Abstrakt
Baggrund
Dietary faktorer er kendt for at påvirke kolorektal cancer (CRC) risiko, men deres tilknytning til CRC overlevelse er uklar. Derfor vi fremadrettet undersøgt sammenhængen mellem kost kvalitet scoringer, kostvaner og kolorektal cancer (CRC) overlevelse.
Metoder
1201 kvinder diagnosticeret med stadium I-III CRC mellem 1986 og 2008, var fulgt gennem 2010. Diet blev vurderet via en fødevare frekvens spørgeskema administreres mindst 6 måneder efter diagnosen. Vi beregnet den Alternate Spis Sundt Index-2010 (AHEI-2010), suppleant Middelhavet Diet score (Amed) og Dietary Approaches to Stop Hypertension score (DASH) og er udledt to kostvaner, Western (usunde) og forsigtig (sunde), ved hovedstolen komponent analyse for hver kvinde.
Resultater
Under opfølgning, vi dokumenterede 435 dødsfald, herunder 162 fra CRC. Efter justering for potentielle konfoundere, blev kun en højere AHEI-2010 score signifikant associeret med lavere samlet dødelighed (HR sammenligner ekstreme kvintiler = 0,71, 95% CI 0,52-0,98, p trend = 0,01) samt borderline signifikant med lavere risiko for CRC dødelighed af tendensen test (HR Q5 vs Q1 = 0,72, 95% CI = 0,43-1,21, p trend = 0,07). Når AHEI-2010 komponenter blev undersøgt hver for sig, var primært udgjorde inverse foreninger for den samlede dødelighed af moderat alkoholindtag (HR sammenligner sofavælgerne vs 5-15 g /d = 1,30, 95% CI = 1,05-1,61) og lavere indtag af sukker sødet drikkevarer og frugtsaft kombineret (HR for hver ekstra servering = 1,11, 95% CI = 1,01-1,23). Ingen anden kost kvalitet score eller kostvaner var forbundet med den samlede eller CRC-dødelighed.
Konklusion
Højere AHEI-2010 score kan være forbundet med lavere samlet dødelighed, moderat alkoholforbrug og lavere forbrug af sukker sødet drikkevarer og juice tilsammen syntes at tegne sig for de fleste af de observerede foreninger
Henvisning:. Fung TT, Kashambwa R, Sato K, Chiuve SE, Fuchs CS, Wu K, et al. (2014) post Diagnose Kost Kvalitet og Kolorektal Cancer overlevelse hos kvinder. PLoS ONE 9 (12): e115377. doi: 10,1371 /journal.pone.0115377
Redaktør: Chung-Jung Chiu, Tufts University, USA
Modtaget: Juni 24, 2014, Accepteret: November 21, 2014; Udgivet: 15 December, 2014
Copyright: © 2014 Fung et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres
Data Tilgængelighed:. Det forfattere bekræfter, at for godkendte årsager, nogle adgangsbegrænsninger anvendelse på de data, der ligger til grund for resultaterne. På grund af en etisk begrænsning, kan dataene ikke være offentligt tilgængelige i henhold til vores aftale med National Cancer Institute gennem vores tilskud finansiering, Channing Division Network Medicine. Anmodning om data vil blive modtaget, og kan sendes til [email protected]
Finansiering:. Dette arbejde er finansieret af National Institute of Health forskning giver CA87969, CA127003, CA149222, CA95589, CA151993, CA169141 , CA 118.553, UM1CA167552, U54CA155626, UM1 CA167552. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser
Introduktion
kolorektal cancer (CRC) er den tredje hyppigste årsag til kræft dødsfald hos kvinder i USA. Det er også den tredje mest almindelige cancer hos kvinder [1] og har en moderat 5-års overlevelse på lidt over 60% [2]. Blandt livsstilsfaktorer, rygning efter diagnosen kan have en negativ indflydelse på overlevelse [3], mens højere niveauer af fysisk aktivitet kan have gunstig indflydelse [4].
Flere undersøgelser har undersøgt samlede kost kvalitet og CRC forekomst ved hjælp forudbestemte scoringer såsom suppleant Middelhavet (Amed) Kost score og Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) score. Disse scoringer er sammensat af forskellige fødevarer grupper og næringsstoffer og tildele point for højere indtag af sunde komponenter og lavere indtag af usunde komponenter; dermed en højere score repræsenterer en sundere kost. Selv om de ikke er blevet udviklet specielt til CRC forebyggelse, undersøgelser fundet højere score var forbundet med reduceret CRC risiko [5], [6]. Ligeledes har undersøgelser også undersøgt fremherskende empiriske kosten mønstre i befolkningen og CRC risiko. De to mest almindelige mønstre, der opstod var en “forsigtig /sund” mønster karakteriseret ved højere indtag af frugt, grøntsager, fuldkorn og magert protein, og en “usund /western” mønster karakteriseret ved høje indtag af animalske produkter, forarbejdet kød, og raffinerede korn [7], [8]. Tidligere undersøgelser har vist en omvendt sammenhæng mellem det sunde /forsigtig og CRC risiko og en direkte forbindelse med vestlige mønster [7].
En sund kost kan forbedre overlevelsen efter CRC diagnose ved at reducere komplikationer fra kræftbehandling eller reducere inflammation [9], [10] eller insulinsekretion [11]. Men ingen af kost kvalitetsresultater er blevet undersøgt for overlevelse blandt CRC patienter. Kun et lille antal studier har undersøgt sammenhængen mellem kostvaner og CRC overlevelse. I en amerikansk undersøgelse, post-diagnose vestlige mønster i forbindelse med kortere samlet overlevelse [12] og en undersøgelse fra Newfoundland provins i Canada fandt, at høj tilslutning til forarbejdet kød mønster, kendetegnet ved højt indtag af forarbejdet rødt kød og saltede fisk, før diagnose, var forbundet med dårligere samlet overlevelse blandt kolon kræft overlevende [13]. Undersøgelser af de enkelte fødevarer eller næringsstoffer foreslår også, at kosten kan påvirke overlevelse. For eksempel, rødt og forarbejdet kød [14] kan være forbundet med kortere overlevelse mens højere præ-diagnostiske serum folat niveauer kan være forbundet med længere overlevelse [15].
I NHS, DASH tidligere forbundet med en lavere risiko for CRC [6] og Alternate Spis sundt Index-2010 (AHEI-2010) var forbundet med en lavere samlet kræftrisiko [16]. Desuden har middelhavskosten vist sig at reducere CRC risiko i andre kohorter [17]. Derfor, i denne analyse, vi udvide vores forskning muligheder for at prospektivt undersøge sammenhængen mellem tre kosten kvalitet scoringer, DASH, Amed, og AHEI-2010 og to kostmønstre, de vestlige og forsigtig mønstre, målt efter diagnosen, med kolorektal overlevelse kræft i kvinder fra Nurses ‘Health Study (NHS). Resultater fra denne analyse kan potentielt give klinikere at give mere vejledning til patienter for at forbedre overlevelsen efter CRC diagnose.
Metoder
Undersøgelse Befolkning
NHS er et prospektivt kohorte etableret i 1976 med 121.701 kvinder registreret sygeplejersker i alderen mellem 30 og 55 år på indskrivning [18] [19]. En selvadministrerede spørgeskema blev sendt til undersøgelsens deltagere hver 2 år til at indsamle sygehistorie, kost (hvert 4. år) og livsstil oplysninger. Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board for Brigham og kvinders Hospital og alle deltagere forudsat skriftligt informeret samtykke. Desuden opnåede vi en skriftlig tilladelse fra deltagere, der blev diagnosticeret med CRC at gennemgå deres medicinske journaler til at indhente oplysninger om tumor egenskaber.
Analytisk befolkning
Vi inkluderede kvinder, der blev diagnosticeret med trin I til III kolorektal cancer mellem 1986 og 2008. Tyktarmskræft diagnose var første selvrapporteret af kohorte deltagere i toårige spørgeskemaer. Skriftlig tilladelse blev derefter søgt fra patienten til anmeldelse lægejournaler om bekræftelse af en læge. Vi udvundet fra medicinsk optegnelser datoen for kolorektal cancer diagnose, tumor placering, stadium af sygdommen, colon eller rektal cancer histologi, og tumor kvalitet og data var de-identificeret inden analyse. Personer med en historie af kræft inden for 3 år fra kolorektal cancer diagnose, og dem, der døde inden for de første seks måneder efter returnering af den første post-diagnose toårige spørgeskema eller FFQ blev udelukket. Efter anvendelse alle eksklusionskriterier, blev i alt 1201 kvinder inkluderet i denne analyse og fulgt gennem 2010.
Dødelighed Konstatering
Døden blev konstateret fra statens vitale statistik optegnelser, National Død Index og gennem gennemgang af dødsattester, der blev indsendt via indlæg af afdøde deltagernes næste pårørende. Alle data var de-identificeret inden analyse. Opfølgningen for død var over 95% færdig [20]. Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra kolorektal cancer diagnose efter returnering af den første post-diganosis FFQ til døden ved enhver årsag. Colorectal cancer dødelighed blev defineret som tiden fra kolorektal cancer diagnose til død af kolorektal cancer. De, der døde uden kendt tumor tilbagefald blev inkluderet i analysen af den samlede dødelighed, men ikke analysen af kolorektal dødelighed kræft.
Dietary Assessment
Kost blev vurderet ved selvadministrerede, semikvantitativ mad frekvens spørgeskemaer (SFFQ) var i 1986, 1990, 1994, 1998, 2002 og 2006 [21]. Hver FFQ indeholdt ca. 130 varer. En standard del størrelse og 9 mulige frekvens-of-forbrug responser, der spænder fra “aldrig eller mindre end en gang om måneden” til “6 eller flere gange om dagen” fik for hver fødevare. Samlet energi og næringsstoffer indtag blev beregnet ved at summere energi eller næringsstoffer fra alle fødevarer [6], [12]. Tidligere undersøgelser validering viste rimeligt gode korrelationer mellem energi-justeret næringsstoffer vurderes af FFQ og flere ugers fødevarer optegnelser afsluttet i det foregående år [22]. I denne analyse, vi brugte den første FFQ, der blev indsamlet i mindst 6 måneder efter diagnosen for at minimere kostindtag påvirket af aktiv behandling.
Kost kvalitetsresultaterne
AHEI-2010 opdateres fra oprindelige AHEI [23]. Komponenter til dette score blev valgt ud fra deres associering med kroniske sygdomme, der er vist i litteraturen. Den AHEI-2010 uddeler point for højere forbrug af grøntsager (undtagen kartofler), hel frugt, fuldkorn, nødder og bælgfrugter, langkædede omega-3 fedtsyrer, flerumættet fedt; et lavere forbrug af sukkersødede drikkevarer, rød /forarbejdet kød, natrium, trans fedt, og moderat alkoholforbrug [16]. Hver af disse fødevarer grupper har en rækkevidde på 0 til 10 point, med en maksimal samlet score på 110 point.
Den alternative Middelhavet Diet (Amed) blev tilpasset fra Trichopolou score for den amerikanske befolkning [24]. Det awards 1 point for indtagelsen var større end kohorten specifikke median i grøntsager, bælgfrugter, frugt, nødder, fuldkorn, fisk, og enkeltumættet: mættet fedt-forholdet; og et point, hvis indtagelsen var mindre end den kohorte median i kød, og hvis alkoholindtag mellem 5 og 15 g /d for kvinder [6]. Den mulige område for Amed nu var 0 til 9 point.
DASH score blev udviklet baseret på fødevarer, der er fremhævet og modløse i kosten tilgange til Stop Hypertension retssag, som oprindeligt blev udviklet til blodtryksreduktion [25 ]. It uddeler point for højt indtag af frugt, grøntsager, nødder og bælgfrugter, fedtfattige mejeriprodukter, fuldkorn, lavt indtag af rød /forarbejdet kød, slik, og natrium. For sunde fødevarer grupper eller næringsstoffer, deltagerne var award 1 point, hvis de var i laveste kvintil, 2 point, hvis de var i den næste indtag kvintil, og dem i den højeste kvintil tildeles 5 point. Scoring blev vendt til ugunstige usunde fødevarer grupper eller næringsstoffer [6].
Dietary mønstre
For at identificere fremherskende spisevaner i disse kohorter, vi grupperet fødevarer i FFQs i ca. 40 fødevaregrupper og anvendt principalkomponentanalyse. Denne procedure udnytter sammenhænge mellem fødevaregrupper til at udlede faktorer (dvs.. Kosten mønstre) ved at generere lineær kombination af fødevarer grupper, der forklarer variationen i hver afledt mønster [26], [27]. De opnåede faktorer blev roteret ved ortogonal transformation for at udlede mønstre ukorrelerede med hinanden og med mere naturlig gengivelse. Vi brugte skærmen plot og eigen værdi (minimum 1.5) for at bestemme antallet af mønstre til at bevare. Den forsigtige mønster var præget af højere indtag af frugt, grøntsager, fuldkorn, fjerkræ og mejeriprodukter med lavt fedtindhold. Den vestlige mønster var præget af højere indtag af rødt og forarbejdet kød, raffineret korn, slik og desserter, og højt fedtindhold mejeriprodukter. Scores for hvert mønster blev beregnet for den enkelte baseret på deres indtag af fødevarer og factor loadings af fødevarer (dvs. korrelationer med de mønstre) og standardiseret til en middelværdi på 0 med standardafvigelse = 1.
kovariat konstatering
Højde blev vurderet ved starten af hver kohorte. Fritid fysisk aktivitet, kropsvægt, og cigaretrygning blev vurderet i hvert toårige spørgeskema. Vægtændring blev beregnet som forskellen mellem den første vægt rapporteret på den toårige spørgeskema mindst 6 måneder efter diagnosen dato og den sidste tilgængelige vægt rapporteret i den toårige spørgeskema før diagnose
Statistiske analyser.
Hver af de første post-diagnose kost kvalitet scores og kostmønstrene blev kategoriseret i kvintiler og kost blev ikke opdateret i løbet af opfølgning. Vi brugte Cox proportional hazard modeller til at undersøge sammenhængen mellem post-diagnose AHEI-2010, Amed, og DASH kost scoringer, de vestlige og forsigtig kostvaner og tyktarmskræft overlevelse og samlet overlevelse. Hver kost kvalitet score blev modelleret i separate regressionsmodeller. Multivariable analyser blev justeret for kovariater, der kan påvirke CRC overlevelse. Vi inkluderede alder ( 50, 50-60, 61-70, 70 +), fysisk aktivitet (kvintiler på metabolisk ækvivalens opgave enheder pr time) [28], BMI ( 21, 21 til 25, 25 til 30, 30 + kg pr meter kvadreret, og mangler), vægtændring siden diagnose (tabt mere end 5 kg, -5 til 0, større end 0 til 5, 5 +) energiindtaget (kontinuerlig), rygning (aldrig, fortid, strøm) stadium af sygdommen (i, II eller III), grad af tumor differentiering (4 kategorier), tumorstedet (colon eller rektal cancer), kemoterapi (ja /nej) og diagnoseår (5 kategorier). Alkohol (0, op til 10 g /d, 10 g /d) blev justeret kun for DASH score som det var en del af AHEI-2010 og Amed. Test af trend blev udført ved at montere kontinuerte vilkår for hver af kosten kvalitetsresultater eller kostvaner. De statistiske analyser blev udført med SAS-version 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).
Fordi vi observeret en signifikant omvendt sammenhæng med AHEI-2010 score, vi undersøgte forbruget af fødevarer grupper indgår i AHEI-2010 i separate modeller til at udforske, hvis den samlede sammenslutning af AHEI-2010 var drevet af nogle få komponenter. For hver model vi desuden justeret analysen ved en modificeret AHEI-2010, der ikke har den pågældende komponent.
Resultater
Under opfølgning 1986-2010, blandt 1201 kvinder, 435 døde , herunder 162 fra kolorektal cancer. Den mediane opfølgning var 11,2 år, og median overlevelse var 8,0 år (tabel 1). 79,4% af tumorerne var i tyktarmen. Den mediane tid fra diagnose til at vende tilbage i FFQ var 21,0 måneder. Den mediane alder ved indgang til analysen var 66,5 y, median BMI var 25,4 kg /m
2, og 8,9% deltagerne var rygere. Den AHEI-2010 var moderat korreleret med Amed (Spearman r = 0,53, p 0,0001) og DASH score (Spearman r = 0,57, p 0,0001).
Efter justering for potentielle konfoundere, vi observeret en lavere samlet dødelighed for højere AHEI-2010 score (HR for AHEI-2010 score Q5 vs Q1 = 0,71, 95% CI 0,52-0,98, p trend = 0,01) (tabel 2). Ingen andre kost kvalitetsresultater eller spisevaner var forbundet med den samlede overlevelse efter multivariabel justering. Yderligere justering for pre-diagnose kost kvalitetsresultater eller kosten mønster scoringer ændrede ikke resultaterne. For eksempel, højtstående repræsentant for AHEI-2010 sammenligner Q5 og Q1 = 0,69 (95% CI = 0,50-1,6, s trend = 0,001). For CRC-dødelighed, var der ingen sammenhæng med nogen af kosten kvalitetsresultater eller spisevaner, selvom resultaterne for AHEI-2010 var borderline signifikant for tendensen test (Q5 vs Q1 = 0,72 95% CI 0,43-1,21, p trend = 0,07) (tabel 3). Yderligere analyse eksklusive overlevende, der døde inden for et år af diagnosen ikke væsentligt ændre resultater (S1 tabel).
Vi undersøgte derefter hver mad gruppe indgår i AHEI-2010. Sammenlignet med kvinder, forbrugende 5-15 g alkohol om dagen, blev en højere risiko for total dødelighed fundet for ikke-forbrugere (HR = 1,30, 95% CI = 1,05-1,61) (tabel 4). Den AHEI-2010 indeholder en komponent, der kombinerer sukker sødet drikkevarer og frugtsaft og uddeler point for lavere forbrug. Vi observerede en højere samlet dødelighed med denne mad gruppe (HR for hver betjener per dag = 1,11, 95% CI = 1,01-1,23). For CRC-dødelighed, observerede vi en lavere risiko for hver daglig servering af nødder forbrug (HR = 0,69, 95% CI = 0,49-0,97). Disse foreninger forblev stort set uændret og statistisk signifikant efter justering for en version af AHEI-2010 score, der ikke omfatter den pågældende komponent.
Diskussion
I denne analyse, fandt vi AHEI-2010 point er forbundet med længere samlet overlevelse blandt CRC overlevende. Blandt komponenterne i AHEI2010 kan ikke-forbrug af alkohol og større forbrug af kombineret sukker sødet drikkevarer og frugtsaft bidrager til dårligere overlevelse hos kvinder. Ingen af de andre kost kvalitetsresultater undersøgt i denne analyse var forbundet med den samlede eller CRC dødelighed.
AHEI-2010 fremhæve et højt indtag af frugt, grøntsager, fuldkorn, bælgfrugter og nødder og nedsat indtag af salt og mættet fedt [6], [29]. En nylig undersøgelse i NHS og HPFS viste, at højere kost scores for AHEI-2010 er forbundet med nedsat risiko for større kroniske sygdomme, herunder kræft [16]. En søgning af litteraturen i de seneste 10 år ikke finde nogen undersøgelser om kost kvalitet scoringer og CRC overlevelse. Et lille antal undersøgelser fokuserer på specifikke næringsstoffer med blandede resultater for præ- og post-diagnose serum folat og overlevelse [15], [30] og ingen forening for serum karotenoider [31]. I en lille undersøgelse med 36 kolon kræftpatienter, flavonoider supplement reducerede kolorektal cancer tilbagefald [32].
Selv om de forskellige kosten kvalitetsresultater alle understregede højere frugt og grønt indtag og mindre rødt og forarbejdet kød indtag, er det kun AHEI -2010 viste en signifikant omvendt sammenhæng med den samlede dødelighed. Denne forening kan til dels skyldes den AHEI-2010 har en maksimal mulig score på 100, mens DASH og Amed har en langt smallere mulige score rækkevidde, og kan derfor ikke være i stand til fint diskriminere kosten healthfulness. Desuden kan komponenter som er forskellige mellem kost kvalitetsresultater bidrage til foreningen. I vores undersøgelse fandt vi, at lavere forbrug af sukker sødet drikkevarer, en komponent kun i den AHEI-2010 var forbundet med lavere samlede dødelighed. I en tidligere undersøgelse hos mænd, fandt vi sukker sødet drik forbrug var forbundet med højere CRC risiko [6]. Sukker sødet drikkevarer har været forbundet med markører for insulinresistens [33], og forhøjet glukose eller diabetes har været forbundet med dårligere overlevelse i CRC patienter [34], [35]. Inflammation er blevet foreslået som en ugunstig indikator for overlevelse blandt kolorektal kræft overlevende [9], [10] og i den almindelige befolkning [36]. Tidligere data fra Nurses ‘Health Study vist, at den oprindelige version af AHEI og Amed omvendt var forbundet med inflammatoriske markører [37]. Dette kan til dels formidle vores observation på AHEI-2010 og den samlede overlevelse. De forsigtige og vestlige mønstre afspejler fremherskende spisevaner i vores kohorte. Derfor kan de omfatter fødevarer grupper, der ikke er forbundet med overlevelse.
Kun få studier har undersøgt kosten mønstre og CRC overlevelse. I en adjuverende behandling forsøg (CALGB 89.803) blev lignende kostvaner som vores kohorter afledt og den vestlige kost point er forbundet med en højere dødelighed blandt patienter med stadium III tyktarmskræft [12]. En undersøgelse fra Newfoundland fundet den præ-diagnose forarbejdet kød mønster, kendetegnet ved højere indtag af rødt og forarbejdet kød, hærdet og ikke-udhærdet fisk, resulterede i kortere samlet overlevelse for personer på højeste tertil af partituret i forhold til dem på bunden tertil [13]. Desuden viste den amerikanske Cancer Prevention Study II Nutrition kohorte højere rødt kød indtag før diagnosen var forbundet med dårligere overlevelse [14]. På den anden side, har vi ikke observere nogen signifikant association med den vestlige mønster. Vores undersøgelse omfattede kun et lille antal dødsfald og magt var begrænset, men der var en antydning af en direkte forbindelse til både overordnede og CRC dødelighed.
Styrker i vores undersøgelse med omfattende oplysninger om relevante potentielle konfoundere. Derudover har vi detaljeret kost data som tilladt os at beregne og sammenligne forskellige kost scores at vurdere mulig forbindelse mellem overlevelse og samlede kost kvalitet. Nogle af kost scoringer, især DASH score, var primært designet til hjerte-kar-sygdomsforebyggelse og måske ikke har medtaget fødevarekomponenter vigtige for CRC overlevelse. Da kun omkring halvdelen af dødsfaldene i denne undersøgelse var fra CRC, er det stadig vigtigt at se blandingerne repræsenteret ved disse scoringer fra et overordnet sundhedsfremmende perspektiv. Selvom FFQ er valideret, er der stadig en vis grad af fejl på grund af dets selv-rapport natur. Selv om vi har et betydeligt antal dødsfald, dødsårsager var ganske varieret. De ikke-CRC dødsfald var fra CVD, ikke-CRC neoplasmer, luftvejssygdomme og andre dødsfald. Case numre for hvert årsagen til de ikke-CRC dødsfald er for lille til at separat undersøge hver af disse årsager. Men undersøgelser har vist en kost højt i frugt og grøntsager, fuldkorn, og lav i rød /forarbejdet kød, er raffineret korn forbundet med lavere dødelighed [38] – [40]. Selv om vi har justeret for potentielle konfoundere udstrakt grad, disse var selvrapporteret og resterende confounding kan ikke helt undgås. Også kvinderne i vores kohorte var for det meste hvide og veluddannede; derfor vores resultater har brug for at blive gentaget i andre populationer og også hos mænd.
Konklusioner
Vi fandt, at en højere AHEI-2010 score kan være forbundet med lavere samlet dødelighed, blev inverse foreninger primært forklares ved moderat indtagelse af alkohol og lavere indtag af sukker sødet drikkevarer og juice tilsammen.
Støtte Information
S1 Table.
Hazard ratio (95% CI) for den samlede dødelighed af kvintiler af post-diagnose kost score
doi:. 10,1371 /journal.pone.0115377.s001
(DOCX)
Tak
Vi vil gerne takke deltagerne og ansatte i Nurses ‘Health Study, for deres værdifulde bidrag samt de følgende statslige kræftregistre for deres hjælp: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, dE, FL, GA, ID, IL, IN, IA, KY, LA, ME, MD, MA, MI, NE, NH, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, OR, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY.
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.