PLoS ONE: Kromosomal Ustabilitet i BRAF Mutant, mikrosatellit Stabil kolorektal kræft

Abstrakt

BRAF

onkogen er muteret i 15% af sporadiske kolorektal kræft. Ca. halvdelen af ​​disse

BRAF

mutant kræftformer demonstrerer hyppige læserammeforskydningsmutationer betegnes mikrosatellit instabilitet (MSI), men er diploid og kromosomalt stabil.

BRAF

vildtype kræftformer er typisk mikrosatellit stabile (MSS), og i stedet erhverve kromosomal ustabilitet (CIN). I disse kræftformer, er CIN forbundet med en dårligt resultat.

BRAF

mutant kræftformer, der er MSS, typisk til stede på et fremskredent stadium og har en særlig dårlig prognose. Vi har tidligere demonstreret kliniske og molekylære ligheder mellem MSS kræftformer med eller uden en

BRAF

mutation, og derfor antaget, at CIN også kan være hyppige i

BRAF

mutant /MSS kræftformer.

BRAF

mutant /MSS (n = 60), og

BRAF

vildtype /MSS CRC’er (n = 90) blev undersøgt for CIN hjælp tab af heterozygositet analyse løbet tolv loci der omfatter kromosomal regioner 5q , 8 p, 17p og 18q. CIN var hyppige i

BRAF

mutant /MSS kræftformer (41/57, 72%), som var sammenlignelig med den sats, der findes i

BRAF

vildtype /MSS kræftformer (74/90, 82 %). Det største tab i

BRAF

mutant /MSS kræftformer fandt sted på 8p (26/44, 59%), og mindst ved 5q (19/49, 39%). CIN i

BRAF

mutant /MSS kræftformer korreleret med fremskreden (AJCC III /IV: 15/17, 88%; p = 0,02); viste høje samtidig forekomst med CpG Island Methylator Fænotype (17/23, 74%); og CIN ved 18q og 8p forbundet med dårligere overlevelse (p = 0,02, p 0,05). Denne undersøgelse viser, at CIN almindeligvis opstår i avanceret

BRAF

mutant /MSS tarmkræft, hvor det kan bidrage til dårligere overlevelse, og yderligere højdepunkter molekylære ligheder forekommer mellem disse og

BRAF

vildtype kræftformer.

Henvisning: Bond CE, Umapathy A, Buttenshaw RL, Wockner L, Leggett BA, Whitehall VLJ (2012) Kromosomal ustabilitet i

BRAF

Mutant, mikrosatellit Stabil kolorektal kræft. PLoS ONE 7 (10): e47483. doi: 10,1371 /journal.pone.0047483

Redaktør: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA

Modtaget: 18 juni 2012; Accepteret: 12. september 2012; Udgivet: 22 oktober, 2012