PLoS ONE: Self-Stikprøver af humant papillomvirus Testing blandt ikke-attenders Øger Fremmøde til den norske livmoderhalskræft Screening Program

Abstrakte

Stigende fremmøde til screening giver de bedste muligheder for at forbedre effektiviteten af ​​veletablerede livmoderhalskræft screeningsprogrammer. Self-prøveudtagning hjemme for humant papillomvirus (HPV) afprøvning som et alternativ til et klinisk prøveudtagning kan være et nyttigt politik for at øge fremmøde. For at bestemme, om selv-sampling forbedrer screening fremmøde for kvinder, der ikke regelmæssigt deltager den norske Livmoderhalskræft Screening Programme (NCCSP), 800 kvinder i alderen 25-69 år i Oslo-området, der var grund til at modtage en 2

nd påmindelse til deltage regelmæssig screening blev tilfældigt udvalgt og inviteret til at være en del af interventionsgruppen. Kvinder i denne gruppe modtog en af ​​to selvstændige prøveudtagning enheder, Evalyn Brush eller Delphi Screener. For at deltage screening, kvinder i interventionsgruppen havde mulighed for at bruge den selv-sampling enhed (selv-sampling undergruppe) eller besøger deres læge for en cervikal smear. Self-samplede prøver blev delt og analyseret for tilstedeværelsen af ​​høj-risiko (hr) HPV ved CLART® HPV2 test og

digene®

Hybrid Capture (HC) 2 test. Kontrolgruppen bestod af 2593 kvinder, der modtog en 2

nd påmindelse brev i henhold til de gældende retningslinjer for NCCSP. De fremmøde satser var 33,4% i interventionsgruppen og 23,2% i kontrolgruppen, med lignende fremmøde satser for begge selvstændige prøveudtagning enheder. Kvinder i den selv-sampling undergruppe reageret positivt på både selvstændige prøvetagning enheder, og citerede ikke huske modtager et opkald til screening som den mest dominerende årsag til tidligere ikke-fremmøde. Tredive-to af 34 (94,1%) hrHPV-positive kvinder i selvstændige sampling undergruppe deltog opfølgning. Konklusionen er, selv-sampling øget fremmøde satser og var muligt og godt modtaget. Denne undersøgelse giver yderligere støtte til forslaget om, at selv-sampling kan være et værdifuldt alternativ til at øge livmoderhalskræft screening dækning i Norge

Henvisning:. Enerly E, Bonde J, Schee K, Pedersen H, Lönnberg S, Nygård M (2016) Self-Stikprøver af humant papillomvirus Testing blandt ikke-attenders Øger Fremmøde til den norske livmoderhalskræft Screening Programme. PLoS ONE 11 (4): e0151978. doi: 10,1371 /journal.pone.0151978

Redaktør: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic Institute, KROATIEN

Modtaget: Juni 1, 2015; Accepteret: 7 marts 2016; Udgivet: 13 April, 2016

Copyright: © 2016 Enerly et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Da datasæt anvendt i undersøgelsen indeholder flere variable med personlige sundhedsoplysninger, herunder alder, datoer, testresultater og diagnoser, vil det være muligt for en person at genkende sine data i datasættet. Den etiske komité godkendelse, kombineret med informeret samtykke fra deltagerne, ikke gør det muligt forfatterne til at gøre disse data tilgængelige. Desuden datasættet indeholdt tredjeparts oplysninger fra Cancerregisteret i Norge. Dog kan forskerne anmode om adgang til disse data ved først at indhente godkendelse fra en norsk regional etisk komité (https://helseforskning.etikkom.no/), og derefter anvende til Cancerregisteret for adgang til de tredjeparts data, der anvendes i denne undersøgelse ([email protected]). Kontaktpersoner til studiet:. Mari Nygård ([email protected]), Espen Enerly ([email protected])

Finansiering: Denne undersøgelse blev finansieret af norske Cancer Society (Grant # 63.499 ) (https://kreftforeningen.no/en). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Jesper Bonde bruges til at tjene som en betalt rådgiver for Roche og Genomica, og modtaget honorarer fra Hologic /Gen-Probe, Roche, Qiagen, Genomica, og BD Diagnostics til foredrag. Han er principal investigator på undersøgelser finansieret af BD Diagnostics. Helle Pedersen rapporterer nogen interessekonflikter. Den Cancerregisteret Norge arrangerer Den norske cervixscreening Programme (NCCSP) og Stefan Lönnberg var leder af NCCSP løbet af undersøgelsen. Ingen af ​​forfatterne blev kompenseret for deres arbejde på dette projekt, hold bestand, eller modtaget bonus fra nogen af ​​producenterne. Dette ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE politikker på datadeling og materialer.

Introduktion

Væsentlige reduktioner i livmoderhalsen dødelighed af kræft er blevet observeret i europæiske lande med organiseret og effektiv cytologi-baserede livmoderhalskræft screeningsprogrammer [1]. Som i dag, at langt størstedelen af ​​livmoderhalskræft screeningsprogrammer stole stadig på cytologi som den primære screening modalitet, men screening baseret på menneskelige papillomavirus høj risiko (hrHPV) test har vist sig at give større beskyttelse mod livmoderhalskræft end cytologi i randomiserede kontrollerede forsøg [2]. Baseret på styrken af ​​beviser, hrHPV-baserede livmoderhalskræft screening er blevet implementeret i udvalgte områder af Norge for kvinder 34-69 år i 2015 [3].

De reduktioner i livmoderhalskræft forekomst og dødelighed som kan opnås ved organiserede screeningsprogrammer afhænger af gennemførelsen af ​​programmet; høj fremmøde og dækning er nødvendige for at kunne opdage og behandle livmoderhalskræft i præ-invasive eller tidlige stadier [4-6]. I Norge med et call-recall-system, 45% af kvinder med fase I og 10% af kvinder med stadie IV kræft havde tilstrækkelig screening historie [7]. Kvinder citeret forventning om smerte, glemmer at lave en aftale /ingen tid, eller forlegenhed som årsagerne til den manglende fremmøde til screening for livmoderhalskræft [8-10], samt manglende kendskab til det anbefalede screening intervallet [11,12].

En af fordelene ved HPV test er muligheden for kvinder at udføre selv-prøveudtagning. Faktisk har selv-sampling vist sig at være et levedygtigt alternativ til prøver taget af sundhedspersonale, og lover at hæve screening fremmøde blandt kvinder, der ikke regelmæssigt deltager screening [13]. I 2008-2012 var den samlede 5-års dækning af det norske Livmoderhalskræft Screening Programme (NCCSP) 74,9% (25-69 år), men blandt kvinder 26-29 år dækningen kun var 60%. En lille stigning i livmoderhalskræft forekomst i de seneste 10 år hos kvinder under 35 år i Norge [14] understreger behovet for modforanstaltninger.

Formålet med selv-Sampling (SESAM) undersøgelsen var at demonstrere effekten af ​​selv-sampling blandt kvinder, der ikke går i NCCSP. Det er første gang, selvstændige prøveudtagning er blevet undersøgt i NCCSP. Især vurderede vi en) virkningen af ​​selv-sampling på screening fremmøde og dækning; 2) udførelse af to forskellige selvstændige prøveudtagning udstyr til hrHPV test; 3) kvinders oplevelse af de to selvstændige prøvetagning, der anvendes, samt årsager til ellers ikke deltager i NCCSP.

Materiale og metoder

Indstilling

Indtil 2015 NCCSP anbefales, at kvinder i alderen 25-69 år undergår cytologi-baserede screening hvert 3. år. En information brev, der beskriver formålet med NCCSP er sendt til alle kvinder, der er bosiddende i Norge det år, de vender 25 år. Den NCCSP koordinerer flere registre i Norge, blandt dem den Cytologi Register den Histologi Register, HPV Register, og Cervical intraepitelialneoplasi behandling (CIN) Register. Alle cervikal cytologi resultater i Norge fra traditionelt cytologi og væskebaseret cytologi (LBC), uanset om de er opnået i en offentlig eller privat indstilling, er blevet registreret i Cytologi Register siden 1991, er alle histologiske diagnoser fra cervikale biopsier eller behandling eksemplarer er blevet registreret i Histologi Register siden 2002, og alle HPV testresultater er blevet registreret i HPV Register siden 2005. CIN Register indeholder registreringer af behandlinger af livmoderhalskræft forstadier til kræft siden 1997. rapporteringen er obligatorisk og sikrer en tæt på 100 % fuldstændighed af poster i registrene. Brug af personlige identifikationsnummer, en 11-cifret nummer, der er unikt for hver beboer i Norge, kan NCCSP administratorer udføre rekord kobling mellem de screening registre og det nationale folkeregister at fange enkelte screening historier. NCCSP administratorer bruge disse oplysninger til at kontakte kvinder med utilstrækkelige screening historier i form af en rykkerskrivelse. Kort før 3 år er gået siden en kvindes sidste registrerede testresultat, den NCCSP sender en 1

st påmindelse. Hvis der ikke er cytologi resultat registreret i de 12 måneder efter 1

st påmindelse, en 2

nd påmindelse er sendt. Hver kvinde er ansvarlig for planlægning hendes egen screening aftale. En fuldstændig beskrivelse af NCCSP er blevet offentliggjort andre steder [15].

Study befolkning, randomisering og tildeling

Vores undersøgelse befolkning bestod af ikke-attenders til NCCSP. Vi definerede en ikke-attender som en kvinde 26-69 år uden nogen cytologi, HPV, eller histologi resultat registreres i NCCSP registre senest 12 måneder efter, at en

st påmindelse, dvs. dem, der var grund til at modtage 2

nd påmindelse. 3393 ikke-attenders blev identificeret i Oslo i april /maj 2013. Vi identificeret ved elektronisk randomisering 800 af dem (300 hver fra aldersgrupperne 26-34 og 35-49 år, og 200 kvinder fra aldersgruppen 50-69 år) og tildelt dem til

interventionsgruppen

. De resterende 2593 ikke-attenders tjente som

kontrolgruppe

og blev fulgt i overensstemmelse med de etablerede procedurer NCCSP.

I maj 2013 sendte vi de 800 ikke-attenders et informationsbrev, indbydende dem til at deltage i SESAM studiet som en del af

interventionsgruppen

. Fyrre-syv kvinder afviste at deltage og fireogtyve blev ikke nået; deres informationsbreve blev returneret på grund af forkerte adresser. Ca. 3 uger senere, efter elektronisk randomisering en af ​​to selvstændige prøveudtagning enheder blev tilfældigt sendt til hver af de 729 kvinder sammen med brugsvejledning, en informeret samtykkeerklæring, en forudbetalt svarkuvert, samt et spørgeskema til indsamling af oplysninger om holdninger til og lethed af selv-sampling, og identificere årsager til, at kvinder ikke deltog i NCCSP ifølge anbefalingerne. Vi har modtaget 177 udfyldte spørgeskemaer og underskrevet informeret samtykke formularer fra kvinder i interventionsgruppen. Et hundrede niogtres kvinder returnerede selv-sampling enhed (selv-sampling undergruppe), mens 98 kvinder i interventionsgruppen besøgt en læge for en cervikal smear (figur 1).

* Ikke-attender er en kvinde 26-69 år uden en responder til 1

st påmindelse målt som ingen cytologi, HPV eller histologiske resultater registreres i NCCSP registre inden for 12 måneder efter en

st påmindelse. HPV: human papillomavirus, Cyt:. Cytologi

Etisk erklæring

Undersøgelsen blev godkendt af South Eastern Valleys Regional Komité 2013/402 /REK sydøstlige B. Fra selv-sampling gruppe, blev underskrevet informeret samtykke indhentet fra alle deltagere indgår i undersøgelsen, mens fra kontrolgruppen fritagelse underskrevet informeret samtykke blev givet af den regionale komitésystem.

HPV testning i selv-prøvetagning enheder

To selvstændige prøveudtagningsanordninger blev anvendt i denne undersøgelse: Delphi Screener

TM, en udskylning-baseret sampler (Delphi Bioscience, Scherpenzeel, Holland) og Evalyn Brush, som er en tør børste (Rovers Medical Devices BV, Oss, Holland).

Alle selvstændige samplet prøver blev sendt til hrHPV test på Molekylær Patologi Laboratorium, Rigshospitalet, Hvidovre, Danmark. Alle prøver blev bearbejdet i to portioner; en, der skal analyseres ved hjælp CLART® HPV2 test (Genomica, Madrid, Spanien), den anden, der skal analyseres ved hjælp af

Digene

® Hybrid Capture 2 (VK2) test (QIAGEN, Hilden, Tyskland). CLART er en genotypebestemmelsesassay afsløre 13 individuelle hrHPV typer og 22 HPV-typer med lav risiko. HC2 registrerer 13 hrHPV typer som en bulk “ja /nej” resultat uden genotypning. De 13 typer her kaldet høj risiko (hr) er 12 defineret af Den Internationale Agentur for Kræftforskning som kræftfremkaldende for mennesker (Gruppe 1: HPV16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) og en defineret som sandsynligvis kræftfremkaldende for mennesker (gruppe 2A:. HPV68) [16]

afkastet volumen af ​​Delphi Screener var 0,1-4,0 ml. Når afkastet volumen var under 3 ml, blev Qiagen Standard Transport Medium (STM) tilsat for at opnå et endeligt volumen på 3 ml til forarbejdning, anerkender den iboende fortynding dette medfører. Cellepellets blev opsamlet ved centrifugering i 10 min ved 3000 rpm og resuspenderet i 1 ml STM, som var udgangspunktet for HPV testning. Den Evalyn Brush forarbejdning inkluderet penselspids fjernelse i et hætteglas med 4 ml STM, derefter vortexet i 3×15 s. Derefter blev der børstehovedet fjernet fra hætteglasset, og prøven blev centrifugeret i 10 min (3000 rpm), og supernatanten blev kasseret. Pelleten blev resuspenderet i 1 ml STM for slutpunktsanalyse.

Til testning af CLART, 0,2 ml af resuspenderede prøve blev centrifugeret (5 min, 14.000 rpm), med supernatanten fjernet og cellepelleten resuspenderet i en blanding af 180 pi phosphatpufret saltvand (10x conc. pH 7,4, apotek produkt) og 20 pi proteinase K (rekombinant, PCR Grade, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland). Prøverne blev derefter hvirvlet og inkuberet i 1 time ved 56 ° C og 1 time ved 90 ° C. HPV-DNA blev oprenset ved anvendelse Magna Pure LC 96 instrument med Magna Pure LC Total Nucleic Acid Isolation Kit (alle Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Tyskland). Fem pi oprenset DNA blev anvendt til PCR-amplifikation. Visualisering blev udført på CLART HPV2 microarray og analyseret ved hjælp af CAR® (Clinical Array Reader) enhed i konkordans med producentens specifikationer, bortset fra at vi brugte 10 pi af de denaturerede PCR-produkter til den resulterende visualisering (Genomica, Madrid, Spanien). Alle prøver med et ugyldigt resultat blev testet igen, og det andet resultat blev anset endelige. Ved hjælp af denne protokol 96,4% af alle selvstændige samplet prøver gav et gyldigt resultat, med en stigning på 98,2% (166/169), når ugyldige prøver blev testet igen som beskrevet ovenfor.

HC2 er et hybridiseringsassay uden en intern kontrol af tilstrækkeligheden af ​​prøvematerialet. 0,5 ml af prøven blev forbehandlet manuelt (DNA denaturering) før test i henhold til producentens protokol (Qiagen, Hilden, Tyskland). Afprøvning af disse prøver blev udført på en automatiseret Rapid Capture

® System (Qiagen, Gaithersburg, Maryland, USA), ved anvendelse af forbehandling afhængige scripts leveret af Qiagen. Cut-off hrHPV-positive prøver ‘var 1,0 RLU /CO efter producentens anbefalinger præsenteres som relativ lys enhed /cutoff (RLU /CO) forholdet.

Opfølgning cytologi og HPV test i selv- prøveudtagning undergruppe

Kvinder i den selv-sampling undergruppe blev sendt et brev med deres HPV-test resultat. Kvinder, der var hrHPV-positive ved enten CLART og /eller HC2 modtog også en planlagt aftale med en gynækolog for at få en opfølgende prøve indsamlet. Gynækologer blev informeret om undersøgelsen og årsagen til henvisningen (hrHPV-positive i selv-samplet prøve). Opfølgende prøver blev indsamlet til Liquid baseret cytologi og HPV test vha ThinPrep® PreservCyt® Solution (Hologic Inc., Marlborough, Massachusetts). To kvinder foretrak at besøge deres regelmæssige læge for cytologi uden HPV test. To kvinder deltog ikke i deres planlagte udnævnelse og havde ingen cytologi resultater i Cytologi Register. Opfølgende prøver blev sendt til LBC først teste, hvorefter resten af ​​prøverne blev derefter sendt til HPV test som beskrevet ovenfor. Af sikkerhedsmæssige årsager, en kvinde, der var positiv for HPV66 og to kvinder med en HPV positivitet signal tæt på grænsen for HPV45 og HPV51 også modtaget en planlagt aftale med en gynækolog. Opfølgende prøver for disse to kvinder viste normale cytologi og HPV-negative resultater.

Statistisk analyse

Screening fremmøde blev defineret som enten returnere en selvstændig sampling-enhed og /eller har en cervikal smear taget af en læge (for konventionel cytologi eller LBC) fra april 2013, hvor ikke-attenders blev identificeret, og i slutningen af ​​2013. resultaterne afspejler en intention-to-treat population. Relative risici (RRS) og 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet. For at bestemme aftalen mellem CLART og HC2 test i selvstændige samplet prøver vi brugte Kappa-koefficienter med 95% konfidensintervaller (CI). Klassificering af aftale blev udført i henhold til Landis og Koch [17]. Beregninger af HPV prævalens og spørgeskemabesvarelser samt alle statistiske analyser blev udført i Stata 13. (StataCorp 2013 Stata Statistisk Software:. Slip 13, College Station, Texas, USA)

Resultater

Screening fremmøde

i alle aldersgrupper fremmødet var højere i interventionsgruppen end kontrolgruppen, med en samlet fremmøde på 33,4% mod 23,2% (tabel 1). I alt 267 kvinder fra interventionsgruppen deltog screening; 169 (63,3%), gjorde det ved at returnere selv-sampling-enhed, mens de resterende 98 (36,7%) lavet en aftale med en læge. Den ældste aldersgruppe havde en lidt større andel af kvinder, der vender tilbage selv-sampling enhed blandt dem, der deltog. Blandt de 98 deltagere, der undergik klinisk prøvetagning i interventionsgruppen 26 havde en prøve taget før de modtog selv-sampling enhed.

HPV positivitet satser

Den overordnede hrHPV prævalens (ved HC2 eller CLART) i den selv-sampling undergruppe var 20,1% (34/169 prøver, tabel 2). prævalens HPV var 29% ved alder 26-34 år, 17% på alder 35-49 år, og 12% i en alder 50-69 år. specifikke og generelle HPV prævalens Aldersgruppe var ens uafhængig af selv-sampling enhed

Den overordnede aftale om hrHPV positivitet mellem CLART og HC2 var 89,9% (95% CI:. 84,4% -94,0, kappa 0,61 , 95% CI: 0,44-0,78) (tabel 3). Aftale mellem CLART og HC2 for Delphi Screener var 0,54 (95% CI: 0,28-0,81) og for Evalyn Brush var 0,66 (95% CI: 0,44-0,88). Blandt de ti CLART-negative og HC2-positive for hrHPV, tre af CLART-hrHPV-negative var positive for HPV-typer med lav risiko (HPV53, 66 og 70, 83) (S1 tabel). I forhold til alle prøver, der var HC2-positive for hrHPV, de disharmoniske prøver positive med HC2 havde lavere gennemsnitlig signalstyrke (betyder: 12.4 versus 20,5 RLU /CO, median: 3,33 versus 4,85 RLU /CO). Delphi screener havde et variabelt volumen ved tilbagekomst, med et gennemsnit på 1,9 ml (interval: 0,1-4,0 ml); men der var ingen observeret sammenhæng mellem volumen og hrHPV positivitet satser (S2 tabel).

HPV-typer

HPV16 var den mest almindelige HPV-type identificeret, efterfulgt af HPV51 og HPV31 (fig 2). Blandt de 13 hrHPV typer, ni blev påvist mindst én gang. Især blev HPV18 ikke identificeret overhovedet. Fjorten ud af 24 (58,3%) hrHPV-positive kvinder havde flere HPV-infektioner, hvoraf tre blev inficeret med mindst to hrHPV typen S1 Tabel

hrHPV:. Høj risiko human papillomavirus, baseret på 13 hrHPV typer påvises ved begge enheder (16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68).

Opfølgning af kvinder

i kontrolgruppen, 3,5% (21/601) havde abnorme cytologi resultater, der krævede opfølgning, foruden 3,3%, der havde en utilfredsstillende cervikal smear. I interventionsgruppen 7,1% (7/98) af kvinder, der gennemgår klinisk prøvetagning og 20,1% (34/169) af kvinderne, der udfører selv-sampling havde et resultat, der kræves opfølgning. Ud af 34 kvinder med hrHPV-positive resultater ved enten CLART eller HC2, 30 deltog i en planlagt aftale med gynækologen og to valgte i stedet at se deres læge for en opfølgende prøve. Fire af disse 34 kvinder havde unormal cytologi resultat i deres opfølgende eksemplar (S3 tabel). Desuden blev de opfølgende prøver på de 30 kvinder, der deltog deres planlagt aftale testet for HPV ved CLART og HC2; 13 (43,3%) var hrHPV-positive ved CLART (S1 tabel). I 11 af disse 13 prøver mindst én af de hrHPV typer findes på opfølgning blev også fundet i selvstændige samplet eksemplar. Alle kvinder blev yderligere fulgt op efter behov i henhold til retningslinjerne i NCCSP.

Self-sampling erfaring og grundene til den manglende fremmøde

De fleste kvinder i selvstændige sampling undergruppe fundet procedure selv-sampling til at være let og ikke smertefulde, pinligt eller skræmmende (tabel 4). Halvfjerds-syv procent af kvinderne enten enige eller delvist enige i, at de udførte selv-sampling med succes. Delphi Screener og Evalyn Brush modtaget tilsvarende svar for alle spørgsmål, men der var en tendens til en højere procentdel af kvinder, der “aftalt” end “delvis enige”, at tage testen var let, og at det blev udført med succes, og de var mindre usikker under proceduren prøvetagning da Evalyn Brush blev brugt. De væsentligste årsager citeret for ikke at deltage i NCCSP var 1) ikke huske at have modtaget en

st påmindelse (39%), 2) glemmer at lave en aftale (33%) 3) kunne ikke lide læge taget procedure prøve (22 %), 4) manglende tid (14%) (S4 tabel).

diskussion

vigtigste resultater

Deltagelse til screening for livmoderhalskræft steget fra 23,2% til 33,4%, når ikke-attenders havde valget mellem hjem-baserede selv-sampling og gøre aftale for at få en prøve opsamles af en læge, sammenlignet med kontrolgruppen, som kun havde den sidstnævnte mulighed. Forudsat muligheden for selv-sampling til alle ikke-respondenter har potentiale til at øge den 5-årige dækning af NCCSP. Vigtigt er det, alle 169 enheder returneret indeholdt tilstrækkelige biologisk materiale for HPV testning. Blandt de 34 hrHPV-positive kvinder, 32 deltog i et opfølgende besøg, hvilket kan indikere, at en HPV positivt resultat til en selv-prøve fungerer som en motivator for at fuldføre opfølgning. Vi modtog ingen signifikante forskelle i brugerfeedback vedrørende de to selv-sampling-enheder.

Med selv-sampling til ikke-attenders er blevet foreslået som en metode til at rekruttere kvinder, der ikke regelmæssigt går i screeningsprogrammer [18]. For at øge programmets dækning, de NCCSP mails rykkere til kvinder, der ikke har været screenet i de sidste 3-4 år, opmuntrende dem kontakte deres læge for screening for livmoderhalskræft. I 2012 145 000 2

nd påmindelser blev sendt. Den 6-måneders svarprocent på disse breve var 18,8% i 25-69-års alderen, 16,1% i 25-29-års alderen, og 18,3% i 30-34-års alderen, der viser, at en 2

nd påmindelse er lidt mindre effektiv til at stimulere yngre kvinder til at deltage i screening. Tilbyder muligheden for selv-sampling øgede fremmøde også i den yngste aldersgruppe i vores undersøgelse, der tyder på, at det er en passende strategi på tværs af forskellige aldersgrupper. Dog skal det bemærkes, at den samlede, 37% af kvinderne i interventionsgruppen, der deltog screening foretrak at besøge en læge til klinisk prøveudtagning, tyder på, at selv-prøvetagning bør tjene som en co-strategi, og bør ikke tilbydes som . eneste mulighed

Denne SESAM studie øget cervikal screening fremmøde blandt ikke-attenders fra 23% til 33% ved at tilbyde selv-sampling. Denne stigning svarer til observeret i andre studier, der målrettet ikke-attenders i invitation-baserede livmoderhalskræft screeningsprogrammer [13]. I den foreliggende undersøgelse, kunne ingen forskel i fremmøde tilskrives den tilfældige fordeling af Delphi Screener og Evalyn Brush. Generelt er kvinder besvaret spørgeskemaet positivt på begge enheder. Endelig ikke huske modtager et opkald til screening blev opført som den mest dominerende årsag til ikke-deltagelse.

I 2011 i NCCSP, 27 416 kvinder reagerede på 145 725 sekunder rykkerskrivelse, der giver et fremmøde på 18,8% [19]. Deltagerlisten rate af den tilsvarende kontrolgruppe i denne undersøgelse var 23,2%, hvilket til dels kan være fordi vi tilladt for en follow-up tid på omkring 8 måneder i kontrolgruppen. Forøgelse af svarprocenten på den anden rykker fra 23,2% til 33,4% kan resultere i ~ 11 000 flere kvinder deltog i NCCSP årligt. Self-sampling ville løse flere af de grunde vores undersøgelse kvinder gav for ikke at deltage regelmæssig screening, herunder “Jeg glemte at lave en aftale”, “Jeg kan ikke lide, at min praktiserende læge udfører prøvetagning” og “Jeg har ikke tid “. Men den mest almindelige årsag citeret, ikke huske modtager en rykkerskrivelse, måske ikke direkte foranlediget af tilbyder self-sampling.

Fra et program synspunkt en større andel af kvinder i selvstændige sampling undergruppe var hrHPV-positive, og dermed de krævede mere intensiv opfølgning i forhold til kvinder med abnormiteter, der kræver opfølgning i kontrolgruppen. Det passer godt med tidligere undersøgelser, der sammenligner ydeevnen af ​​hrHPV og cytologi som screeningstest. Det er velkendt, at den kliniske følsomhed hrHPV test er højere end den for cytologi, hvilket fører til en lavere risiko for livmoderhalskræft efter en negativ test [2]. den lavere specificitet af HPV test betyder dog, at flere kvinder henvises til opfølgning, hvilket kan føre til en højere colposcopies og behandlingsmetoder [20]. Her viste vi, at 10% (13 + 4/169) af de kvinder, der vender tilbage selvstændige prøveudtagning prøver var hrHPV-positive ved både selv-sampling og senere, kliniker indsamlet, opfølgning prøve. Til sammenligning 3,5% (21/601) i kontrolgruppen havde abnorme cytologi resultater, der krævede opfølgning, foruden 3,3%, der havde en utilfredsstillende cervikal smear. Vores undersøgelse tyder på, at omkring 1500-2200 (14-20% af 11 000) kvinder vil teste hrHPV-positive årligt, hvis selv-sampling bliver en mulighed for ikke-attenders, hvilket indebærer, at, hvis de gennemføres, bør ekstra ressourcer (gen) tildelte . I betragtning af den høje sats for livmoderhalskræft blandt ikke-attenders, er der behov for en nøje vurdering af klinisk relevante endepunkter for at definere de bedst mulige screeningsmetoder for ikke-attenders.

Metode og HPV resultater

Vi brugte to HPV test: CLART og HC2. Selvom tallene fra denne undersøgelse er meget små, samlet de to assays viste betydelig aftale, uanset den selv-sampling enhed. Men med kun 34 hrHPV-positive prøver, denne undersøgelse har ikke beføjelse til at afsløre eventuelle forskelle i test ydeevne efter alder eller selvstændig prøveudtagningsanordning, sidstnævnte især da hver kvinde kun brugt en af ​​self-sampling-enheder. Den generelle nedgang i hrHPV positivitet med stigende alder er på linje med andre undersøgelser [21] og en sammenlignelig procentdel af kvinder i Delphi og Evalyn gruppen var hrHPV-positive.

Den mest udbredte HPV-type fandt var HPV16 [21]. Selvom kun 24 prøver var positive ved CLART assay, som kunne identificere individuelle genotyper, fandt vi ni ud af de 12 hrHPV typer identificeret af Det Internationale Agentur for Kræftforskning som kræftfremkaldende for mennesker. Vi observerede nogle uoverensstemmelser, når man sammenligner HPV-typer identificeret af CLART og HC2. Dette er for nylig blevet analyseret mere grundigt i 5064 prøver opnået af læger fra kvinder deltager rutinemæssig screening i Danmark [22]. Her er aftalen mellem CLART og HC2 for HPV detektion var 50%, hvilket svarer til analysen aftale præsenteres her, selv om vores tal er mindre. Rebolj et al [12] har foreslået, at assay design er den mest sandsynlige årsag til uoverensstemmelserne mellem disse tests, og det har tidligere vist sig, at nogle uoverensstemmelse mellem HC2 og andre HPV-analyser kan skyldes kendte krydsreaktivitet med HPV66 og HPV70 i HC2 [23-25].

Samlet, forarbejdning selvstændige prøve prøver var let på CLART der er afhængig af tredjeparts DNA-ekstraktion, i vores tilfælde Roche MagNaPure, og når DNA er blevet udtrukket flere tests kan udføres på samme ekstrakt. Den interne menneskelige CFTR-genet kontrol på CLART betyder endvidere, at negative HPV test kan valideres tilstrækkelig prøve, som er et afgørende kvalitetskontrol element for selvstændige taget prøver, hvor kvaliteten formentlig kan variere. Men HC2 var mere omstændelig og prøve forbrugende, ikke giver mulighed for gentagen testning på samme prøve, og manglen på en intern kontrol til selvforsyning på HC2 betyder, at analysen ikke kan kvaliteten styres i samme omfang for prøve tilstrækkelighed i forhold til PCR assays som CLART, i teorien giver mulighed for falske negative testresultater.

Styrker og svagheder ved studiet

en svaghed ved denne SESAM undersøgelse er begrænsningen til en urban region (Oslo), hvor 3,5-års fremmøde sats er 2,9% lavere end det nationale gennemsnit. Desuden kan kvinders holdning til selv-sampling på dette område være anderledes end i andre regioner i Norge. Det tog cirka to måneder fra identifikation af ikke-attenders indtil de fik den selv-sampling enhed. ~ 1/4 af kvinder i selvstændige sampling gruppe gennemgik klinisk prøvetagning i denne periode, men de kan have valgt en selv-prøve test, hvis det var blevet modtaget tidligere. Vores oplysninger brev blev skrevet på norsk kun, mens de rykkerskrivelser i NCCSP indeholder adressen på en hjemmeside, hvor oplysninger kan fås på engelsk. Da mange indvandrere i Norge er fra vestlige lande, i de kommende instruktioner og oplysninger kan være på engelsk eller andre sprog for yderligere at øge svarprocenten. Den største styrke af undersøgelsen er den mindre tab i opfølgningen af ​​hrHPV-positive kvinder, og at vi var i stand til trygt at måle dette tab gennem Cytologi Registry hjælp hver kvindes personnummer.

Perspektiver

Den optimale strategi selv-sampling for at øge fremmøde skal afbalanceres med omkostningerne ved selv-sampling. I denne undersøgelse gav vi kvinder mulighed for at fravælge undersøgelsen. En nylig meta-analyse viste, at denne strategi kan øge deltagelsen i både per-protokol og intention-to-treat-grupper [26]. Sidstnævnte indgår yderligere data på kvinder inviteret til at optræde selv-prøve, men i stedet valgte at have en celleprøve taget af en kliniker [26] og svarer til den analyse, der præsenteres her. Den alternative strategi er en opt-in strategi, hvor kvinder aktivt brug vise deres interesse (fx tilmelde dig eller indsamle enhed på et givet sted) i at bruge selv-sampling baseret på instruktionerne i et informationsbrev.