PLoS ONE: TACC3 er afgørende for EGF-medieret EMT i livmoderhalskræft

Abstrakt

Det tredje medlem af omdanne sure coiled-coil protein (TACC) familie, TACC3, har vist sig at være en vigtig spiller i reguleringen af ​​centrosom /mikrotubulusdynamik under mitose og fundet at være dereguleret i en række humane maligniteter. Vores tidligere undersøgelser har antydet, at TACC3 kan være involveret i livmoderhalskræft progression og kemoresistens, og dets overekspression kan inducere epithelial-mesenchymal overgang (EMT) ved at aktivere phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) /Akt og ekstracellulære signal-regulerede proteinkinaser (ERK’er ) signaltransduktionsveje. Men opstrøms mekanismer TACC3-medieret EMT og dets funktionelle /klinisk betydning i human livmoderhalskræft forblive undvigende. Epidermal vækstfaktor (EGF) er blevet vist at være en potent inducer af EMT i livmoderhalskræft og associeret med tumorinvasion og metastase. I denne undersøgelse fandt vi, at TACC3 overudtrykkes i livmoderhalskræft og kan induceres ved EGF-stimulering. Induktionen af ​​TACC3 af EGF er afhængig af tyrosinkinaseaktiviteten af ​​EGF-receptoren (EGFR). Interessant, udtømning af TACC3 afskaffer EGF-medieret EMT, tyder på, at TACC3 er nødvendig for EGF /EGFR-drevet EMT proces. Desuden Snail, en nøglespiller i EGF-medieret EMT, viser sig at være korreleret med ekspressionen af ​​TACC3 i livmoderhalskræft. Kollektivt, vores undersøgelse fremhæver en roman funktion for TACC3 i EGF-medieret EMT proces og foreslår, at målretning af TACC3 kan være en attraktiv strategi til behandling af livmoderhalskræft drevet af EGF /EGFR signalveje

Henvisning:. Ha GH, Kim JL, Breuer E-KY (2013) TACC3 er afgørende for EGF-medieret EMT i livmoderhalskræft. PLoS ONE 8 (8): e70353. doi: 10,1371 /journal.pone.0070353

Redaktør: Antimo Migliaccio, II Università di Napoli, Italien

Modtaget: Marts 18, 2013; Accepteret: 17 juni 2013; Udgivet: 1. august, 2013