PLoS ONE: Øget risiko for kolorektal cancer i Type 2 Diabetes er uafhængig af Diet Quality

Abstrakt

Baggrund

Dårlig kost øger risikoen for både kolorektal cancer og type 2 diabetes. Vi undersøgte rolle kosten i sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft.

Metoder

Vi analyserede data fra 484,020 personer i alderen 50-71 år, der deltog i de kommende National Institutes of Healthcare AARP Kost og Health Study og var kræft fri ved baseline (1995-1996). Historie af diabetes var selvrapporteret. Kost kvalitet blev målt med sunde kostvaner Index-2005 (HEI-2005), ved hjælp af en selv-administreret mad-frekvens spørgeskema. Cox regressions modeller blev konstrueret til at estimere hazard ratio (HR) og intervaller 95% sikkerhedsgrænser (CI) for første primære hændelse kolorektal cancer, samlet og anatomiske placering.

Resultater

Under en gennemsnitlig opfølgning på 9,2 år, vi identificeret 7.598 nye tilfælde af kolorektal cancer. Efter kontrol for ikke-kosten confoundere blev diabetes forbundet med øget risiko for colorectal cancer (HR 1,27, 95% CI: 1,18, 1,36). Yderligere justering for kost kvalitet ikke dæmpe denne forening. Diabetes var forbundet med en HR på 1,23 (95% CI: 1,07, 1,40) hos personer med god kost (kvartil 4 i HEI-2005) og 1,58 (95% CI: 1,34, 1,86) i dem med dårlig kost (kvartil 1 af HEI-2005), sammenlignet med dem uden diabetes og god kost. Endvidere diabetes var forbundet med en stærkere risiko for proximal end distal colon cancer (HR: 1,33 vs. HR: 1,20), mens dårlig kost var forbundet med en svagere risiko for proksimal tyktarmskræft (HR: 1,18 vs. HR: 1,46).

Konklusion

Diabetes og dårlig kost, selvstændigt og additivt er forbundet med øget risiko for colorectal cancer

Henvisning:. Jarvandi S, Davidson NO, Schootman M (2013) Øget risiko for kolorektal cancer i Type 2 Diabetes er uafhængig af kost Kvalitet. PLoS ONE 8 (9): e74616. doi: 10,1371 /journal.pone.0074616

Redaktør: Giovanna Bermano, Robert Gordon University, England

Modtaget: May 7, 2013; Accepteret: 4. august, 2013; Udgivet 12. september, 2013 |

Copyright: © 2013 Jarvandi et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev finansieret af Washington University School of Medicine og en bevilling fra National Cancer Institute på National Institutes of Health (tilskud nummer CA112159). NOD blev delvist understøttet af DDRCC tilskud P30 DK-52.574. Ingen finansieringsorganer havde nogen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Type 2-diabetes er en almindelig kronisk sygdom med en dramatisk eskalerende udbredelse på verdensplan. I USA, forekomsten af ​​diabetes fordoblet fra 4% i 2000 [1] til 8% i 2010 [2]. Mennesker med type 2-diabetes har en øget risiko for colorectal cancer sammenlignet med personer uden diabetes [3], [4]. , Et centralt spørgsmål er imidlertid, om denne øgede risiko er alene på grund af de risikofaktorer, delte, såsom dårlig kost, lavt niveau af fysisk aktivitet og fedme, eller om andre diabetesrelaterede faktorer øger risikoen for tyktarmskræft.

En relativt dårlig kostindtagelse kan være delvist ansvarlig for den øgede risiko for kolorektal cancer blandt mennesker med type 2-diabetes; en typisk vestlig mønster kosten har været forbundet med øget risiko for både kolorektal cancer [5] og type 2-diabetes [6]. Men den rolle, kostfaktorer i sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft ikke er blevet undersøgt tilstrækkeligt detaljeret,. En nylig systematisk oversigt [7] viser, at de fleste af de tidligere undersøgelser, mens korrigeret for fysisk aktivitet og fedme, enten ikke kontrollere specifikke kostfaktorer eller blot medtaget energi og /eller kun nogle få udvalgte fødevarer. Kun to kohortestudier, en i både mænd og kvinder [4] og den anden hos mænd alene [8], der indgår en omfattende liste over kosten variabler herunder frugt og grøntsager og enten korn, kød og mælk [4] eller mejeriprodukter og rødt kød [8]. Imidlertid har ingen undersøgelser gået ud over vurdering af udvalgte kostfaktorer at fokusere på hele kost, dvs. kost kvalitet, i sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft. Undersøgelser generelt tyder på, at sammenhængen mellem samlede kost sammensætning og kolorektal cancer er mere konsekvent end de enkelte fødevarer eller næringsstoffer [9],. Kost kvalitet undersøger kost som helhed i stedet for enkelte fødevarer eller næringsstoffer, og dermed integrerer virkelige verden kompleksitet fødeindtagelse og samspillet mellem kosten bestanddele [11]. Hertil kommer, at kosten kvalitet tilgang letter undersøgelse af de samlede virkninger af dårlig kost og diabetes på risikoen for kolorektal cancer, et vigtigt spørgsmål om folkesundhed, der endnu ikke er blevet undersøgt.

Diabetes og kost kvalitet kan spille forskellige roller i udviklingen af ​​proksimal eller distal colon grund af forskellige sygdomsfremkaldende evne mekanismer og iboende forskelle mellem disse anatomiske sub-sites [12]. Tidligere arbejde på NIH-AARP population rapporterede en omvendt sammenhæng mellem kost kvalitet og risikoen for distal colon cancer [10]. Men der er modstridende dokumentation for stedspecifikke forening (dvs. proksimal versus distal) mellem tyktarmskræft og diabetes [3], [8], [13], [14]. Sådanne foreninger, hvis nogen, kunne belyse mulige ætiologiske skelnen mellem kost-og diabetes-relaterede kolorektal cancer.

Vores mål var at undersøge den rolle, kost kvalitet i sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft. De specifikke mål var at: 1) at undersøge sammenhængen mellem diabetes og risiko for colorectal cancer og teste, om kost kvalitet forvirrer denne forening; 2) vurdere den samlede virkning af diabetes og dårlig kost på risikoen for colorectal cancer; og 3) at undersøge stedspecifikke association mellem kolorektal cancer og diabetes og sammenligne resultatet med den kolorektal cancer og kost kvalitet.

Metoder

Etik Statement

NIH-AARP kost og Health Study blev godkendt af Special Studies Institutional Review Board of National Cancer Institute.

Vi brugte data fra National Institute of Health-AARP (NIH-AARP) Kost og Health Study. Nærmere oplysninger om NIH-AARP kost og sundhed Undersøgelse procedurer og design har tidligere [15] blevet rapporteret. Kort fortalt i 1995-1996 en baseline spørgeskema blev sendt til 3,5 millioner AARP medlemmer i alderen 50-71 bor i 6 amerikanske stater (Californien, Florida, Louisiana, New Jersey, North Carolina, og Pennsylvania) og 2 storbyområder (Atlanta, Georgia, og Detroit, Michigan). Spørgeskemaet, som omfattede demografiske, kost- og livsstilsændringer data, blev returneret af 617,119 personer. Efter at have udelukket utilfredsstillende spørgeskemaer, baseline kohorte inkluderer 566,399 respondenter. I 1996-1997 blev et andet spørgeskema (risikofaktor spørgeskema) mailes til folk, der ikke rapporterer en kræft historie en af ​​tre kræftformer, herunder bryst-, prostata- og kolorektal ved baseline spørgeskema. Den risikofaktor spørgeskema blev besvaret af 334,908 personer (svarprocent: 63%). NIH-AARP kost og Health Study blev godkendt af Special Studies Institutional Review Board af det amerikanske National Cancer Institute (NCI).

Undersøgelse Befolkning

Af de 566,399 baseline respondenter, vi udelukkede proxy respondenter (n = 15.760), personer med selvrapporteret historie enhver kræft undtagen ikke-melanom hudkræft ved baseline (n = 49.318), dårligt helbred baseret på selvvurderet helbredsstatus (n = 8365) eller end-stage nyresygdom (n = 769) på grund af reduceret forventet levetid, personer med enhver kræft undtagen ikke-melanom hudkræft, som bekræftes af kræft registreringsdatabasen (n = 1.836), og dem med kræft død, men ingen rapport i cancer register (n = 2041). Desuden har vi udelukket respondenter med energiindtag outliers, defineret som mere end to interkvartile intervaller over 75

th eller under 25

percentil af sex-specifikke log-transformerede indtag (n = 4290; 2.503 mænd og 1.787 kvinder). Den endelige undersøgelse prøve inkluderet 484,020 personer (288,624 mænd og 195,396 kvinder).

Konstatering af Cancer

Oplysninger om første primære hændelse kolorektal cancer blev opnået ved at forbinde studiet deltagerens identifikatorer med otte oprindelige tilstand kræft registre og tre yderligere stater, at deltagerne havde tendens til at bevæge sig under opfølgning (Arizona, Nevada og Texas). Tidligere validering undersøgelse har vist denne tilgang til at være omkring 90% nøjagtige [16]. Den opfølgningsperiode for hændelse kræft var gennem December 31, 2006. Sager blev defineret som dem, der var diagnosticeret med første primære kolorektal cancer. Anatomisk site af kolorektal cancer blev identificeret baseret på

International Classification of Disease for Oncology Hotel (3. udgave); koder C180-C184: proksimal kolon, C185-C187: distal colon, C199 og C209: endetarm, og C188-C189 og C260: ikke andet er angivet

Konstatering af Diabetes

historie diabetes. blev vurderet ved selvrapportering. I baseline spørgeskemaet blev deltagerne spurgt, om en læge har fortalt dem, at de har diabetes. Respondenter der har svaret “ja” til dette spørgsmål blev bestemt til at have diabetes. Dette spørgeskema, dog ikke omfatte spørgsmål om typen eller debut af diabetes.

Kost Kvalitet

En valideret selvadministreret spørgeskema, der består af 124 fødevarer blev brugt til at indsamle oplysninger om frekvens og mængden af ​​kostindtag over de seneste 12 måneder [17]. Vi vurderede kost kvalitet ved at beregne scoringer for sunde kostvaner Index-2005 (HEI-2005), ved hjælp af data afsluttet ved studiets start. Indekset, skabt af National Cancer Institute og den amerikanske Department of Agriculture, bestemmer overensstemmelse mellem ens kost og

kostråd for amerikanerne, 2005

[18]. Vi valgte HEI-2005 som mål for kost kvalitet, fordi overholdelse af kostråd er grundlaget for en sund ernæring for offentligheden samt for forvaltningen af ​​type 2-diabetes. Endvidere har de højere scoringer af HEI 2005 blevet forbundet med lavere risiko for diabetes [19]. Scoren HEI-2005 går fra 0 til 100, hvor højere score indikerer større konkordans med retningslinjerne. Den samlede score er summen af ​​scoringer i 12 komponenter: seks komponenter med scoringer fra 0 til 5 inklusive total frugt, hel frugt, samlede grøntsager, mørk grøn /orange grøntsager og bælgfrugter, alt korn, hele korn; fem komponenter med scoringer fra 0 til 10 herunder mælk, kød og bønner, olier, mættet fedt, natrium; og en komponent med score fra 0 til 20, herunder kalorier fra faste fedtstoffer, alkoholholdige drikkevarer og tilsat sukker. Den kosten data blev forbundet med MyPyramid Equivalent Database til at beregne pyramide ækvivalenter for HEI-2005-komponenter. De komponenter scoringer, så blev beregnet ud fra de mypyramid ækvivalenter, mens justering for energitæthed (per 1000 kcal). Vi kategoriseret den samlede HEI-2005 scoringer i kvartiler (Q), med Q1 repræsenterer mindst konkordans (dårlig kvalitet kost) og Q4 repræsenterer mest konkordans med kostråd (god kvalitet kost).

Statistisk analyse

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC). Vi spillede alle analyser for mænd og kvinder hver for sig, for at sammenligne resultaterne med tidligere rapporter, som nogle undersøgelser har vist forskellige resultater blandt mænd og kvinder [4], [20], [21]. Vi derefter foretaget analyser for mænd og kvinder tilsammen, hvis resultaterne var ens. Vi beregnede forekomst af kolorektal cancer som antal tilfælde per 100.000 personår opfølgning af historien af ​​diabetes og ved kvartiler af HEI-2005. For hver deltager blev varigheden af ​​opfølgningen beregnet som tiden mellem studiet post indtil diagnosen kolorektal cancer, flyttet uden registreringsdatabasen område, død, eller slutningen af ​​opfølgningsperiode, alt efter hvilken var tidligere. Vi konstrueret aldersjusterede Cox proportional hazard modeller til at estimere hazard ratio (HR) og tilsvarende konfidensintervaller 95% (CI) af hændelse kolorektal cancer associeret med historie af diabetes ved baseline. Modeller blev justeret for potentielle konfoundere, herunder demografiske, kliniske og kostfaktorer, som beskrevet nedenfor. For kategoriske konfoundere med manglende data, vi skabt en manglende-data kategori, hvis andelen af ​​manglende data var ≤5%. En sub-analyse blev anvendt til at omfatte de variable med manglende data . 5%

For at teste effekten af ​​kost kvalitet i sammenhængen mellem diabetes og tyktarmskræft, vi skønnede modeller med og uden kostfaktorer. Den oprindelige model (Model 1), korrigeret for de potentielle konfoundere baseret på tidligere undersøgelser [3], [4], [10]: alder, køn (i kombinerede mænd og kvinder), race /etnicitet, uddannelse, body mass index ( BMI), rygning, fysisk aktivitet, udskiftning hormonbehandling hos kvinder, familie historie af tyktarmskræft, og vitamin- og mineraltilskud. Dernæst i den fulde model (Model 2), vi yderligere justeret for kost kvalitet (sex-specifikke HEI-2005 kvartiler) og energiindtag (kcal /dag, kontinuerlig) for at teste, om kostfaktorer forvirret sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft.

for at undersøge den kombinerede effekt af kost og diabetes, vi først testet en to-vejs interaktion mellem diabetes og HEI-2005 kvartiler at vurdere, om sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft afveg efter kategorier af HEI-2005. Så vi skabt en ny variabel med 8 kategorier ved at kombinere diabetes status (2 kategorier) og HEI-2005 kvartiler. Vi gentog den fulde model (Model 2), herunder denne kombinerede variabel i stedet for dens komponenter. Vi vurderede også andelen af ​​indfaldende tilfælde af kolorektal cancer, der ville blive forhindret, hvis alle deltagere med diabetes havde en god kost kvalitet (HEI-2005 Q4). Først, vi ganges antallet af personår i hver diabetes HEI-2005 kategori /ved hændelsen sats i diabetes /god kost kategori. Dernæst vi trækkes den beregnede incidens fra den faktiske incidens for at få antallet af sager, der ville blive forhindret; tallene blev præsenteret som procent af de samlede sager hændelsen blandt personer med diabetes

Endelig har vi anslået HR og tilsvarende 95% CI for hændelse kolorektal kræft ved hver anatomisk sub-site:. kolon, herunder proksimal og distal colon, og rektum.

Følsomhedsanalyser.

Fordi kræft tidligt i opfølgningen kan være relateret til kosten før undersøgelsens start, vi gentog analyse efter udelukke hændelsen tilfælde i den første 2 års opfølgning [22]. Hertil kommer, fordi data om to potentielle konfoundere var kun tilgængelig for en undergruppe, der afsluttede risikofaktoren spørgeskema (n = 334.908), vi yderligere justeret for disse to variabler, herunder regelmæssig brug af ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID), dvs mindst 3 gange /uge, og historie screening for tarmkræft, dvs. fækal okkult blodprøve, sigmoideoskopi, proctoscopy eller koloskopi.

Resultater

ved baseline personer med diabetes var i gennemsnit ældre og mindre tilbøjelige til at være hvid, college graduate, fysisk aktive, bruge multivitamin regelmæssigt, og har familie historie tyktarmskræft end dem uden diabetes. Hertil kommer, personer med diabetes var mere tilbøjelige til at være overvægtige (BMI ≥30), har aldrig brugt erstatning hormon (for kvinder), og bruge NSAID regelmæssigt (tabel 1). Derudover personer med diabetes havde en mere gunstig kosten score end dem uden diabetes. Endvidere mænd med diabetes var mindre tilbøjelige og kvinder med diabetes var mere tilbøjelige til at aldrig har røget

Diabetes-kolorektal kræft Association:. Kostens indvirkning

Under en gennemsnitlig 9,2 år af opfølgning (median: 10,5 år, interval: 0.003-11.2 år), identificerede vi 7.598 (5130 mænd og 2.468 kvinder) nye tilfælde af første primære kolorektal cancer. Af disse 872 sager havde en historie af diabetes ved baseline. Blandt både mænd og kvinder, viste de aldersbetingede justeret modeller, der både historie af diabetes og dårlig kost var forbundet med øget risiko for kolorektal cancer (tabel 2). Efter kontrol for ikke-kosten risikofaktorer (Model 1), blev forbindelsen mellem diabetes og colorectal cancer svækket, men stadig betydelige både hos mænd og hos kvinder, hvilket antyder, at diabetes var forbundet med en øget risiko for kolorektal cancer uafhængig af ikke-kosten confoundere. Yderligere justering for HEI-2005 og energiindtag (Model 2) ikke dæmpe estimaterne, hvilket tyder på, at kosten kvalitet ikke var en confounder i sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft ud over ikke-kosten confoundere. Desuden blev en øget risiko for kolorektal cancer associeret med fedme hos mænd (HR: 1,18, 95% CI: 1.11, 1.26), men ikke hos kvinder. (HR: 1,06, 95% CI: 0,96, 1,17)

i følsomhedsanalysen, da vi gentog analysen efter undtagelse af de sager, der blev diagnosticeret i de første to år af follow-up (995 mænd og 418 kvinder) resultaterne var uændret. Konkret HR af kolorektal cancer forbundet med diabetes var 1,30 (95% CI: 1,20, 1,41, for mænd og kvinder tilsammen).

Desuden viste resultaterne af følsomhedsanalysen, at herunder to flere konfoundere, dvs. brug af NSAID og historie screening for tarmkræft, til den flerdimensionale model påvirkede ikke omfanget af sammenhængen mellem kolorektal cancer og enten diabetes eller diæt kvalitet (diabetes, HR: 1,35, 95% CI: 1,23, 1,48; HEI-2005 Q1 vs Q4, HR: 1,32, 95% CI: 1,21, 1,44, for mænd og kvinder tilsammen)

kombinerede effekt af kost og Diabetes

Undersøgelse af den kombinerede effekt af kost og. diabetes tyder på, at diabetes og dårlig kost udøver en additiv, snarere end en synergistisk virkning på risikoen for kolorektal cancer hos både mænd og kvinder. Sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft ikke varierer efter kategorier af HEI-2005, det vil sige der var ingen interaktion mellem diabetes og kost kvalitet (P

Interaction = 0,2). Hertil kommer, blandt alle deltagere med en god kost (HEI-2005 Q4), historie af diabetes var forbundet med en HR på 1,23 (95% CI: 1,07, 1,40, P = 0,003) sammenlignet med ingen diabetes og god kost. Have både diabetes og dårlig kost (HEI-2005 Q1) Øget risiko for colorectal cancer med en HR på 1,58 (95% CI: 1,34, 1,86, P 0,0001) (fig. 1). Når vi brugte diabetes og god kost, som referencegruppe, er risikoen for colorectal cancer øges for lavere kvalitet kostvaner blandt mænd (HEI-2005 Q1, P = 0,04; Q2, P = 0,03) og kvinder (HEI-2005 Q2, P = 0,004) med diabetes, hvilket tyder på, at have en dårlig kost udgjorde en yderligere risiko for mennesker med diabetes. Desuden vurderer vi, at de 872 hændelser tarmkræft hos personer med diabetes, 16% (138 tilfælde) kunne have været forhindret, hvis alle deltagere med diabetes havde en god kost.

Fejl søjler indikerer 95% konfidensinterval . I hvert panel, kolonner med bogstavet »a« udviser en signifikant større HR i forhold til kolonnen med bogstavet »A« (Diabetes og god kost) og kolonner med bogstavet ‘b’ udviser en signifikant større HR i forhold til kolonnen med bogstavet ‘B “(nr diabetes og god kost) (P 0,05).

site-specifikke Foreninger

diabetes øgede risikoen for overordnede og stedsspecifik kolorektal cancer i en model, herunder kosten og ikke-kosten konfoundere, blandt både mænd og kvinder (tabel 3). Diabetes blev mere stærkt forbundet med proximal end distal colon cancer (f.eks HR: 1,33 vs. HR: 1,20, hos mænd og kombinerede kvinder), mens dårlig kost var forbundet med en svagere risiko for proximal end distal colon cancer (f.eks HR: 1.18 vs. HR: 1,46, hos mænd og kvinder tilsammen). Desuden blev dårlig kost forbundet med en stærkere risiko for rectum end tyktarmskræft hos mænd (HR: 1,64 vs. HR: 1,29), men ikke hos kvinder (HR: 1,25 vs. HR: 1,29).

diskussion

i dette store prospektive undersøgelse, undersøgte vi betydningen af ​​kosten kvalitet på sammenhængen mellem type 2-diabetes og tarmkræft. Vores resultater gentaget tidligere rapporter i at vise, at mænd og kvinder med en historie af diabetes har en moderat øget risiko for colorectal cancer sammenlignet med dem uden diabetes, efter justering for potentielle konfoundere. Desuden havde de HEI-2005 score ved baseline ikke højde for den øgede risiko for hændelse kolorektal cancer forbundet med diabetes. En historie om både diabetes og dårlig kost kvalitet (HEI-2005 Q1) yderligere øget risiko for tyktarmskræft. Vores resultater tyder på, at diabetes-specifik risiko var større for proksimal tyktarmskræft, mens kost kvalitet-specifik risiko var større for distal tyktarmskræft.

Vores resultater udlede, at diabetes og dårlig kost kvalitet indvirkning risikoen for kolorektal cancer uafhængigt og additivt. I overensstemmelse med tre seneste metaanalyser [7], [23], [24], fandt vi, at diabetes er forbundet med en beskeden stigning på kolorektal cancer risiko både hos mænd og kvinder. Imidlertid HEI-2005 ikke forstyrrende element, til trods for at dårlig kost er en fælles risikofaktor for både type 2-diabetes [19] og kolorektal cancer [10]. Selvom tidligere undersøgelser har kontrolleret for en eller flere kostfaktorer, at vores viden ingen undersøgelser har undersøgt, om kost forvirrer sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft. Analyse af 15 års opfølgende data fra Prevention Study Cancer (CPS) II Nutrition Kohorte, foreslog, at kostfaktorer, der anses for sammen med flere socioøkonomiske variabler ikke påvirke resultaterne [20], selv om virkningen af ​​kostfaktorer alene ikke var rapporteret.

den generelle formodning om, at en dårlig kost kan udgøre en del for sammenhængen mellem diabetes og kolorektal cancer er baseret på en forventning om, at mennesker med type 2-diabetes forbruge en mindre forsigtig kost end dem uden diabetes. Men resultaterne af HEI 2005 score indikerede en gunstigere kost blandt individer med diabetes sammenlignet med dem uden diabetes. I overensstemmelse med dette resultat, at resultaterne fra den første Cancer Prevention Study på 1,2 millioner deltagere viste, at personer med diabetes var mere tilbøjelige til at spise frisk frugt, kogte grøntsager, grøn salat, kød /fjerkræ og mælk og mindre tilbøjelige til at forbruge stegte fødevarer og alkohol end dem uden diabetes [4]. I betragtning af den lange forsinkelse mellem udsættelse for potentielle kosten risikofaktorer og udvikling af kolorektal cancer, kan det hævdes, at den øgede forekomst af kolorektal cancer i diabetes er forbundet med kosten modifikatorer måske år før diagnosen diabetes. Selvom vi ikke formelt kan udelukke denne mulighed, vores fund af lignende resultater efter udelukke de kræftformer, der fandt sted i løbet af de første to år af follow-up gør denne mulighed mindre sandsynligt. Desuden havde vi ikke data vedrørende varighed af diabetes og kost kvalitet før diagnosen diabetes. I betragtning af, at dårlig kost er en risikofaktor for diabetes [6], [19], en forbedring af kost efter diagnose af diabetes kan potentielt forklare, hvorfor kost ikke spillede en rolle i sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft.

Vores resultater indikerer endvidere, at den kombinerede effekt af diæt og diabetes var additiv. Mennesker med diabetes og en gunstig diæt havde omkring 20% ​​større risiko for colorectal cancer sammenlignet med dem uden diabetes og med en god kost. Men efter at have en mindre gunstig kost, foruden diabetes, forhøjet risiko for kolorektal cancer op til ca. 60%. Denne iagttagelse rejser den kliniske konsekvenser, at en forbedring kost kvalitet i type 2-diabetes kan nedsætte risikoen for tyktarmskræft. Hertil kommer, mens opmærksomheden normalt er fokuseret på confounding effekt af kost som en fælles risikofaktor for tarmkræft, vores resultater tyder på, at sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft er uafhængig af kendte forstyrrende faktorer; Der er endnu ukendte faktorer, der yderligere disponere diabetikere for udviklingen af ​​tyktarmskræft.

Vores resultater tyder også på, at diabetes øger risikoen for kræft i den proksimale colon mere end den distale colon. Dette fund kan have vigtig klinisk implikation, da strategier for screening kolorektal cancer kan være forskellige hos personer med høj versus lav risiko for proksimal tyktarmskræft [25]. Svarende til vores resultater, har fire kohortestudier vist, at en historie af diabetes var forbundet med en større risiko for proksimal end distal tyktarmskræft hos kvinder [3], [14] og mænd [8], [26]. Men en case-kontrol undersøgelse hos mænd og kvinder [13] viste en sammenhæng mellem diabetes og tyktarmskræft kun for distal colon. Derudover har de fleste tidligere arbejde undladt at finde en sammenhæng mellem diabetes og endetarmskræft, især blandt kvinder [24], som kan være på grund af det lille antal sager. Vores resultater, trukket fra en stor gruppe med 5,292 indfaldende tilfælde af tyktarmskræft og 2.061 af rektal cancer, antyder, at diabetes er forbundet med en øget risiko for både colon og rektal cancer, i overensstemmelse med to meta-analyser [7], [23] .

med hensyn stedsspecifik forening for kost, vores resultater er i overensstemmelse med de fleste, men ikke alle [27], [28], undersøgelser, der indikerer, at kostrelaterede risikoen for tyktarmskræft er stedsspecifik, med stærkere risiko for distal end for proksimale tyktarmskræft. Tidligere arbejde på NIH-AARP population rapporterede en omvendt sammenhæng mellem kost kvalitet, kvintil 5 vs. kvintil 1 af HEI-2005 og risikoen for distale tyktarmskræft både hos mænd og kvinder [10]. Desuden har prospektive undersøgelser, der undersøgte fødevaregrupper vist, at lavere indtag af mælk [29], og frugt og grøntsager [30], og højere indtag af rødt og forarbejdet kød [31] var forbundet med højere risiko for distal tyktarmskræft. Men en case-kontrol undersøgelse antyder, en forening mellem fedt og proksimal tyktarmskræft, muligvis på grund af samspillet med galde mekanisme [32].

Desuden viste vores data, at sammenhængen mellem diabetes og tyktarmskræft var uafhængig af de vigtigste confoundere herunder fedme. Dataene tyder på, at effekten af ​​fedme på risiko for kolorektal cancer er direkte og uafhængig af kost og fysisk aktivitet [33]. Svarende til tidligere undersøgelser [34], [35], fandt vi en stærkere sammenhæng mellem fedme og tyktarmskræft hos mænd end kvinder. Årsagen til denne kønsforskel kan skyldes, i vores prøve kvinder var hovedsageligt postmenopausale, da sammenhængen mellem fedme og tarmkræft er svagere i postmenopausale end præmenopausale kvinder [36].

Flere biologisk plausible mekanismer er blevet beskrevet i sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft. En væsentlig mekanisme er baseret på den systemiske manifestation af insulinresistens hos type 2-diabetes, dvs. hyperinsulinæmi [37], [38]. Insulin stimulerer proliferation af celler i flere organer, primært gennem aktivering af insulin-lignende vækstfaktor-1-receptor. Derudover kan høje plasmaglucose bidrage til kolorektal risiko kræft ved at skabe glucose som den eneste energikilde for tumorceller [39]. Andre potentielle mekanismer involverer ændringer i luminale faktorer, såsom langvarig tarm transit tid [40], ændringer i galdesyre stofskifte [41], kompositorisk ændring i tarmen mikrobiota [42], og et fald i tarmen slimhinde lag [43]. I betragtning af vores fund af en stedsspecifik sammenhæng mellem diabetes og tarmkræft, fremgår det, at en kombination af systemiske forstyrrelser og luminale faktorer, snarere end systemiske faktorer alene, bedre kan forklare sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft. Fremtidig forskning bør undersøge diabetesrelaterede luminale abnormiteter med fokus på eventuelle differentieret effekt af diabetes på proksimal end distal colon.

Denne undersøgelse har potentielle begrænsninger. Først historie diabetes blev selvrapporterede. Således blev personer med subklinisk diabetes kategoriseret som ikke at have diabetes, og så sammenhængen mellem diabetes og tarmkræft kan have undervurderet. For det andet, har vi ikke oplysninger om flere aspekter af diabetes, som potentielt kan påvirke risikoen for kolorektal cancer, herunder diabetes varighed [3], anti-diabetisk medicin, herunder insulin [44]. Desuden kunne vi ikke skelne mellem type 1 og type 2-diabetes. da type 2 diabetes udgør mere end 90% af de tilfælde af diabetes hos voksne [2], gælder dog vores resultater forventes at type 2-diabetes. For det tredje har vi ikke identificere de nye tilfælde af diabetes efter baseline-undersøgelsen, og så de indfaldende diabetes tilfælde blev kategoriseret som ikke-diabetes. Denne misklassifikation kan have svækket vores resultater, men kun en meget lav på grund af det store forhold mellem ikke-diabetes til diabetes population i vores undersøgelse (~10:1). Styrkerne ved vores undersøgelse er den store stikprøve, tilgængelighed af data på begge kosten og ikke-kosten risikofaktorer for kolorektal cancer, registreringsdatabasen diagnose af kræft og den lange varighed af opfølgning.

Det kan konkluderes, en historie af diabetes var forbundet med en moderat risiko for tyktarmskræft hos mænd og kvinder. Diabetes og dårlig kost (målt ved HEI-2005) var to uafhængige og additive risikofaktorer for kolorektal cancer. Forbedring kost kvalitet kan en væsentlig forbedring, men ikke eliminere, risikoen for kolorektal cancer blandt mennesker med type 2-diabetes. Derudover kan sammenhængen mellem type 2-diabetes og proksimal tyktarmskræft har kliniske implikationer til screening strategier blandt disse mennesker.

Tak

Forfatterne vil gerne takke Dr. Yikyung Park (National Cancer Institute) for at gennemgå manuskriptet og for hendes konstruktive kommentarer.

kræfttilfælde data fra Metro Atlanta blev indsamlet af Georgia center for Cancer Statistik, Epidemiologisk afdeling, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta , Georgien. Kræfttilfælde data fra Californien blev indsamlet af California Cancerregisteret, Californien Institut for Folkesundhedsvidenskab s Cancer Overvågning og Forskning Branch, Sacramento, Californien. Kræfttilfælde data fra Detroit hovedstadsområdet blev indsamlet af Michigan Cancer Surveillance Program, Community Health Administration, Lansing, Michigan. Synspunkterne heri er alene forfatternes og afspejler ikke nødvendigvis de af FCDC eller FDOH. Kræfttilfælde data fra Pennsylvania blev leveret af afdelingen for Health Statistics og forskning, Pennsylvania Department of Health, Harrisburg, Pennsylvania.