PLoS ONE: Hæmning af PPARa inducerer cellecyklusstop og Apoptose og synergizes med Glycolysis Hæmning i Nyre Cancer Cells

Abstrakt

Renalcellecarcinom (RCC) er den sjette mest almindelige kræftform i USA. Mens RCC er meget metastatisk, der er få terapeutiske muligheder for patienter med metastaserende RCC, og progressionsfri overlevelse af patienter selv med de nyeste målrettede lægemidler er kun op til to år. Således er hårdt brug nye terapeutiske mål for denne sygdom. Baseret på vores tidligere metabolomik undersøgelser, der viser ændring af peroxisomproliferatoraktiverede receptor α (PPARa) relaterede begivenheder i både RCC patient og xenograft mus materialer, blev denne vej yderligere undersøgt i den aktuelle undersøgelse i fastsættelsen af ​​RCC. PPARa er en nuklear receptor protein, der fungerer som en transskriptionsfaktor for gener, herunder dem, der koder enzymer involveret i energistofskiftet; mens PPARa er blevet rapporteret til at regulere tumorvækst i flere kræftformer, er det ikke blevet evalueret i RCC. Et specifikt PPARa antagonist, GW6471, inducerede både apoptose og cellecyklusstandsning ved G0 /G1 i VHL (+) og VHL (-) RCC-cellelinier (786-O og Caki-1) i forbindelse med dæmpning af regulerende proteiner c myc, cyklin D1, og CDK4; disse data blev bekræftet som specifikke for PPARa antagonisme af siRNA metoder. Interessant, når glykolysen blev blokeret af flere metoder, cytotoksicitet af GW6471 blev synergistisk forøget, hvilket tyder på et skifte til fedtsyre oxidation fra glykolyse og giver en helt ny behandlingsmetode for RCC

Henvisning:. Abu Aboud O, Wettersten HI, Weiss RH (2013) Hæmning af PPARa inducerer cellecyklusstop og Apoptose og synergizes med Glycolysis Hæmning i Nyre Cancer Cells. PLoS ONE 8 (8): e71115. doi: 10,1371 /journal.pone.0071115

Redaktør: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, USA

Modtaget: April 9, 2013; Accepteret: 26 juni 2013; Udgivet: 7. august, 2013