PLoS ONE: Resveratrol Reducerer Prostata Cancer Vækst og metastase ved at hæmme Akt /MicroRNA-21 Pathway

Abstrakt

Forbruget af fødevarer, der indeholder resveratrol producerer betydelige sundhedsmæssige fordele. Resveratrol hæmmer cancer ved at reducere celleproliferation og metastase og ved at inducere apoptose. Disse tiltag kunne forklares ved dets evne til at hæmme (ERK-1/2), Akt og undertrykke niveauet af østrogen og vækst insulin faktor -1 (IGF-1) receptor. Hvordan disse processer manifesteret i antitumor virkninger af resveratrol er ikke klart. Brug af microarray studier viser vi, at resveratrol reduceret ekspression af forskellige prostata-tumorassocierede microRNA (Mirs) herunder

MIR-21 Salg i androgen-receptor negative og meget aggressive humane prostatacancerceller, PC-3M-MM2. Denne virkning af resveratrol var forbundet med levedygtighed reduceret celle, migration og invasionsevne. Derudover resveratrol øget udtryk for tumorsuppressorer, PDCD4 og maspin, som er negativt reguleret af

miR-21

. Kort forstyrrende (si) RNA mod PDCD4 svækket resveratrol effekt på prostata kræftceller, og lignende effekter blev observeret efter overekspression af

miR-21

med

pre-miR-21

oligonukleotider. PC-3M-MM2 celler udviste også høje niveauer af phospho-Akt (Pakt), som blev reduceret med både resveratrol og LY294002 (a PI3-kinase inhibitor).

MIR-21

ekspression i disse celler viste sig at være afhængig af Akt, som LY294002 reducerede niveauerne af

MIR-21

sammen med en samtidig stigning i PDCD4 ekspression. Disse

in vitro Salg fund blev yderligere bekræftet i en svær kombineret immundefekt (SCID) mus xenotransplantationsmodel af prostatacancer. Oral administration af resveratrol ikke kun inhiberede tumorvækst, men også nedsatte forekomsten og antallet af metastatiske lungelæsioner. Disse tumor- og metastatiske-undertrykkende effekter af resveratrol var forbundet med reduceret

miR-21

Pakt, og forhøjede PDCD4 niveauer. Lignende antitumorvirkninger af resveratrol blev observeret i DU145 og LNCaP prostatacancerceller, som var forbundet med undertrykkelse af Akt og PDCD4, men uafhængig af

MIR-21 Salg .Disse data antyder, at resveratrol anti-tumor aktioner i prostata kræft kunne forklares, delvis gennem hæmning af Akt /

miR-21

signalvejen

Henvisning:. Sheth S, Jajoo S, Kaur T, Mukherjea D, Sheehan K, Rybak LP et al. (2012) Resveratrol Reducerer Prostata Cancer Vækst og metastase ved at hæmme Akt /MicroRNA-21 Pathway. PLoS ONE 7 (12): e51655. doi: 10,1371 /journal.pone.0051655

Redaktør: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, USA

Modtaget: Marts 8, 2012; Accepteret: 5. november 2012; Udgivet: December 13, 2012