PLoS ONE: Hæm oxygenase-1 (HO-1) Expression i Prostata Cancer Cells modulerer Oxidative respons i knogleceller

Abstrakt

Prostatakræft (PCA) er en førende dødsårsag blandt mænd. Det anslås, at inflammatoriske responser er knyttet til 15-20% af alle dødsfald som følge af kræft i hele verden. PCa domineres af komplikationer som følge af metastase til knoglen, hvor tumorcellerne interagerer med knoglen mikromiljø forringe balancen mellem knogledannelse og nedbrydning. Imidlertid er den molekylære beskaffenhed af denne interaktion ikke helt forstået. Hæm oxygenase-1 (HO-1) modvirker oxidativ skade og inflammation. Tidligere undersøgelser fra vores laboratorium viste, at HO-1 er impliceret i PCa, viser, at endogene HO-1 hæmmer knogle afledt-prostatacancerceller proliferation, invasion og migration og nedsætter tumorvækst og angiogenese

in vivo

. Formålet med dette arbejde var at analysere virkningen af ​​HO-1 modulerede PCA celler på osteoblaster spredning

in vitro

på knogle remodellering

in vivo

. Ved hjælp af en co-dyrkningssystemet ifølge PC3 celler med primære mus osteoblaster (PMOS), demonstrerede vi, at HO-1 farmakologisk induktion (hemin behandling) ophævede formindskelse PMOS proliferation induceret af PCA-celler og faldt ekspressionen af ​​osteoklastlignende modulerende faktorer i osteoblaster . Der blev ikke konstateret ændringer i ekspressionen af ​​gener involveret i osteoblaster differentiering. Men co-kultur af hæmin forbehandlede PC3 celler (PC3 Hem) med projektstyringskontorer provokeret en oxidativ status og aktiveret FoxO signalering i osteoblaster. Procentdelen af ​​aktive osteoblaster positive for HO-1 steg i calvarias eksplantater co-dyrket med PC3 Hem celler. Nuclear HO-1-ekspression blev påvist i tumorer genereret ved in vivo bone injektion af HO-1 stabilt transficeret PC3 (PC3HO-1) celler i lårbenet på

SCID

mus. Disse resultater antyder, at HO-1 har potentialet til at ændre knoglen mikromiljø påvirker PCa knoglemetastaser

Henvisning:. Ferrando M, Wan X, Meiss R, Yang J, De Siervi A, Navone N, et al . (2013) Hæm oxygenase-1 (HO-1) Expression i Prostata Cancer Cells modulerer Oxidative respons i knogleceller. PLoS ONE 8 (11): e80315. doi: 10,1371 /journal.pone.0080315

Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østrig

Modtaget: August 29, 2013; Accepteret: 6 oktober 2013; Udgivet: November 4, 2013