One Mans Diagnose Fører til Major type 1 diabetes Discovery

Tirsdag 5 marts, 2013 – En almindelig patient besøg for nylig førte schweiziske forskere til en ekstraordinær opdagelse: en enkelt genetisk mutation, der forårsager type 1-diabetes, som rapporteret i dag i tidsskriftet

Cell Metabolism

. Forskerne er nu undersøge, hvordan at omsætte deres resultater til klinisk forskning, herunder en eventuel retssag med stoffer, der aktiverer genet vej, i håb om at identificere nye type 1 diabetes behandlinger.

“Det er første gang, at et enkelt gen blev konstateret, at direkte fører til type 1 diabetes, “siger Marc Donath, MD, undersøgelsens ledende forfatter og en endokrinolog ved University Hospital Basel i Schweiz. “Dette gen blev ganske velkendt fra dyreforsøg og ikke forventedes at føre til denne form for sygdom.”

Type 1 diabetes, som typisk forekommer hos børn og unge voksne, udvikler sig, når kroppens immunsystem begynder angribe celler i bugspytkirtlen, der producerer hormonet insulin. Forskerne forstår ikke helt, hvad der sætter ud kroppens immunforsvar angreb, men visse vira, toksiner og andre miljømæssige faktorer kan udløse sygdommen hos mennesker, der er født med en genetisk disposition.

genetisk opdagelse begyndte på Dr. Donath s ambulatorium, da en ung mand Donath havde for nylig diagnosticeret med type 1-diabetes rapporterede en usædvanlig stærk familie historie af sygdommen – patientens far, søster og fætter alle delte hans diagnose. Det er ualmindeligt at se så mange tilfælde i en enkelt familie, fordi type 1 diabetes påvirkes af en kompleks kombination af genetiske og ikke-genetiske faktorer og ikke gået ned i en enkel arvelig mønster. Mistanke en unik genetisk årsag, Donath samarbejdede med kolleger for at undersøge patientens familie i detaljer.

Brug genetiske sekventering teknikker, forskerne fastslået, at den unge mand og alle hans slægtninge med type 1-diabetes havde en identisk mutation i et gen kaldet SIRT1. Den SIRT1 genet er allerede kendt for at spille en rolle i insulinsekretion, metabolisme og undertrykkelse af immunsystemet fra resultaterne af tidligere dyreforsøg, men havde ikke tidligere været knyttet til type 1 diabetes hos mennesker. Hvis genet ikke fungerer korrekt, kan immunsystemet bliver hyperaktive og angribe kroppens egne bugspytkirtlen celler, muligvis forklare, hvorfor defekten førte til type 1 diabetes i mennesker, antyder Donath.

mens andre enkelt genmutationer har vist sig at forårsage type 1 diabetes, er dette den første til at producere alle de typiske træk ved sygdommen, ifølge eksperter. Personer med tidligere identificerede genetiske ændringer viser ikke alle de klassiske symptomer eller udvikle en række andre sundhedsproblemer sammen med diabetes.

Den specifikke mutation, som forårsagede diabetes i den undersøgte familien synes at være meget sjældne. Forskerne analyserede DNA næsten 2.000 personer, der har type 1-diabetes og en umiddelbar slægtning med sygdommen, og ikke én havde samme variation.

“Mens denne genetiske ændring er sjældent, at SIRT1 vej kunne være relevant til at finde behandlinger for mere almindelige former for type 1-diabetes, “siger Patricia Kilian, ph.d., direktør for Beta Cell Regeneration for JDRF, en forskningsfond for type 1-diabetes, der hjalp til at finansiere undersøgelsen.

Donath og hans kolleger fortsætte med at studere den rolle, SIRT1 vej i udviklingen af ​​type 1-diabetes og er nu undersøge måder at oversætte deres resultater til klinisk forskning. I fremtiden håber de at undersøge, om testpræparater lægemidler, der aktiverer SIRT1 genet har fordele for mennesker med type 1-diabetes.

Et medicinalfirma, Sirtris, et datterselskab af GlaxoSmithKline, er allerede tester lægemidler rettet mod SIRT1 som potentielle behandlinger for kardiovaskulære, metaboliske og inflammatoriske lidelser i kliniske fase II-undersøgelser. “At finde medicin, der aktiverer SIRT1 er allerede et aktivt område i industrien, så der kan være potentiale til at gøre dette til terapier for type 1-diabetes,” siger Dr. Kilian.

De schweiziske forskere også replikerer den nyligt identificerede mutation i mus for at oprette en ny dyremodel til brug ved undersøgelse type 1 diabetes. Nuværende modeller har begrænsninger fordi de ikke afspejler alle de træk ved sygdommen, som den forekommer hos mennesker.

Identifikation inddragelse af SIRT1 genet kan meget vel føre til en forståelse af de mekanismer, der forårsager type 1 diabetes, som kunne åbne døren til nye, mere effektive behandlinger, siger Donath. “Det er den langsigtede håb og potentialet af dette fund.”