PLoS ONE: Beboelse Radon Eksponering og Skin Cancer incidens i en Prospective dansk Cohort

Abstrakt

Baggrund

Selvom udsættelse for UV-stråling er den største risikofaktor for hudkræft, teoretiske modeller tyder på, at radon eksponering kan bidrage til at risikere, og dette understøttes af økologiske undersøgelser. Vi søgte at bekræfte eller afkræfte en sammenhæng mellem langvarig udsættelse for boligområder radon og risikoen for malignt melanom (MM) og ikke-melanom hudkræft (NMSC) ved hjælp af et prospektivt kohorte design og lang sigt boligområder radon eksponering.

Metoder

I løbet af 1993-1997, vi rekrutterede 57,053 danske personer og indsamlet baseline oplysninger. Vi spores og geokodede alle boligområder adresser på kohorte medlemmer og beregnede radonkoncentrationer på hver adresse boede i fra 1. januar 1971 til censor dato. Cox proportionel risiko modeller blev anvendt til at estimere forekomsten rate-ratio (IRR) og konfidensintervaller (CI) for den risiko, der er forbundet med radon eksponering for NMSC og MM, og effektmodifikation blev vurderet.

Resultater

over en gennemsnitlig opfølgning på 13,6 år af 51,445 forsøgspersoner, der var 3.243 tilfælde af basalcellekræft (BCC), 317 tilfælde af pladecellekræft (SCC) og 329 tilfælde af MM. De justerede IRR pr 100 Bq /m

3 stigning i boligområder radon niveauer for BCC, SCC og MM var 1,14 (95% CI: 1,03, 1,27), 0,90 (95% CI: 0,70, 1,37) og 1,08 (95% CI: 0,77, 1,50), hhv. Sammenhængen mellem radon eksponering og BCC var stærkere blandt dem med højere socioøkonomisk status og dem, der bor i lejligheder på tilmelding.

Konklusion og Impact

Langsigtet bolig radon eksponering kan bidrage til udvikling af basal cellecarcinom i huden. Vi kan ikke udelukke confounding mod sollys og kan ikke konkludere på kausalitet, da forholdet var stærkere blandt personer, der bor i lejligheder og ikke-eksisterende blandt dem, der bor i enkelte parcelhuse

Henvisning:. Bräuner EV, Loft S, Sørensen M , Jensen A, Andersen CE, Ulbak K, et al. (2015) Residential Radon Eksponering og Skin Cancer incidens i et prospektivt dansk Kohorte. PLoS ONE 10 (8): e0135642. doi: 10,1371 /journal.pone.0135642

Redaktør: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, UNITED STATES

Modtaget: Maj 26, 2015; Accepteret: 23, 2015; Udgivet: 14 August, 2015

Copyright: © 2015 Bräuner et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er i papiret

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af Research Grants fra danske Kræftens Bekæmpelse, Aase og Ejnar Danielsens, kong Christian den 10., AP Møller, The Hartmanns Brothers, Fonden af ​​1870, Snedker Jacobsen og Hustru Astrid Jacobsen, Arkitekt Holger Hjortenberg og Hustru Dagmar Hjortenberg, Civil Engineer Frode V. Nyegaard og Simon Spies. Disse fonde havde ingen rolle i udformningen af ​​undersøgelsen, fortolkningen af ​​resultaterne, eller skrivning af papiret

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke konkurrerende interesser findes

Introduktion

Radon gas er en radioaktiv isotop, der har en 3,8 dage halveringstid. Radon-222 gas skyldes det radioaktive henfald af radium-226, til stede i hele jordskorpen og i mange byggematerialer. Den vigtigste kilde til radon i bygninger er gas, der frigives fra jorden nedenunder og ind i huset gennem revner i fundamentet. Radon gas bygger op indendørs og vigtigste prædiktorer for radonkoncentrationer i danske bygninger omfatter jordtype, kælder eller ej, ventilation satser og hustype (lejlighed eller single-fritliggende hjem). Radon repræsenterer omkring halvdelen af ​​dosis af ioniserende stråling modtaget af den danske befolkning svarende til et gennemsnit på 2 mSv pr, medicinske diagnostiske procedurer udgør omkring en fjerdedel, dvs 1 mSv pr, og den sidste fjerdedel deles af forskellige kilder såsom kosmisk stråling og levnedsmidler [1]. Luftveje og lunger er de primære målorganer efterfulgt af [2] huden. Udsættelse for radon og afkom, såsom alfa-aktive polonium-218 og polonium-214 [3], er blevet klassificeret som kræftfremkaldende for mennesker [4] og dokumentation for en sammenhæng mellem radon og risiko for lungekræft kommer både fra studier af minearbejdere udsat til relativt høje koncentrationer og fra undersøgelser af den almindelige befolkning exposured for radon i hjemmet [5].

hudkræft, herunder malignt melanom (MM) og ikke-melanom hudcancer (NMSC), er langt den mest almindelige form for kræft i verden, herunder Danmark [6,7] med udsættelse for ultraviolet (UV) stråling i sollys, da væsentlig risikofaktor [8]. Radon og især dets nedbrydningsprodukter er tiltrukket af vandmolekyler og nogle atmosfæriske partikler, således forlænget bestråling af huden er teoretisk muligt, da disse resulterende aerosoler kan klæbe til huden via elektrostatisk tiltrækning, selv efter den høje personlige eksponering ophører med mulige kræftfremkaldende effekter på hud ikke er beskyttet af beklædning [9]. Baseret på en teoretisk dosimetri model Eatough og Henshaw konkluderede, at de gennemsnitlige radon niveauer af 20 Bq /m

3 i Det Forenede Kongerige kunne være ansvarlig for 1% -10% af NMSC [10,11]. En nyere skøn baseret på mere berettiget vægtning af datakilder, latenstid og relativ biologisk effektivitet af stråling konkluderede, at den kan henføres risiko for radon eksponering for NMSC var 0,5% til 5% ved 20 Bq /m

3 forudsat, at kræft kan initieres i det basale lag af huden [12]. Gennemgangen opfordrede til case-kontrol eller kohortestudier at løse problemet myndigt. Den seneste revision fremhævet, at den epidemiologiske beviser vedrørende andre end lungekræft risici var sparse og eneste bevis på minearbejdere udsat for høje niveauer af radon var tilgængelige for NMSC og MM. Denne gennemgang konkluderede, at der ikke er noget epidemiologisk bevis for, at radon eksponering bidrager direkte til overskydende sygdom andet end lungekræft, som der dukkede nogen nedre tærskel [13]. På trods af disse konklusioner tre britiske studier med økologisk design har vist sammenhængen mellem radon eksponering og NMSC [14-16]. Men en vigtig begrænsning er forbundet med disse undersøgelser er potentialet for økologisk fejlslutning som foreninger på aggregeret niveau ikke nødvendigvis afspejler foreninger i individer. Ikke desto mindre viste en kohorteundersøgelse i Island øget risiko for BCC blandt beboere i høj temperatur geotermiske områder, hvor eksponering gennem vand kan indeholde radon [17].

Vi søgte at bekræfte eller afkræfte disse resultater ved hjælp af et stort prospektivt kohorte design med oplysninger om individuel radon eksponering vurderes på bopæl af en godt valideret model og potentielle konfoundere indsamlet på indskrivning. Vi undersøger sammenhængen mellem langvarig udsættelse for boligområder radon og risikoen for MM og NMSC (herunder basalcellekræft (BCC) og pladecellekræft (SCC) i Danmark.

Metoder

den Kost, Kræft og Helbred kohorte

den foreliggende undersøgelse var baseret på den kommende Kost, Kræft og Helbred kohorte bestående af 57,053 deltagere, i alderen 50 til 64 år, indskrevet i 1993-1997 [18]. deltagerne havde at være født i Danmark, bor i København eller Århus områder på tidspunktet for indskrivning, og være uden en kræftdiagnose er registreret i det danske Cancerregisteret [18]. den baseline undersøgelse omfattede en selvadministrerede, interviewer kontrolleres, besvarelser på emner relateret til sundhed, livsstil (herunder deltagelse i sport, cykling, havearbejde, gå i fritiden samt graden af ​​nevi og fregner på armene) og uddannelse [18-20]. de selvrapporterede svar på graden af ​​nævi og fregner på arme ved baseline blev bedt ved hjælp af billeder, der afspejles “par” (en eller to), “moderat” (mere end én eller to, men i pletter) og “høj” (overalt).

undersøgelsen var godkendt af den Videnskabelige etiske komité for København og Frederiksberg og dansk Datatilsynet og skriftligt informeret samtykke blev opnået fra alle deltagere forud for indskrivning.

Siden etableringen af ​​det danske CPR (CRS) i 1968 [21 ], har alle borgere i Danmark fået et unikt personligt identifikationsnummer, som giver mulighed for præcis kobling mellem registrene. Vi brugte CRS at indhente oplysninger om dato for død, emigration eller forsvinden af ​​kohorte medlemmer og oplysninger om tidligere og nuværende bolig adresser.

Incident hudkræft tilfælde

Indhentning af alle indfaldende tilfælde af MM og NMSC i “Kost, Kræft og Helbred” kohorte diagnosticeret i løbet af undersøgelsen periode (1993-2011) blev udført som følger:

NMSC

: Hver kohorte medlem var knyttet til en allerede etableret NMSC database [22]. Denne database indeholder alle hændelse BCC og SCC tilfælde diagnosticeret i Danmark i perioden 1978-2011. Den NMSC Databasen blev dannet ved at inkludere den første registrerede hændelse BCC eller SCC tilfælde fra enten den danske Cancerregisteret eller den danske Registry Patologisk. Begge registre har indspillet histologiske typer af NMSC separat siden 1978. Vi brugte den etablerede NMSC databasen for at opnå de mest præcise NMSC incidens tal for kohorten, som registreringen af ​​NMSC i både den danske Cancerregisteret og Dansk Registry Patologisk er ufærdigt med en anslået registrering af 76% [22]. Data om hændelsen tilfælde med oprindelse i det danske Cancerregisteret er klassificeret i henhold til den internationale sygdomsklassifikation tiende udgave (ICD-10) kode C44 og International Classification of Disease of Oncology tredje udgave (ICD-O-3) som BCC tumorer ( morfologi kode M-809) eller SCC tumorer (morfologi kode M-807). Data, der stammer fra det danske register Patologisk blev klassificeret baseret på den danske SNOMED klassificering topografi kode T01, T02 og relevante morfologi koder. Alle hændelse NMSC sager blev klassificeret som enten BCC tumorer (morfologi kode M-809) eller SCC tumorer (morfologi kode M-807). Fra begge registre, blev der kun invasive kræftformer inkluderet (dvs. indeholder ” 3 “som det sidste ciffer i morfologi kode)

MM

:. Incident MM sager blev identificeret ved at forbinde hver kohorte medlem til det danske Cancerregisteret, som giver præcise og næsten fuldstændig landsdækkende konstatering af kræft siden 1943 [23] og sager blev klassificeret i henhold til internationale sygdomsklassifikation tiende udgave (ICD-10) kode C43.

Hver kohorte medlem blev fulgt fra datoen for indrejse (den første undersøgelse center besøg), indtil diagnosen BCC, SCC, MM eller anden malignitet, dødsdato, dato for emigration, eller slutningen af ​​opfølgningen den 31. december 2011, alt efter hvad skete først.

Residential historier

Brug det unikke personlige identifikationsnummer af kohorte medlemmer, vi spores boligområder historier i CRS mellem 1971 og 2011 og dermed også mere end 40 års adresse historie går tilbage til, når disse kohorte medlemmer var i deres 20 til 40 s. Vi bemærkede datoerne for at bevæge sig i og forlader hver adresse, og knyttet adresserne til den danske adresse database for at opnå geografiske koordinater (angivet i det følgende som “geokoder ‘).

Residential vurdering radon eksponering

Residential radonkoncentrationer på hver adresse af alle deltagere blev forudsagt med en valideret regressionsmodel [24]. Modellen anvender ni forklarende variabler, herunder geografisk placering, geologi (jordtyper) og boligen karakteristika, herunder type hus, gulvniveau, samlede antal etager, den del af beboelig plads i øverste etage, kælder og byggematerialer. Alle forklarende variable er tilgængelige fra centrale danske databaser. Model forudsigelser blev korrigeret for sæsonvariation. Modellen og dens validering er beskrevet i detaljer andetsteds [24] og anvendes i fire tidligere undersøgelser af sammenhængen mellem radon og risiko for kræft [25-28]

tidsvægtet gennemsnit radon eksponering blev opgøres som forventet boligområder radonkoncentrationen ganget med tid boede på hver adresse, summeres for alle adresser boede på i løbet af undersøgelsen periode, og divideret med den samlede observationstid, med enheden becquerel per kubikmeter.

Hvis radon kunne ikke beregnes på grund af mislykkedes geokodning af en adresse, vi imputerede koncentrationen beregnet ved den foregående adresse. Hvis koncentrationen manglede for den første adresse, vi tilskrives værdien ved den efterfølgende adresse. Vi inkluderede kun deltagere, som vi imputeret radon for mindre end 20% af tiden fra 1. januar 1971 til diagnose eller censurering.

blev udført for at vurdere effekten af ​​imputering, hvor vi evaluerede effekten på Følsomhedsanalyser rapporterede skøn, når de overvejer personer med vurderingen komplet eksponering (ingen imputation).

Ultraviolet (UV) stråling fra sollys

UV stråling på hver adresse i observationsperioden blev estimeret ved hjælp af data på gennemsnitlig daglig varighed på lyse solskin opnået fra dansk Meteorologiske Institut [29], som giver baseline af det danske klima Fremskrivninger. Danmark blev opdelt i 8 regioner i overensstemmelse med disse solskin gennemsnit, nemlig Nordjylland, Midt- og Vestjylland Østjylland, Sydjylland, Fyn, West og Sydsjælland (herunder Lolland Falster), København og Nordsjælland samt Bornholm. Daglige solskinstimer var baseret på langsigtet registrering fra DMI aggregeret for 1961-1990, hvilket giver gennemsnitlige daglige lyse solskinstimer for hver måned i løbet af den 30-årige periode. Den gennemsnitlige årlige værdi for hver kommune inden for hver af de 8 regioner var knyttet til kommunen koden inden for hver af disse regioner for hver omfattede adresse kohorte deltagere i observationsperioden. I gennemsnit Danmark modtager 1495 solskinstimer om året, med det højeste antal timer på Bornholm (1580 timer om året), og den laveste gennemsnitlige indenfor mellem- og Vestjylland (1395 timer om året).

Statistiske metoder

analyserne blev baseret på en Cox proportionel risiko model med alder som den underliggende tidsskala sikre, at risikoestimater var baseret på enkeltpersoner på nøjagtig samme alder [30]. Vi brugte venstre afkortning i en alder af rekruttering, så folk blev betragtet i fare fra indskrivning i kohorten, og til højre censurerer i en alder af hudkræft (begivenhed), enhver anden kræft, død, emigration, forsvinden eller slutningen af ​​follow-up 31. december 2011, alt efter hvad kom først, separat for BCC, SCC eller MM. Mennesker diagnosticeret med kræft inden indskrivning blev udelukket fra analyserne

Eksponering udtrykt som tidsvægtet gennemsnit boligområder radon siden 1. januar 1971 indgået de statistiske hudkræft risikomodeller som en tidsafhængig variabel.; dermed genberegne eksponering for ikke-censureret personer på tidspunktet for hver censor. Sammenhængen mellem radon eksponering og BCC, SCC eller MM blev evalueret med og uden justering for

a-priori

bestemte variabler. Det rå model blev justeret for alder (underliggende tidsskala) og køn. I den anden model, vi yderligere justeret for de enkelte variable med potentiale for confounding herunder hudreaktion når de udsættes for stærkt sollys (kategorisk variabel: rødme, smerte og blærer, rødme, smerte og afskalning, rødme, tan derefter, kun tan), graden af fregner på armene, herunder skuldre og hænder (kategoriske variable: ingen, få, moderate eller høje), grad af nevi på armene, herunder skuldre og hænder (kategoriske variable: ingen, få, moderate eller høje), body mass index ( BMI, lineær variabel), længde af skolegang ( 8, 8-10 og 10 år), socioøkonomisk status (SES) af baseline kommuner eller distriktet for Københavns kommune (i alt 10 distrikter) i fire grupper (lav, medium lav, medium høj og høj SES) baseret på kommune /distrikt oplysninger om uddannelse, arbejde markedet tilhørsforhold og indkomst. Flere af disse variabler er signifikant associeret med høj risiko garvning adfærd [31-33]. Vi justeret også den anden model for fritidsaktiviteter fysiske aktiviteter, herunder sport, cykling, gåture og havearbejde (indikator: ja /nej), som kan være relevante udendørs aktiviteter er relevante for solen samt udendørs besættelse i mindst 1 år inden for landbrug, minedrift, stenbrud, tagdækning eller asfalt vejarbejde (indikator ja /nej), som højere hudkræft er blevet rapporteret blandt personer med udendørs erhverv [34]. Desuden vi justeret model 2 for gennemsnitlige daglige solskinstimer på niveau med kommunen hver bolig boede i hele observationsperioden.

Vi dannede fire intervaller for eksponering for boligområder radon ved hjælp af 25

th , 50

th og 75

th percentiler for tidsvægtet gennemsnit radon siden 1971 indtil censurere for alle deltagere som de cut-off point og anslået IRR for den højere eksponering kvartiler sammenlignes med den laveste eksponering kvartil separat for hver af de sub typer af hudkræft. IRR blev også estimeret som lineære tendenser i radonkoncentrationer. Antagelsen af ​​linearitet for bolig radon i relation til hudkræft undertyper blev evalueret grafisk bruger lineære splines med grænser placeret på de ni deciler blandt alle deltagere såvel som af en numerisk sandsynlighed kvotientkriteriet statistik til at sammenligne modellen antager linearitet med den lineære spline model. Denne antagelse var gældende for alle hud undertyper (P 0,13).

Ændring af sammenhængen mellem radon eksponering og hudkræft typer efter køn, skolegang, område niveau socioøkonomisk status og bolig (lejlighed eller enkelt fritliggende hjem på tidspunktet for indskrivning) blev evalueret ved at indføre interaktion vilkår i den justerede model og ved hjælp af Wald test. Vi undersøgte en mulig interaktion med boliger, fordi både radonkoncentrationer og kontrasterne er langt højere i enkelt-detached huse end i lejligheder; yderligere, den model, der anvendes til at forudsige radonkoncentrationer i single-detached huse var mere avanceret end for lejligheder [24]. Således ville vi forvente en mulig sammenhæng mellem bolig radon og risikoen for hudkræft mest tydeligt at præsentere i undergruppen af ​​børn, der bor i enkelt-detached huse.

Resultaterne er udtrykt som IRR med to-sidede 95% konfidensintervaller (CIS) på grundlag af Wald teststørrelsen for regressionsparametrene i SAS (version 9.3; SAS Institute, Cary, NC), mens eksponering-respons-kurver med 95% konfidensgrænser blev visualiseret ved hjælp af et begrænset kubisk spline i R ( biblioteket Overlevelse og design, udgave 2.13.1) [35]

Resultater

Blandt de 57,053 kohorte medlemmer, 740 blev udelukket på grund af en kræftdiagnose (herunder NMSC) inden indskrivning.; 1418 på grund af manglende data i potentielle konfoundere, og 3440, fordi radon eksponering blev vurderet til under 80% af tiden fra 1. januar 1971 til diagnose eller censurering. De resterende 51,445 kohorte deltagere blev fulgt op for hudkræft i gennemsnitligt 13,6 år, og vi identificerede 3.243 (6,3% tilfælde af BCC), 317 (0,62% tilfælde af SCC) og 329 (0,64% af tilfældene af MM). Ekskluderede deltagere adskilte sig ikke fra resten af ​​kohorten med hensyn til alder, uddannelsesniveau, område-niveau socioøkonomisk status mv (resultater ikke vist).

Den mediane alder ved ansættelsen var 56,3 år og hud kræfttilfælde var lidt ældre. Kvinder udgjorde 52,6% af den undersøgte population og køn fordeling var ens for BCC-, MM tilfælde og kohorte deltagere mens en mindre andel af deltagerne var kvinder blandt de SCC tilfælde. Median BMI var 25,6 kg /m

2 og dette var ens blandt cases og kohorte deltagere. En større andel af hudkræft tilfælde havde sollys følsom hud reagerer med rødme og smerte efterfulgt af enten blæredannelse eller afskalning, når de udsættes for stærkt sollys; og havde en moderat til høj grad af fregner eller nævi på armene herunder skuldre og hænder, når sammenlignet med hele kohorten. Andelen af ​​deltagere med høj til meget høj kommunalt-området niveau SES og lang skolegang var ens blandt SCC, MM tilfælde og kohorte medlemmer mens BCC tilfælde en tendens til at have en lidt større andel af deltagere med meget høj SES og lang skolegang end resten af ​​kohorten. De fleste fag har deltaget i havearbejde eller anden form for fritiden fysisk aktivitet: 73,9% gjorde havearbejde, 53,9% deltog i sport, 67,9% cyklede og 92,7% gik. Andelen af ​​deltagere, der har deltaget i fritiden fysisk aktivitet eller havearbejde var ens blandt SCC, MM tilfælde og kohorte medlemmer mens en højere andel af BCC tilfælde en tendens til at deltage i disse aktiviteter. Kun 10,5% af deltagerne var ansat i en udendørs besættelse i mindst 1 år, denne andel var lidt højere blandt SCC sager og lidt lavere for BCC tilfælde, mens andelen af ​​MM-tilfælde med beskæftigelse i udendørs erhverv var ens. Medianen forudsagde boligområder radon koncentration var 38,3 Bq /m

3 blandt kohorte deltagere og niveauer var højere for hudkræft tilfælde (tabel 1).

Samlet justerede IRR pr 100 Bq /m

3 tilvækst stigning i boligområder radon niveauer for BCC, SCC og MM var 1,14 (95% CI: 1,03, 1,27), 0,90 (95% CI: 0,70, 1,37) og 1,08 (95% CI: 0,77, 1,50), henholdsvis . Der var ingen klar eksponering afhængighed over fire radon eksponering kvartiler (kvartil cut-offs: 16,4; 16,4 til 38,3, 38,3 til 65,6 og 65,6 Bq /m

3) med risikoestimater for BCC og SCC bliver højest for den tredje kvartil og for MM skønnet risiko faldt en smule gennem kvartiler selv med brede konfidensintervaller (tabel 2). Vi fandt en signifikant modificerende effekt af område-niveau SES om sammenhængen mellem radon eksponering og risiko for BCC med en stærkere association blandt personer fra områder med højere socioøkonomisk status (IRR: 1,31 (95% CI: 1,15, 1,48)), når sammenlignet med dem fra områder med lavere økonomisk status (IRR: 1,09 (95% CI: 0,98, 1,22)). Beboere, der bor i lejligheder på rekruttering havde også betydeligt stærkere associationer mellem radon eksponering og risiko for BCC (IRR: 1,86 (95% CI: 1,54, 2,26)), i forhold til dem, der bor i enkelt-detached huse (IRR: 1,05 (95% CI : 0,91, 1,20)). Når man overvejer en undergruppe af deltagere baseret på dem, der konsekvent havde levet i enten en enkelt dobbelthus (13,049 deltagere /100 BCC tilfælde) eller dem konsekvent bor i en lejlighed i hele opfølgning (9,685 deltagere /606 tilfælde) vi fundet et lignende mønster med en stærkere association blandt personer udelukkende bor i lejligheder (IRR: 3,24 (95% CI: 1,14, 9,20)) sammenlignet med dem, der bor alene i single-detached huse (IRR: 0,84 (95% CI: 0,68, 1,05 )). Endelig modificerende virkninger af køn på sammenhængen mellem radon eksponering og risiko for BCC var borderline betydelig og risiko var højere blandt kvinder end blandt mænd (tabel 3), mens der ikke var nogen modificerende virkninger af køn på sammenhængen mellem radon eksponering og risiko af SCC eller MM (resultater ikke vist). Når begrænse studiepopulationen til dem med estimering af radon i hele perioden (uden modregning) fandt vi lidt stærkere foreninger for basalcellekræft (IRR: 1.17; 95% CI: 1,04-1,33) og malignt melanom (1,18; 0.81- 1,73), men en identisk IRR for pladecellekræft (0,90;. 0,81-1,73) pr 100 Bq /m

3

figur 1 viser eksponeringen-respons kurve for BCC baseret på den fuldt justeret model 2. IRR for BCC steget med eksponering på op til omkring 60 Bq /m

3 og derefter syntes at flade ud, selv med brede konfidensintervaller og ikke gendrive en lineær sammenhæng. Foreningerne observeret for SCC og MM ikke overbevisende med hensyn til eksponering-respons-forhold (Fig ikke vist).

Diskussion

Vi fandt en signifikant sammenhæng mellem langvarig udsættelse for boligområder radon og BCC i en generel danske befolkning.

Dette prospektive kohorte studie undersøgte langvarig udsættelse for boligområder radon, anslås til hver enkelt adresse i forbindelse med forekomst af NMSC (BCC og SCC) og MM vurderes ud fra landsdækkende registre, hvor oplysninger om en bred vifte af potentielle forstyrrende faktorer blev indsamlet på indskrivning uden potentiale for recall bias. Boligområder radon er ansvarlig for udsættelse for ioniserende stråling svarende til en 2 mSv dosis pr år svarende halvdelen af ​​den totale dosis modtaget af danske befolkning som helhed, og ioniserende stråling er blevet impliceret som en risikofaktor for udvikling af BCC [36, 37]. Radon afkom deponeret på huden, især områder, der ikke er beskyttet af tøj kunne dermed bidrage til BCC normalt udvikler sig i de områder af kroppen, som også er udsat for UV-stråling i sollys. Selvom alfapartikler fra radon afkom ud-belagte på huden har begrænset penetration til hårsækkene og /eller dybe dermis foreslået af tidligere dyreforsøg at være vigtige for hudkræft udvikling [38], var den anslåede henføres risiko for hudkræft 0,5% til 5% ved indendørs radon niveauer af 20 Bq /m

3 antager, at det basale lag af epidermis er målet [12]. Den IRR for BCC på 1,14 pr 100 Bq /m

3 fundet i nærværende undersøgelse svarer til en henføres risiko for ca. 3% givet en gennemsnitlig befolkning eksponering på 20 Bq /m

3, hvilket er i overensstemmelse med fund af Charles (2007b). Den gennemsnitlige eksponering i vores kohorte var 38 Bq /m

3, og hvis foreningen er kausal dette ville indebære en klinisk relevant risiko på befolkningsniveau, selv om meget mindre størrelsesorden end formidles af udsættelse for sollys.

Kun studier med økologisk design har tidligere undersøgt sammenhængen mellem radon eksponering på boligområder niveau og risikoen for hudkræft i en almindelige befolkning finde signifikante sammenhænge med NMSC [14-16]. En af disse undersøgelser rapporteret en signifikant sammenhæng mellem bolig radon og SCC men ikke BCC og MM [15]. Vi har ikke bekræfte dette resultat i nærværende undersøgelse, men som forfatterne selv skitsere, deres undersøgelse havde iboende begrænsninger vedrørende økologisk fejlslutning, og de kan ikke være sikker på, at foreningen de rapporterer på aggregeret niveau er også relevant på det individuelle plan.

Vi fandt statistisk signifikante foreninger for BCC og ikke for SCC eller MM i forhold til radon eksponering, som kan skyldes den meget højere antal BCC tilfælde forbedring statistisk styrke. Foreningen var stærkere blandt kvinder, personer, der bor i lejligheder på indskrivning og fag fra områder med høj socioøkonomisk status; de to sidstnævnte med signifikant interaktion vilkår. Det virker ulogisk, at en forening blev opdaget blandt personer, der bor i lejligheder på indskrivning men ikke single-fritliggende huse. Når man overvejer effekten af ​​boliger status kohorte deltagere fra indskrivning fremefter fandt vi en lignende effekt blandt deltagere, hvoraf kun havde levet i en lejlighed i hele denne periode i forhold til dem, som kun havde boet i enkelt parcelhuse. Dette kan indikere, at foreningen finder vi er non-kausal, da variationer radon eksponering og eksponering blandt lejligheder menes at være mindre og mindre godt modelleret end variationer radon eksponering blandt enfamiliehuse [24]

Hvis den tilsyneladende association mellem radon og BCC skyldes confounding af solen, kan dette medføre, at observerede mønster siden højrisiko sol-garvning adfærd er hyppigere blandt kvinder giver højere eksponering for sollys og en bredere eksponering gradient giver mulighed for mere effekt som confounder. Dette kunne også vedrøre individer af højere socioøkonomisk status og blandt dem, der bor i større byer blandt hvem højrisiko sol-garvning adfærd er hyppigere [31].

Den foreliggende undersøgelse omfatter individuelle historiske estimater af radon eksponering i mere end 180.000 boliger, siden 1971, da de kohorte medlemmer var i 20’erne til 40’erne, der giver langt mere detaljerede oplysninger eksponering end tidligere undersøgelser af radon og hudkræft [14-16]. Boligområder niveau af radon har vist sig at være en rimelig god proxy for personlig eksponering med r

2-værdier på 0,52 til 0,85 [39,40]. Den nyligt udviklede regressionsmodel for eksponeringsvurdering er blevet anvendt i fire tidligere epidemiologiske undersøgelser [25-28], og med held valideret mod uafhængige radon målinger [24]. Ikke desto mindre er modellering af radon niveauer uundgåeligt forbundet med en vis usikkerhed, men faktiske målinger i hjemmene kunne kun vurdere det nuværende niveau pådrage ekstreme omkostninger og sandsynligvis lav erhvervsfrekvens. Imputering metoder kan indføre usikkerhed; dog analyser baseret på deltagere med komplet eksponeringsvurdering (ingen imputation) viste lignende resultater.

Eksponering af kohorte medlemmer før 1971 kunne ikke estimeres, da boligområder historier før denne dato var ukendte. Derfor kunne vi ikke vurdere tidlige liv radon eksponering, som er en vigtig begrænsning så tidligt liv miljøeksponeringer måske mest betydningsfulde for kræftrisiko. Også vores vurdering af radon eksponering er baseret på boligområder adresser på kohorte medlemmer, og vi kan ikke redegøre for radon på midlertidige adresser i udlandet eller i indendørs arbejdsmiljøer.

Endelig en vigtig risikofaktor for hudkræft er UV-stråling fra sollys . Den begrænsede variation i solens indstråling over den relativt lille land Danmark samt det lavere niveau af UV-stråling, vi oplever sammenlignet med andre lande, der er placeret tættere på ækvator [41], betyder, at variation UV eksponering i høj grad er dikteret af adfærd. Høj risiko garvning adfærd i Danmark er blevet forbundet med kvindelige køn, yngre alder, kortere uddannelse, hudtype 3 eller 4 (baseret på solen, nævi og freckling), højere socioøkonomisk status og bor i større byer [31]; disse variabler blev justeret for i denne undersøgelse. Vi yderligere justeret for fritidsaktiviteter fysiske aktiviteter, udendørs besættelse og daglige solskinstimer på niveau med kommunen hver bolig, men da vi ikke har nogen direkte information om eksponering for sollys, sammenhængen mellem radon og BCC påvist i den foreliggende undersøgelse måske skyldes residual confounding fra sollys eksponering.

foreningen finder vi mellem boligområder radon og BCC kan ikke være kausal. Men de potentielle konsekvenser af en årsagssammenhæng er vigtige og understreger behovet for at reducere indendørs radonkoncentrationer, f.eks