PLoS ONE: Thyroid Fin-Needle Aspiration Biopsi og kræft i skjoldbruskkirtlen Diagnose: En landsdækkende populationsbaserede Study

Abstrakt

Baggrund

Kræft i skjoldbruskkirtlen er den mest almindelige endokrine kirtel malignitet og fin-nål aspiration biopsi er meget brugt til skjoldbruskkirtlen knuder evaluering. Gentagne aspirationsbiopsier er nødvendig på grund af plausible falsk negative resultater. Denne undersøgelse havde til formål at undersøge det generelle forhold mellem aspiration biopsi og kræft i skjoldbruskkirtlen diagnose, og at undersøge faktorer relateret til kortere diagnostisk tid.

Metoder

Denne landsdækkende retrospektiv kohorteundersøgelse hentede data fra Longitudinal Health Forsikring Database i Taiwan. Emner uden kendte thyroidlidelser og som modtog den første skjoldbruskkirtlen aspiration biopsi efter 2004 blev fulgt op fra 2004 til 2009 (n = 7700). Chi-square test, Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, og Cox proportional hazard model blev brugt til dataanalyse.

Resultater

Af 7700 nyligt indsugning patienter, 276 til sidst udviklede kræft i skjoldbruskkirtlen (malignitet rate 3,6%). Blandt de 276 patienter med kræft i skjoldbruskkirtlen, 61,6% undergik kun én aspiration biopsi og 81,2% blev fundet inden for det første år efter den oprindelige aspiration. Cox proportionel risiko model viste, at aspiration frekvens (HR 1,07, 95% CI 1,06-1,08), ultralyd frekvens (HR 1,02, 95% CI 1,01-1,03), alder, mandligt køn, og aspirationsbiopsier arrangeret af kirurgi, endokrinologi eller otolaryngology subspecialties blev alle forbundet med kortere tid til kræft i skjoldbruskkirtlen diagnose.

konklusioner

om 17,4% af skjoldbruskkirtlen kræfttilfælde modtaget mere end to aspirationsbiopsier og 18,8% blev diagnosticeret et år efter den første biopsi. Regelmæssig opfølgning med gentagen aspiration eller ultralyd kan være nødvendig for patienter med klinisk signifikante skjoldbruskkirtlen knuder

Henvisning:. Huang LY, Lee YL, Chou P, Chiu WY, Chu D (2015) Thyroid Fin-nål aspiration biopsi og kræft i skjoldbruskkirtlen Diagnose: En landsdækkende Population-Based Study. PLoS ONE 10 (5): e0127354. doi: 10,1371 /journal.pone.0127354

Academic Redaktør: Fernando Schmitt, University of Toronto, Canada

Modtaget: December 2, 2014 Accepteret: 14. april, 2015; Udgivet: 28. maj 2015

Copyright: © 2015 Huang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne modtaget nogen specifik finansiering til dette arbejde

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke konkurrerende interesser findes

Introduktion

kræft i skjoldbruskkirtlen er den mest almindelige endokrine system malignitet og tegner sig for 1-2% af alle menneskelige kræftformer [1-4]. I USA, alder-justerede incidensrate for kræft i skjoldbruskkirtlen er 12,9 /100.000 om året [5], som er ca. 8,49 /100.000 i Taiwan [6]. Nylige undersøgelser har afsløret en verdensomspændende tendens til stigende kræft i skjoldbruskkirtlen forekomster [1, 7, 8], måske på grund af forbedringer i lille tumor afsløring [8].

De fleste differentierede skjoldbruskkirtelkræft huser en temmelig gunstig prognose, hvis identificeret i den tidlige fase [9]. Uden fjernmetastaser upon første diagnose, kan dødeligheden være så lav som 6% og 10% i en 30-års follow-up for papillær kræft i skjoldbruskkirtlen og follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen, henholdsvis [10]. Dog kan den 30-årige dødelighed gå op til 65% blandt patienter med fremskreden stadie IV kræft [10]. Risikoen for tilbagefald og død også øger med fremskreden alder, ekstra-skjoldbruskkirtel invasion, eller fjernmetastaser ved første diagnose [4, 9, 11, 12]. Derfor tidligere diagnose er afgørende.

I internationale retningslinjer, er høj opløsning ultralydsundersøgelse og fin-nål aspiration biopsi anbefales som first-line evalueringsværktøjer af skjoldbruskkirtlen knuder [13, 14]. Selvom thyreoidea ultrasonography er praktisk og ikke-invasiv, ultralyd funktioner er ikke tilstrækkeligt følsom til at påvise alle skjoldbruskkirtelkræft [14]. Derfor skjoldbruskkirtel aspirationsbiopsier er den vigtigste diagnostiske redskab til thyroidlidelser.

Nøjagtigheden på skjoldbruskkirtlen fin-nål aspiration biopsi er blevet grundigt undersøgt [15-18], med gennemsnitlig sensitivitet og specificitet på ca. 83% og 92%, henholdsvis [19]. Den rapporterede falsk-negative sats, dog varierer fra 1% til 21% [19, 20] og tilstrækkeligheden af ​​prøver kan være tekniker-afhængig [21]. Derfor forskelle mellem første og efterfølgende aspiration resultater er ikke ualmindeligt [13, 20]. Falsk-negative skjoldbruskkirtlen forhåbninger kan forsinke kræft i skjoldbruskkirtlen behandling og kan påvirke resultater [20]. Således gentages aspiration under opfølgning er ofte nødvendigt.

Men der er mangel på data vedrørende de kliniske oplysninger om aspiration biopsi. Desuden store studier med tilstrækkelig patient nummer og langsigtede opfølgninger er knappe. Derfor ved hjælp af den landsdækkende langsgående sygesikring database i Taiwan, denne undersøgelse havde til formål at (1) udforske den samlede malignitet blandt patienter, som gennemgik skjoldbruskkirtel aspiration biopsi; (2) demonstrere hyppigheden af ​​forhåbninger og tiden fra den første aspiration til kræft i skjoldbruskkirtlen diagnose; og (3) undersøge faktorer, der påvirker tiden fra den første aspiration til kræft i skjoldbruskkirtlen diagnose.

Materiale og metoder

datakilde

Data blev hentet fra Taiwans Longitudinal Health Insurance Database (LHID 2005) dækker perioden 1. januar 2002 til 31. december 2009. LHID 2005 blev dannet gennem samarbejde med National Health Insurance (NHI) Administration og National Health Research Institute (NHRI) i Taiwan. Den indeholdt originale in-patient og ambulant fordringer data fra 1.000.000 tilfældigt stikprøven modtagere af NHI programmet i år 2005.

NHI er en obligatorisk forsikring program, der centraliserer udgifter på sundhedspleje midler. Begyndte i 1995, har programmet nu indskrevet op til 99% af Taiwan indbyggere. Den LHID forskningsdatabase indeholder patienternes medicinske ordrer, operative procedurer og kliniske diagnoser, med diagnostiske koder baseret på International Classification of Diseases, niende Revision, Klinisk Ændring kode (ICD9-CM). Alder og køn fordeling i denne samplet delpopulation ligner hele befolkningen i NHI. Alle patienternes identifikationer er krypteret for at beskytte privatlivets fred og adgang til dataanalyse er blevet godkendt af den NHRI.

Taipei City Hospital Board Institutional Review godkendt undersøgelsen (nr TCHIRB-1.020.820-E) og frafaldes behovet for skriftligt informeret samtykke.

undersøgelse prøver

Dette landsdækkende, befolkning-baseret, retrospektiv kohorteundersøgelse fulgte de emner, som gennemgik skjoldbruskkirtlen aspirationsbiopsier mellem 2002 og 2009 (n = 10388). Patienter med tidligere skjoldbruskkirtlen aspiration før 2004 (n = 2587) og kendt kræft i skjoldbruskkirtlen (n = 101), før deres første biopsi blev udelukket, hvilket resulterer i en endelig kohorte af 7700 individer (Fig 1).

den første diagnose blev defineret som ICD9-CM kode, der bruges på den dato, hvor den første skjoldbruskkirtlen aspiration undersøgelse blev arrangeret, herunder tyreotoksikose (242, 242.4X, 242.8X, 242.9X); hypothyroidisme (243, 244.X); diffus struma (242.0X); nodulær struma (241, 241,0, 241,9, 242.1X, 242.3X); multinodøs struma (241,1, 242.2X); uspecificeret struma (240.X, 246,1); neoplasme af skjoldbruskkirtlen (226); thyroid cyste (246,2); akut thyroiditis (245,0); subakut thyroiditis (245,1); kronisk lymfatisk thyroiditis (245,2); andre thyroiditis (245, 245,3, 245,4, 245,8, 245,9); andre skjoldbruskkirtlen lidelser (017.5X, 122,2, 246, 246,0, 246,3, 246,8, 246,9, 790,94, 794,5, 848,2, 874,2, 874,3).

Under opfølgning, var der 276 skjoldbruskkirtlen kræftpatienter bekræftet af en større registrering sygdom af kræft i skjoldbruskkirtlen (ICD9-CM kode 193) i NHRI databasen. Indekset datoer for kræft i skjoldbruskkirtlen diagnoser blev identificeret som datoen for deres første kliniske registrering af kræft i skjoldbruskkirtlen eller den dato, hvor patienterne blev udstedt en alvorlig sygdom registrering på grund af kræft i skjoldbruskkirtlen, alt efter hvad der opstår først.

Ultralyd frekvens var defineret som thyroid ultralyd anbragt efter den første opsugning og uden samtidig aspiration, før bliver diagnosticeret som kræft i skjoldbruskkirtlen. Den gennemsnitlige aspiration interval (MAI) blev anvendt til at evaluere opfølgning intensitet og blev beregnet ved at dividere den samlede opfølgningsperiode af de samlede aspiration numre. Forsøgspersonerne blev inddelt i fire kategorier efter deres opfølgende intensitet: (1) lav intensitet, MAI 2 år; (2) medium intensitet, MAI 1-2 år; (3) høj intensitet, MAI 0,5-1 år; og (4) ekstremt høj intensitet, MAI 0,5 år

Statistisk analyse

Denne undersøgelse anvendte SAS statistisk pakke, udgave 9.2 (SAS Institute, Cary, NC) og JMP 5,0 til. udføre alle statistiske analyser. Chi-square test blev anvendt til mellem gruppesammenligninger. Malignitet sats og tid og aspiration nummer før skjoldbruskkirtlen kræftdiagnoser blev vist i procent og kumulative procent hhv. Median tid til kræft i skjoldbruskkirtlen Diagnosen blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier overlevelsesanalyse og log-rank test. En Cox proportional hazard model blev anvendt til at bestemme prædiktorer for nødvendige tid til cancer diagnose. En hazard ratio (HR) 1,0 angivet en forening med kortere tid til kræft i skjoldbruskkirtlen diagnose, mens en HR 1,0 angivet en forening med længere tid til kræft i skjoldbruskkirtlen diagnose. Og en

s

-værdi 0.05 er betragtet som statistisk signifikant.

Resultater

Blandt de 7700 indsugning patienter blev 69,0% i alderen 30-59 år. Den førende indledende ICD-9-CM diagnose var uspecificeret struma (31,9%), efterfulgt af nodulær struma (24,4%) og multi-nodulær struma (7,0%) (tabel 1). Der var 276 patienter, som udviklede kræft i skjoldbruskkirtlen (malignitet rate 3,6%) i løbet af 6-års follow-up. I undergruppen af ​​patienter, der oprindeligt diagnosticeret som skjoldbruskkirtlen struma, cystisk eller neoplastisk læsion (n = 5689), malignitet lå lidt højere på 4,0%. Ca. to maligne tilfælde blev identificeret for hver hundrede skjoldbruskkirtlen forhåbninger udførte (2,0%).

Blandt de 276 skjoldbruskkirtlen kræft patienter, som gennemgik skjoldbruskkirtlen aspiration evaluering, 70,7% af thyroidlidelser blev identificeret inden for et halvt år. Den kumulative diagnose steg til 81,2% og 92,0% ved udgangen af ​​året et og år to, henholdsvis. Der var 8,0% og 3,6% af skjoldbruskkirtlen kræfttilfælde diagnosticeret i slutningen af ​​året to og år tre, henholdsvis (Tabel 2).

Blandt de 276 maligne tilfælde, 61,6% undergik kun én aspiration biopsi , mens 21,0% fik en anden aspiration før deres endelige diagnoser af kræft og 9,8% af patienterne brug for mere end tre forhåbninger før kræft blev diagnosticeret (tabel 3).

Den gennemsnitlige tid til kræftdiagnose, beregnet af Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, var korteste blandt patienter med ekstremt høj opfølgende intensitet (0,13 år), efterfulgt af patienter med høje (1,21 år), medium (1,88 år), og lave (3,25 år) opfølgende intensitet. Disse var statistisk forskellige (

s

0,0001). (Tabel 4)

I Cox proportional hazard model, ældre alder (HR 1,01, 95% CI 1,00-1,02) , mandlige køn (HR 1,18, 95% CI 1,00-1,38), højere aspiration frekvens (HR 1,07, 95% CI 1,06-1,08), højere ultralyd frekvens (HR 1,02, 95% CI 1,01-1,03), og lægen specialitet af kirurgi (HR 2,55, 95% CI 1,39-5,02), endokrinologi (HR 2,58, 95% CI 1,45-4,95), og otolaryngology (HR 2,47, 95% CI 1,25-5,15), blev alle forbundet med kortere tid til kræft i skjoldbruskkirtlen diagnose (tabel 5).

diskussion

i denne undersøgelse er der en malignitet sats på 3,6% blandt patienter, som gennemgik skjoldbruskkirtlen aspiration biopsi. Blandt de maligne tilfælde, 61,6% har kun én aspiration biopsi før diagnose og 81,2% er identificeret inden for et år efter den første aspiration biopsi. Hyppigheden af ​​aspiration og ultralydsundersøgelse, samt alder, mandligt køn, og aspirationsbiopsier arrangeret af kirurgi, endokrinologi, eller otolaryngologi subspecialties er forbundet med en kortere tid til kræft i skjoldbruskkirtlen diagnose.

Mange undersøgelser har undersøgt malignitet på patienter, som gennemgik skjoldbruskkirtlen aspirationsbiopsier. Malignitet sats varierer fra 1,6% til 14,9% [14, 22, 23]. Alligevel skjoldbruskkirtlen kræfttilfælde kan variere efter alder, køn, etnisk gruppe, og geografisk område [5, 24, 25]. Denne variabilitet kan skyldes forskelle i de underliggende karakteristika af patienter i forsøget, samt aggressivitet screening. Den malignitet sats i nærværende undersøgelse (3,6%) svarer til af en nordlig Taiwan medicinsk center rapport (3,9%, 858/21748 tilfælde) [26].

Den rapporterede følsomhed skjoldbruskkirtlen fin nål aspiration kan være så lav som 65% i nogle undersøgelser [19]. Blandt de patienter, 276 kræft i skjoldbruskkirtlen i denne serie, 38,4% fik mere end en aspiration før kræft blev diagnosticeret. Dette kan skyldes de kendte faldgruber i skjoldbruskkirtlen aspiration, herunder uhensigtsmæssig mål valg [13], utilstrækkelig prøvetagning [13, 15], grå zoner i skjoldbruskkirtlen cytologi fortolkning [13, 27], og nyudviklede tumor. I en retrospektiv undersøgelse blev 46,7% af de aspirerede skjoldbruskkirtelkræft oprindeligt indgået som godartet eller utilstrækkelig til diagnose [28]. De oprindeligt ikke-diagnostiske priserne kan være så høj som 10-20% [29], og andelen af ​​ikke-diagnostiske prøver steg med større cystisk komponenter af knuder [30]. Når gentagne aspiration blev udført, kan op til 38% af de oprindelige ikke-diagnostiske knuder forblive ikke-diagnostisk [29]. Desuden malignitet satser var 11,4% og 11,9% blandt tilfælde med indledende ikke-diagnostiske og ubestemt finnålsaspiration biopsier i en undersøgelse [31]. Kort sagt, en del af patienterne kan forventes at opleve forsinkede eller ubesvarede diagnoser hvis kun én aspiration er gjort. Sammenlignet med enkelt FNAB blev sekventiel biopsi rapporteret at øge den diagnostiske følsomhed med 13,8% og specificitet med 6,2%, og reducere de falske positive /negative resultater med 14,2% [32]. Derfor forekommer nødvendigt gentagne ønsker om at forbedre den samlede diagnostiske nøjagtighed. Det kan være afgørende for læger at overveje for eventuelle falske negative resultater i skjoldbruskkirtlen aspiration og at fremhæve betydningen af ​​regelmæssig opfølgning.

Der er stadig ikke enighed om den optimale tidsplan for gentagelse aspiration af en skjoldbruskkirtlen knude [13, 14, 33]. I oprindeligt godartede tilfælde, nogle foreslår rutine gentage biopsi under efterfølgende opfølgning [13, 34]. Andre anbefaler gentage aspiration, når der er tegn på knude vækst eller mistænkelige sonografiske funktioner [14, 33]. Brug Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, er en højere aspiration frekvens signifikant associeret til kortere median tid til kræft i skjoldbruskkirtlen diagnose. Selv om sådanne observationer delvist kan være resultatet af patienten og udvælgelse læge, kan konstateringen tilvejebringe en bedre forståelse af den omtrentlige tid, der går fra forskellige aspiration intervaller. Brug Cox regressionsmodel justering for konfoundere, er de samme resultater afsløret. Disse understøtter mere aggressiv tilgang af rutine gentaget biopsi nævnt i American Association of Clinical endokrinologer (AACE), Associazione Medici Endocrinologi (AME), og europæiske Thyroid Association (ETA) retningslinjer [13]. Ikke desto mindre, den ideelle re-aspiration tidsramme berettiger yderligere undersøgelse.

Ældre alder og mandlige køn er etableret risikofaktorer for ondartet skjoldbruskkirtlen knude og værre kræft i skjoldbruskkirtlen prognoser [9, 13, 35]. Mand sex er også forbundet med større tumorstørrelse og mere avancerede tumor stadier [35-37]. Disse kan formentlig påvirke lægens ledelsesbeslutninger, hvilket vil føre til de tidligere diagnoser hos mænd og hos ældre i dette studie.

Desuden efter justering for effekten af ​​hyppigheden af ​​aspiration, en øget frekvens af ultralyd er også en uafhængig prognostisk faktor for tidlig diagnose. Med andre ord, kan høj opløsning ultralydsundersøgelse give yderligere fordele ved diagnosticering af kræft i skjoldbruskkirtlen og kan tjene som en erstatning eksamen, hvis rutine gentage biopsi ikke ønskes.

Den største styrke i denne forskning er dens langsigtede landsdækkende evaluering af den samlede diagnose af kræft i skjoldbruskkirtlen ved hjælp aspiration biopsi. Den langsgående sygesikring database i Taiwan giver forskerne at spore personer over tid og på tværs af sygehuse, jordet på en population-baserede rekord. Derfor resultaterne besidder overlegen pålidelighed og generaliserbarhed end enkelt-center studier.

Men den nuværende undersøgelse har også begrænsninger. For det første er i stand til at angive den nøjagtige kræft i skjoldbruskkirtlen undertype. Taiwans kræft i skjoldbruskkirtlen distribution (mandlig: 83,89% papillær, 8,23% follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen, kvinde: 89,99% papillær, 5,82% follikulært kræft i skjoldbruskkirtlen [6]) er meget lig den i de fleste lande [2, 38, 39], så den resultater kan generaliseres til størstedelen af ​​de kliniske indstillinger. For det andet, oplysninger vedrørende individuelle ultralyd funktioner, risikofaktorer for kræft i skjoldbruskkirtlen, faktiske nål størrelse og teknik (med eller uden ultralyd vejledning), der anvendes i løbet af skjoldbruskkirtlen punktering enten uregistrerede eller ikke helt skelnes fra LHID databasen. For det tredje har LHID indeholder de kliniske, men ikke de cytologiske diagnoser af patienter. Metoder til cytologisk præparat, supplerende undersøgelser og cytologisk klassifikationssystem vedtaget (Bethesda eller andre) er ikke til rådighed så godt. Men mest indsugning skjoldbruskkirtlen væv direkte smurt (for Papanicolaou bejdse eller Liu plet) uden yderligere split prøve sammenligning eller accessoriske studier i Taiwan, og udstrygninger gennemgås af certificerede cytopatologer. Så selv om undersøgelser har vist inkonsekvent diagnostisk evne af direkte smears og væskebaseret cytologi [40-43], og at klassificeringen sorten muligvis kan påvirke resultaterne, bør virkningen begrænses og kan minimeres ved statistisk justering i denne undersøgelse. Yderligere primære dataanalyse er berettiget efter relaterede undersøgelse.

Som konklusion kan mange skjoldbruskkirtelkræft identificeres inden for et halvt år til et år eller efter 1-3 forhåbninger, selv om næsten 40% af skjoldbruskkirtelkræft kan forbliver uopdagede efter de første forhåbninger. Derfor er det afgørende at huske begrænsningen af ​​de undersøgelser og understrege betydningen af ​​regelmæssig opfølgning.