Histoner ændringer og deres indvirkning på epigenomics

histon PTMS sammen med DNA methylering og ikke-kodende RNA (ncRNA), udgør et ensemble af epigenetiske ændringer er ansvarlige for forskellige tilstande af kromatin arrangement. Histon PTMS kan opdeles i to hovedgrupper. Den? Rst gruppe omfatter PTMS fører til tilsætning eller fjernelse af generelt små, organiske substituenter. Den anden gruppe af PTMS omfatter store organiske molekyler. Modi? Kationer af denne gruppe er ubiquitylering, SUMOylation, biotinylering, glykosylering (O-GlcNAcylation) og ADP-ribosylering.

histon PTMS sammen med DNA methylering og ikke-kodende RNA (ncRNA), udgør et ensemble af epigenetisk ændringer, der er ansvarlige for forskellige tilstande af kromatin arrangement. Histon PTMS kan opdeles i to hovedgrupper. Den? Rst gruppe omfatter PTMS fører til tilsætning eller fjernelse af generelt små, organiske substituenter. Den anden gruppe af PTMS omfatter store organiske molekyler. Modi? Kationer af denne gruppe er ubiquitylering, SUMOylation, biotinylering, glycosylering (O-GlcNAcylation) og ADP-ribosylering.

Lysin histon N-methylering er en universel post-translationel modifikation, som kan signalere, enten til transkriptionel repression eller aktivering i en sted- og kontekst-specifik måde. Dens fjernelse katalyseres af medlemmer af det ene eller begge af to histon lysin demethylases familier. Den ene er de Jumonji C (JmjC) enzymer, som er 2-oxoglutarat (2og) afhængige oxygenaser. Den anden familie tilhører den flavinadenindinukleotid (FAD) -afhængig aminoxidase superfamilien.

KDM6B og KDM6A regulerer transkription på en ikke-katalytisk måde via deres interaktion med T-box-proteiner. Nedregulering af UTY er forbundet med en øget risiko for mandlige kardiovaskulær sygdom.

Demethylering blev vurderet ved en massespektrometrisk assay med masseskift af -14 og -28 Da, svarende til mono- og di-demethylering, henholdsvis. Vi foretog også krystallografiske undersøgelser af det katalytiske domæne i UTY og finde UTY har en lignende 3D-struktur til KDM6A /B

UTY virker på andre end histoner substrater.; faktisk er der stigende tegn på, at lysin methylering /demethylering af ikke-histon proteiner, på nuværende tidspunkt i mindre omfang end for histoner, spiller en vigtig rolle i flere regulatoriske veje. Vi har givet biokemisk dokumentation for, at renset UTY kan fungere som en KDM. Undersøgelsen udvider sæt af menneskelige KDMs og vil være til nytte i at udvikle selektive KDM hæmmere.

Både fedme og type 2-diabetes har en arvelig komponent, der ikke helt kan tilskrives genetisk variation. Der er flere og flere beviser, der støtter, at epigenetik kan spille en ekstra rolle i formidling arv risiko for sygdom. Blandt tidlige miljøeksponeringer, ernæring spiller en central rolle disponerende til type 2-diabetes, ikke kun for at udsatte individer, men også til deres afkom og selv deres grand-afkom.

Her har vi udviklet en musemodel af intrauterin vækstrestriktion (IUGR) ved in utero fejlernæring. IUGR påvirke ekspressionen af ​​lipogene gener i anden generation afkom. Lxra og srebf1 bidrage til at regulere ekspression af gener i lipogene IUGR-F2 mus. Vi tester den ideelle som dereguleret Lxra udtryk bidraget til udviklingen af ​​metabolisk dysfunktion og fundet det måske, i hvert fald delvis, forklares ved ændrede epigenetisk modi? Kationer.

Vores undersøgelse viser, at i utero underernæring medfører epigenetisk modi? kationer i kønsceller, som derefter overføres og vedligeholdes i somatiske celler i F2, og dermed i? uencing sundhed og sygdom risiko for afkommet.

Forståelse af mekanismer formidler sådanne ikke-mendelske former for arv er klart relevant at designe ernæringsmæssige interventioner til forebyggelse sådanne virkninger og forbedre sundheden for de kommende generationer.