PLoS ONE: Identifikation og analyse af det aktive Fytokemikalier fra Anti-Cancer botanisk ekstrakt Bezielle

Abstrakte

Bezielle er en botanisk ekstrakt, der har selektiv anti-tumor aktivitet, og har vist en lovende effekt i de tidlige faser af klinisk afprøvning. Bezielle inhiberer mitokondrielle respiration og inducerer reaktive oxygenarter (ROS) i mitokondrier af tumorceller, men ikke i ikke-transformerede celler. Frembringelsen af ​​høje ROS i tumorceller fører til kraftig DNA-beskadigelse og hyper-aktivering af PARP, efterfulgt af inhibering af glykolyse. Bezielle hører derfor til en gruppe af lægemidler, der er målrettet tumorcellen mitokondrier, men dets cytotoksicitet involverer hæmning af både cellulære energiproducerende pathways. Vi fandt, at den cytotoksiske aktivitet af Bezielle ekstrakt

in vitro

co-oprenset med et defineret fraktion indeholdende flere flavonoider. Vi har isoleret adskillige af disse Bezielle flavonoider og undersøgt deres eventuelle rolle i den selektive anti-tumor cytotoksicitet Bezielle. Vores resultater understøtter den hypotese, at en væsentlig Scutellaria flavonoid, scutellarein, besidder mange, hvis ikke alle de biologisk relevante egenskaber af den samlede ekstrakt. Ligesom Bezielle, scutellarein induceret stigende niveauer af ROS af mitokondrie oprindelse, progressiv DNA-skader, protein oxidation, udtømning af reduceret glutathion og ATP, og undertrykkelse af både OXPHOS og glykolyse. Ligesom Bezielle, scutellarein var selektivt cytotoksisk mod kræftceller. Carthamidin, en flavonone findes i Bezielle, også induceret DNA-beskadigelse og oxidativ celledød. To kendte plante flavonoider, apigenin og luteolin, havde begrænset og ikke selektiv cytotoksicitet, der ikke er afhængige af deres pro-oxidant aktiviteter. Vi giver også beviser, at cytotoksiciteten af ​​scutellarein blev forøget, når andre Bezielle flavonoider, ikke nødvendigvis meget cytotoksisk eller selektive på egen hånd, var til stede. Dette indikerer, at aktiviteten af ​​den samlede Bezielle ekstrakt kan afhænge af en kombination af flere forskellige stoffer til stede i det

Henvisning:. Chen V, Staub RE, Baggett S, Chimmani R, Tagliaferri M, Cohen I, et al . (2012) Identifikation og analyse af det aktive Fytokemikalier fra Anti-Cancer Botanisk Uddrag Bezielle. PLoS ONE 7 (1): e30107. doi: 10,1371 /journal.pone.0030107

Redaktør: Marianne Koritzinsky, University Health Network, Canada

Modtaget: Juli 21, 2011; Accepteret: 12. december, 2011; Udgivet: januar 17, 2012