser hospital-baseret. Den TaqMan assay blev udført i syv af de elleve studier.

Kvantitativ Synthesis

Evalueringen af ​​sammenhængen mellem

PLCE1

rs2274223 polymorfi og modtagelighed for mave-cancer-tarmkanalen er vist i tabel 2. Samlet set variant G allelen af ​​rs2274223 A G kunne øge risikoen for kræft i alle genetiske modeller (heterozygot sammenligning, GA vs AA: OR = 1,21, 95% CI = 1,14-1,29,

P

0,001, jeg

2 = 35,70%, homozygot sammenligning GG vs AA: OR = 1,30, 95% CI = 1,06-1,60,

P

= 0,012, jeg

2 = 65,60%, dominerende model, GG /GA vs AA: OR = 1,20, 95% CI = 1,10-1,32,

P

0,001, jeg

2 = 57,60%, recessiv model, GG vs. GA /AA: OR = 1,21, 95% CI = 1,01-1,46,

P

= 0,040, jeg

2 = 60,00%). Men efter Bonferroni korrektion, denne forening i recessiv model nåede ikke statistisk signifikans, når

P

værdier var korrektion til 0,0125.

Derudover er der i analysen stratificeret ved cancertyper ( figur 2),

PLCE1

rs2274223 polymorfi var signifikant forbundet med en højere risiko for kræft i spiserøret (GA vs AA: OR = 1,22, 95% CI = 1,10-1,34,

P

GG vs AA: OR = 1,31, 95% CI = 1,10-1,55,

P

= 0,002, jeg

2 = 0%; GG /GA vs AA: OR = 1,24, 95% CI = 1,13-1,36

P

0,001, jeg

2 = 45,20%; GG vs. GA /AA: OR = 1,20, 95% CI = 1,02-1,40,

P

= 0,027, jeg

2 = 0%). Men det recessive model ikke nå statistisk signifikans, når

P

værdier blev Bonferroni korrigeret. Vi observerede også øget følsomhed af mavekræft i heterozygot sammenligning (GA vs AA: OR = 1,29, 95% CI = 1,17-1,42,

P

0,001, jeg

2 = 33,30%) og dominerende model (GG /GA vs AA: OR = 1,32, 95% CI = 1,20-1,46,

P

0,001, jeg

2 = 63,80%). Ingen signifikante associationer blev fundet i gruppen “andre” (kolorektal cancer og hoved- og halskræft)

For den asiatiske gruppe, hver genetiske sammenligning producerede signifikant øget risiko (GA vs AA:. OR = 1,28, 95% CI = 1,18-1,38,

P

0,001, jeg

2 = 28,00%; GG vs AA: OR = 1,51, 95% CI = 1,13-2,00,

P

= 0,005, jeg

2 = 62,20%; GG /GA vs AA: OR = 1,29, 95% CI = 1,15-1,44,

P

0,001, jeg

2 = 53,20%; GG vs. GA /AA: OR = 1,39, 95% CI = 1,06-1,80,

P

= 0,016, jeg

2 = 57,80%), men den recessive model ikke nå statistisk signifikans Bonferroni korrektion, hvorimod der ikke blev påvist nogen signifikante sammenhænge mellem den europæiske gruppe (figur 3). I betragtning af kontrol kilde, studier med populationsbaserede kontroller viste forhøjede risici i fire genetiske sammenligninger (heterozygot sammenligning, GA vs AA: OR = 1,23, 95% CI = 1,14-1,33,

P

0,001, jeg

2 = 45,50%, homozygot sammenligning GG vs AA: OR = 1,43, 95% CI = 1,13-1,81,

P

= 0,003, jeg

2 = 60,30%; dominerende model , GG /GA vs AA: OR = 1,24, 95% CI = 1,11-1,39,

P

0,001, jeg

2 = 57,40%, recessiv model, GG vs. GA /AA: OR = 1,34, 95% CI = 1,17-1,55,

P

0,001, jeg

2 = 51,20%). Derimod studier med hospitals-baserede kontroller kun præsenteret signifikante sammenhænge i heterozygot sammenligning (GA vs AA: OR = 1,15, 95% CI = 1,03-1,29,

P

= 0,017, jeg

2 = 16,90%) og dominerende model sammenligninger (GG /GA vs AA: OR = 1,14, 95% CI = 1,02-1,28,

P

= 0,017, jeg

2 = 58,10%), men dette gjorde ikke nå statistisk signifikans, når

P

værdi blev Bonferroni korrigeret. I undergruppen analyse ved tumor steder af mavekræft, var der ingen signifikant sammenhæng påvist i nogen genetiske sammenligninger enten i mavemunden eller ikke-Cardia mavekræft.

Test af heterogenitet

Når vurdere sammenhængen mellem

PLCE1

rs2274223 polymorfi og modtagelighed for DTC, fandt vi, at der var betydelig heterogenitet for homozygote sammenligning (GG vs AA:

P

heterogenitet = 0,001 jeg

2 = 65,60%), dominerende model sammenligning (GG /GA vs AA:

P

heterogenitet = 0,009, jeg

2 = 57,60%) og recessive model sammenligning ( GG vs. GA /AA:

P

heterogenitet = 0,005, jeg

2 = 60,00%), men ikke for den heterozygote sammenligning (GA vs AA:

P

heterogenitet = 0,113, jeg

2 = 35,70%). Således vurderede vi kilden til heterogenitet for den dominerende model sammenligning ved at undersøge kræft type, etnicitet, kilde til kontrol og genotype metode. Meta-regression analyser viste, at ingen af ​​disse samtidige variable kunne forklare den betydelige heterogenitet observeret (etnicitet:

P

= 0,215, genotype metode:

P

= 0,925, kræft site:

P

= 0,286 og kilde til kontrol:

P

= 0,408)

Følsomhedsanalyse

for at afspejle indflydelsen af ​​den enkelte datasæt til de puljede yderste periferi. , slettede vi en enkelt undersøgelse er involveret i meta-analyse hver gang, men de tilsvarende puljede yderste periferi blev ikke væsentligt ændret (data ikke vist), hvilket tyder på, at vores resultater var statistisk robust.

Offentliggørelse Bias

Begg s tragt plot og Egger test blev udført for at vurdere publikationsbias af litteraturen. Formen af ​​tragten parceller afslørede ikke nogen tegn på åbenlys asymmetri (Figur 4 viser tragt plot af den samlede GA vs AA og GG /GA vs. AA sammenligninger). Derefter blev den Egger test bruges til at give statistisk dokumentation for tragt plot symmetri. Resultater stadig ikke viser nogen indlysende tegn på offentliggørelse bias. (GA vs AA:

P

= 0,205; GG /GA vs AA:

P

= 0,137)

(A) GA vs. AA; (B) GG /GA vs. AA. Hvert punkt repræsenterer en separat undersøgelse for den angivne forening. Log (OR), naturlige logaritme OR. Vandret linje, mener effekt størrelse

Diskussion

I den aktuelle meta-analyse, vi konstateret, at

PLCE1

rs2274223 A . G polymorfi var signifikant associeret med øget DTC risiko, især med mavekræft og kræft i spiserøret. Til vores viden, er dette den første undersøgelse for at undersøge sammenhængen mellem den

PLCE1

rs2274223 A . G polymorfi og risikoen for DTC på tværs af forskellige ophav

PLCE1 protein er medlem af phospholipase familie og fungerer som en effektor af guanosin triphosphatases (GTPaser) såsom Ras, Rap1 og Rap2 involverer regulering af cellevækst, differentiering og apoptose [14], [21].

PLCE1

også interagerer med IQ-domæne GTPase-aktiverende protein 1 (IQGAP1) [41], som spiller en vigtig rolle i angiogenese og udtrykkes i endotelcellerne, hvor det binder VEGFR2, en vigtig faktor for endotelceller omlejring og migration [42]. This polymorfi rs2274223 forårsager en aminosyreændring fra histidin til arginin i

PLCE1

protein calcium-afhængig lipid-binding (C2) domæne.

Wang et al. og Abnet et al. samtidig rapporterede den stærke sammenslutning af de nye og bemærkelsesværdige lav penetrans modtagelighed locus rs2274223 med den øgede risiko for ESCC og GCA i den kinesiske befolkning ved to store GWASs [22], [23]. Men var det usandsynligt, at

PLCE1

rs2274223 SNP spillet en rolle i ØK eller ESCC modtagelighed i amerikansk og hollandsk [26], [33]. Yderligere observation viste, at rs2274223-G allelen havde en stærkere indvirkning på kvinders og GCA end mandlige og ikke-Cardia GC [25]. Luo et al. fandt, at personer, der bærer

PLCE1

rs2274223 AG /GG genotyper havde en højere overlevelsesrate end dem, der udfører AA-genotypen, der foreslog, at rs2274223-G allelen kan være forbundet med prognosen for de mavecancerpatienter [35] . Yuan et al. og Ma et al. også udført GAWSs og bekræftede, at rs2274223 var forbundet med en signifikant øget risiko for hoved- og halscancer [24], [31]. Endvidere Li et al. bevist, at rs2274223 var forbundet med et fald risiko for CRC i en kinesisk befolkning [32].

Selv om mange epidemiologiske undersøgelser vedrørende

PLCE1

rs2274223 polymorfi på risikoen for varianter af DTC var blevet gennemført , var resultaterne modstridende og ufyldestgørende på grund af forskellige årsager, såsom forskellige etniciteter, bosiddende områder, stikprøve størrelse, miljøfaktorer og kost vaner. At give en mere omfattende analyse af foreningen, vi foretaget denne meta-analyse baseret på elleve case-kontrol studier med 18,813 deltagere og oplyste, at G allel af

PLCE1

rs2274223 A G polymorfi var forbundet med øget risiko for DTC.

i analysen stratificeret efter kræft type, observerede vi øget følsomhed over for kræft i spiserøret i de tre genetiske sammenligninger (heterozygot sammenligning, homozygot sammenligning og dominerende model) og mavekræft i heterozygote sammenligning (GA vs AA) og den dominerende model sammenligning (GG /GA vs. AA) efter Bonferroni korrektion. Resultaterne var i overensstemmelse med konklusionerne fra de fleste tidligere undersøgelser [22], [23], [25], [26], [27], [28], [29], [30], med undtagelse af tre undersøgelser om kræft i spiserøret i amerikansk, hollandsk og sydafrikanske [26], [33], [34], dels på grund af de forskellige etniske grupper og den relativt lille stikprøve i de tre undersøgelser.

sammenlignet med etnicitet, statistisk signifikant forøget risici blev fundet blandt asiater for tre genetisk sammenligning (heterozygot sammenligning homozygot sammenligning og dominerende model), men ikke europæerne efter Bonferroni korrektion. Selv om den nøjagtige mekanisme for disse etniske forskelle er stadig ukendt, en mulig årsag skyldes forskelle i genetiske baggrunde og på miljøområdet og livsstil sammenhæng (såsom kostvaner, alkohol forbrug og tobaksrøg) [43]. På grund af genet-genet interaktion, indflydelsen af ​​

PLCE1

rs2274223 A G polymorfi kan maskeres eller forstørret af tilstedeværelsen af ​​andre gener, der var uidentificeret endnu i udviklingen af ​​cancer. Andre faktorer, såsom selektionsbias, forskellige matchende kriterier og begrænset antal studier med tilgængelige data kan have tilstrækkelig statistisk styrke til at påvise en lille forskel, og kan også generere en skøn svinget risiko.

Vi har også observeret en signifikant forøget DTC risiko blandt undersøgelser med anvendelse af populationsbaserede kontrol i enhver genetisk model, men ikke bruger hospitals-baserede kontroller. Nogle fordomme kan eksistere i hospitals-baserede undersøgelser, for sådan kontrol kan repræsentere en prøve af en dårligt defineret henvisning befolkning i stedet for den almindelige befolkning, især når de undersøgte genotyper var forbundet med sygdommen, at hospitals-baserede kontroller kan have. Således er en korrekt og repræsentativ cancer-fri kontrol emne er meget vigtig for at reducere skævheder i sådanne genotype forbindelsesundersøgelser.

Flere tidligere undersøgelser viste, at sammenhængen mellem rs2274223 og risikoen for mavecancer var stærkere i Cardia end i den ikke-cardia mavekræft [22], [23], [25], [28]. Vores undersøgelse udforskede også tilknytningen til mavekræft afveg ved anatomiske underordnet websted. Desværre ingen signifikant sammenhæng blev detekteret i nogen genetiske sammenligninger enten i mavemunden eller ikke-mavemunden mavekræft. De null resultater kan skyldes, at det begrænsede antal studier med tilgængelige data om disse karakteristika og de tilfælde af de støtteberettigede studier var fra de forskellige etniske grupper, som havde utilstrækkelig statistisk styrke til at påvise en svag effekt.

Nogle begrænsninger af denne meta-analyse kan have påvirket objektiviteten af ​​konklusionerne og bør overvejes i fortolkning af resultaterne. Først, mængden af ​​offentliggjorte undersøgelser var ikke tilstrækkelig stor til en omfattende analyse, og manglen på originale data i nogle undersøgelser begrænsede vores yderligere evaluering af potentielle interaktioner, såsom etnicitet, anatomiske subsite og patologisk undertype af kræft. For det andet, selv om perfekt søgning strategi blev anvendt til at identificere støtteberettigede undersøgelser for nuværende metaanalyse, var det stadig muligt, at nogle få undersøgelser, der opfylder inklusionskriterier ikke blev medtaget. For det tredje blev de overordnede resultater baseret på ukorrigerede skøn, mens bør gennemføres en mere præcis vurdering, hvis mere detaljerede individuelle data var til rådighed, såsom alder, køn, histologiske typer og

HP

infektion. Manglende information kan forårsage alvorlige confounding bias.

På trods af disse begrænsninger, vores nuværende metaanalyse havde også nogle fordele. Først, vi anslået foreningen endegyldigt mellem

PLCE1

rs2274223 A G polymorfi og DTC risiko, og yderligere viste signifikant association især blandt asiater snarere end europæerne. Denne undersøgelse kan også give en potentiel genetisk markør og en ny indsigt i ætiologien af ​​DTC. For det andet, vi samlet et betydeligt antal sager og kontroller fra forskellige undersøgelser, som i høj grad øget den statistiske effekt af analysen. For det tredje blev der ikke offentliggørelse bias opdaget, hvilket indikerede, at resultaterne var sandsynligvis fordomsfri

Som konklusion, vores metaanalyse tyder på, at

PLCE1

rs2274223 A . G polymorfi er forbundet med DTC risiko , især med gastrisk cancer og esophageal cancer.

PLCE1

rs2274223 A G polymorfi er en uafhængig risikofaktor for udvikling af DTC, og vil sandsynligvis være et potentielt terapeutisk mål for nye lægemidler. Ikke desto mindre bør større og veldesignede multicentrisk undersøgelser, herunder andre potentielle DTC risici (såsom gen-gen, gen-miljø interaktioner) udføres for at validere vores resultater. Endvidere bør der udføres forskning baseret på den ikke-dobbeltbeskatningsoverenskomster (såsom hepatisk cellulære cancer, lungecancer, brystcancer etc.) til at udforske sammenhængen mellem

PLCE1

gen polymorfier og kræftrisiko.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

En PRISMA tjekliste for denne metaanalyse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0076425.s001

(DOC)