Hvilke slags UNC1215 I Virkelig Need

Vi undersøgte, om HUR nedregulering kan have en direkte virkning på de grader af bundne mRNA og dermed på deres tilsvarende proteiner. Vi vælger d SOCS3 og Myc, som HUR mål, og bemærket deres fald i samtidigheden til HUR sænkning af MCF 7 /doxoR. Mere over HUR mobil lokalisering var påvirket i MCF 7 /doxoR fordi proteinet blev mindre let spredt i cytoplasmaet efter Doxo ledelse, der viser, at ændringer af udførelsen af ​​disse veje, der udløser HUR translokation skete i denne cellelinje hele oprør af pharmacoresistance mens sit udtryk niveauet forblev uændret.

Vi undersøgte også udtrykket graden af ​​topoisomerase 2A, da dens nedregulering er blot en mulig mekanisme af Doxo oppositionen og da det er blevet ganske nylig vist, at dens mRNA er post transkriptionelt reguleret af HUR. Bestemt, blev TOP2A protein niveauer noget reduceret i MCF 7 /DoxoR og MDA MB 231 /DoxoR celler om vildtype-samfund dog ikke i SK BR 3 /NOdoxoR. TOP2A dowregulation kan være en konsekvens af Hur dowregulation og beskrive tabet af effektiviteten af ​​Doxo, selv om vi ikke finde TOP2A mRNA inden for vores Hur RIP processor test.

For at kunne vurdere, om Hur skader fremkaldt den erhvervede resistens over for Doxo, vi rekonstitueret Hur sætning i lægemiddel-resistente befolkning. I sidste ende, for at vise betydningen af ​​HUR i købet af den resistente fænotype, vi beregnet forgiftning eftervirkninger af Doxo i MCF 7 /doxoR transficeret med HUR. Som det kunne ses i figur 7C dosis-respons-kurven for de transficerede celler næsten overlapper med kurven opnået med vildtype celler, der viser den fuldstændige rekonstitution af den giftige virkning af Doxo.

Derfor reducerede activitation af Hur translokation og nedregulering af Hur niveauer ikke kun er forbundet til rækkefølgen af ​​resistens over for Doxo men bevarelsen af ​​denne fænotype kan også bestemmes ved eksistensen af ​​proteinet. I denne forskning undersøgte vi proteinets funktion Hur hele cellulære reaktion på det kemoterapeutiske middel Doxo, viser sin deltagelse i apoptose og i on-sæt af in vitro-resistens over for dette lægemiddel i brystcancerceller. Unc1215

Vi bekræftede, at Hur spiller en rolle i modulering af genekspression af MCF 7-celler udsat for Doxo på en måde svarende til, hvad der er observeret efter kontakt med forskellige DNA-ødelæggende midler. Doxo forstyrrer HUR lokalisering balance og ergo rykker den cytoplasmatiske koncentration af HUR. Bestemt, vi bemærket et næsten to dele stige i relocalization til cytoplasmaet uden ændring i den overordnede samlede protein beløb.

HUR foreslås at være en anti apoptotisk protein på grund af sin evne til at deltage og udvide balancen i anti apototic gener for eksempel BCL 2 og MCL 1. nedregulering af HUR tilbageslag apoptose, hvor de bekræftede, at , i HeLa-celler udsat for staurosporin.