PLoS ONE: Udførelse af Papanicolaou Test og Påvisning af Cervixcancer In Situ i Deltagerne i Organized livmoderhalskræft screening i South Korea

Abstrakt

Baggrund

Den foreliggende undersøgelse målte udførelsen af ​​Papanicolaou (Pap) test og påvisning af livmoderhalskræft

in situ

(CIS) og kræft i deltagerne organiserede screening for livmoderhalskræft i Sydkorea, og undersøgte forskelle i andelen af ​​CIS i henhold til socio-demografiske faktorer.

Metoder

data blev opnået fra National Cancer Screening Program og National Health Insurance Cancer Screening Program databaser. Vi analyserede data fra 4,072,997 screeninger af kvinder i alderen 30 år eller ældre, som gennemgik livmoderhalskræft screening af Pap-test mellem den 1. januar, 2005 og 31. december 2006. Vi beregnede opførelser af den Pap-test og sammenlignet, at i henhold til socio-demografiske faktorer.

Resultater

positivitet sats for alle screeninger var 6,6%. Kræften opdagelse sats (CDR) og interval cancer sats (ICR) var 0,32 pr 1000 screeninger og 0,13 pr 1000 negative screeninger, hhv. Omkring 63,4% af screen-detekteret CIS + tilfælde (CIS eller invasiv livmoderhalskræft) var CIS. Den CDR og ICR, og procentdelen af ​​CIS blandt alle CIS + var signifikant forskellige efter aldersgruppe og sygesikring status. De odds forhold mellem CDR og ICR var højere for lægehjælp Program (MAP) modtagere i forhold til National Health Insurance (NHI) støttemodtagere. Sandsynligheden for en detekteret CIS + sagen for at CIS var signifikant lavere blandt MAP modtagere end blandt NHI modtagere.

Konklusioner

Forskellen i udførelsen af ​​screening for livmoderhalskræft blandt forskellige socio-demografiske grupper kan indikere en vigtig indflydelse af socio-demografiske faktorer på forebyggende adfærd. Resultaterne af undersøgelsen understøtter det kritiske behov for at øge indsatsen for at øge bevidstheden og give mere screening i udsatte befolkningsgrupper, specielt lavindkomstgrupper

Henvisning:. Han MA, Choi KS, Lee HY, jun JK , Jung KW, Kang S, et al. (2012) Udførelse af Papanicolaou Test og Påvisning af Cervixcancer

In Situ

i Deltagerne i Organized livmoderhalskræft screening i Sydkorea. PLoS ONE 7 (4): e35469. doi: 10,1371 /journal.pone.0035469

Redaktør: Konradin Metze, University of Campinas, Brasilien

Modtaget: December 30, 2011; Accepteret: 19 Marts 2012; Udgivet 16. april, 2012 |

Copyright: © 2012 Han et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev understøttet af en Grant-in-Aid for Cancer Research og Kontrol fra National Cancer center Korea (tilskud nummer: 1.010.200) og en bevilling fra National R denne undersøgelse blev godkendt af den institutionelle gennemgang bestyrelsen for National Cancer Center, Korea.

Deltager egenskaber, Pap-test vurdering og kræftdiagnoser

Kvinder forudsat oplysninger om socio-demografiske karakteristika, herunder alder , sygesikring status, sundhed forsikringspræmie per måned og Residence registreringsnummer (RRN, en unik 13-cifret nummer tildelt alle koreanere). Vi brugte sygesikring status (MAP vs. NHI) og NHI premium niveau som en proxy for socioøkonomisk status. Disse indikatorer er blevet betragtet som en meget pålidelig proxy for realindkomst [29]. Derfor individer blev klassificeret i tre grupper: MAP modtagere (ekstremt fattige mennesker, der modtog levebrød bistand og var ude af stand til at betale for sundhedspleje eller forsikring); NHI modtagere med en præmie under 50%; og NHI modtagere med en præmie på 50% eller derover.

Pap-tests (konventionel cytologi) blev udført af medicinsk personale på lokale hospitaler efter en standardiseret procedure. Pap testresultater blev rapporteret ved brug af Bethesda System, dvs normal, infektion /inflammation /reaktiv forandring, atypiske planocellulære celler af ubestemt betydning, lav kvalitet skællede intraepithelial læsion, high-grade skællede intraepithelial læsion, der tyder på pladecellekræft, og andre . De fleste Pap testresultater i den anden kategori var glandulær abnormiteter (fx kirtel atypia, atypiske endocervikale kirtler). Et brev blev sendt til alle deltagere med det overordnede testresultatet, rapporteres i henhold til fire kategorier: I, negativ; II, godartet; III, mistænksom; IV, meget tyder på malignitet. Resultaterne blev defineret som unormal, hvis en epitelcelle abnormitet blev rapporteret og blev kodet som “mistænkelig” eller “meget tyder på malignitet” i de overordnede testresultater.

Den endelige diagnose blev konstateret gennem kobling med KCCR ved hjælp af RRN, en landsdækkende hospital-baseret system, som indeholder 95% af nydiagnosticerede maligniteter i Korea [30]. I KCCR, alle maligne neoplasmer og

situ

tilfælde er klassificeret efter den internationale sygdomsklassifikation for Onkologi, 3. udgave [31] og omdannes i overensstemmelse med International Classification of Diseases, 10. udgave (ICD-10 ) [32]. Vi brugte data om kræftdiagnoser indberettet til KCCR frem til december 2007 for at tage højde for en 12-måneders periode efter screening, således at enhver opfølgning eller diagnostisk oparbejdning kunne fuldføres, og resultaterne fuldt rapporteret. I KCCR er cervikal intraepithelial neoplasi ikke registreret; derfor kun tilfælde af ICC (ICD-10: C53) og CIS: blev (ICD-10 D06), som indgår i denne undersøgelse

Definitioner og statistisk analyse

Vi beregnede følgende resultatmål. : positivitet satser for screening, detektion sats, ICR, følsomhed og specificitet. Resultaterne af screening for livmoderhalskræft blev kategoriseret som negative (negativ eller godartet sygdom i livmoderhalsen) eller positiv (mistænkelig eller meget tyder på malignitet). Screening vurdering var baseret på kun Pap-tests.

De positivitet satser (dvs. den andel af vurderingerne screening, der førte til en anbefaling til videre oparbejdning såsom kolposkopi eller biopsi til at diagnosticere kræft) blev beregnet som antallet af positive fund per 100 screeninger. Den opdagelse blev beregnet som antallet af kræft eller CIS opdages per 1.000 screeninger. Den ICR blev estimeret som antallet af kræft diagnosticeret inden for 1 år af en negativ screening per 1.000 negative screeninger. Følsomhed blev defineret som sandsynligheden for et positivt Pap testresultat givet en konstatering af kræft inden for 1 år efter screening [sande positive /(sand positiv + falsk negative)]. Specificitet blev defineret som sandsynligheden for en negativ Pap-test givet nogen fund af kræft inden for 1 år efter en screening [sand negativ /(sand negativ + falsk positive)].

femoghalvfems procent konfidensintervaller (CI) blev beregnet for opdagelse sats, ICR, følsomhed, specificitet, og procentdelen af ​​CIS + der var CIS. Aldersfordelingen var signifikant forskellig fra sygesikringen status (resultater ikke vist). Derfor, i multipel logistisk regression, odds ratio (OR) for opdagelse sats, ICR, og procentdelen af ​​CIS blandt skærmen opdaget CIS + blev beregnet efter justering for alder og sygesikring status. SAS-software (version 9.1;. SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA) blev anvendt til alle statistiske beregninger

Resultater

Screening resultater

I alt. 4,072,997 livmoderhalskræft screeninger blev udført fra januar 2005 til december 2006. Omkring 74,3% af resultaterne blev klassificeret som negativ, og 19,1% blev klassificeret som godartet. Andelen af ​​resultater, der er klassificeret som meget tyder på malignitet var 0,9%. Emner i fyrrerne og MAP modtagere havde den højeste procentdel af resultater meget tyder på malignitet. Den positivitet sats var 6,6%. Kvinder i trediverne og NHI modtagere med en præmie over 50% havde den højeste procentdel af unormale resultater (tabel 1).

Ydelse af Pap-test i livmoderhalskræft screening

I alt af 3.539 CIS + blev opdaget af Pap-test (1297 ICC og 2.242 CIS). De afsløring satser for ICC, CIS, og CIS + var 0,32, 0,55, og 0,87 per 1.000 skærme, hhv. Den opdagelse sats for ICC steget markant med alderen (

P

trend 0,001), mens opdagelse sats for CIS faldt betydeligt med alderen (

P

trend 0,001) . I den logistiske model, viste MAP modtagere betydeligt højere yderste periferi til afsløring sats for CIS + (OR: 1,35, 95% CI: 1,17-1,55) og ICC (OR: 1,67, 95% CI: 1,35-2,06) end gjorde NHI modtagere med en præmie over 50% (tabel 2).

i alt forekom 503 interval kræftformer inden for 1 år af et negativt screening resultat (ICR, 0,13 /1000). Den ICR steg markant med alderen (

P

trend 0,001). Den OR af ICR var 1,66 gange højere for MAP modtagere, end det var for NHI modtagere med præmier over 50% (tabel 3).

følsomhed Pap test til påvisning af CIS (79,8%, 95 % CI: 78,3-81,3) var højere end for ICC (72,1%, 95% CI: 70,0-74,2%). Samlet følsomheden og specificiteten af ​​Pap-test til påvisning af CIS eller ICC var 76,8% og 93,5%, henholdsvis (tabel 4).

Procentdel af CIS blandt screen-detekteret CIS +

procentdele af CIS blandt screen-detekteret CIS + varieret med alder og sygesikring (tabel 5). Blandt CIS + diagnosticeret i løbet af undersøgelsen periode, 63,4% var CIS. Procentdelen af ​​CIS faldet markant med alderen (

P

trend 0,001). Sandsynligheden for CIS var signifikant lavere for MAP modtagere end for NHI modtagere med præmier over 50%. Blandt screen-opdaget CIS +, procentdelen af ​​CIS var 63,4% (95% CI: 61,8-65,0%), og denne andel var højere blandt kvinder i alderen 30-39 år (80,5%, 95% CI: 75,3-85,7) end blandt dem i alle ældre aldersgrupper [spænder fra 60,0% (95% CI: 56,7-63,3%) til 50,0% (95% CI: 47,1-52,9%) blandt kvinder i alderen ≥ 50 år.

P

trend 0,001]

Diskussion

Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse udført med detaljerede screening resultater af Pap-test fra en. landsdækkende kræftscreening program i Korea. Den positivitet sats for alle Pap-tests var 6,6%. Antallet af ICC opdaget var 1297 (0,32 pr 1000 skærme), og 503 interval cancer (0,13 pr 1000 negative skærme) blev diagnosticeret. Følsomheden og specificiteten af ​​Pap-test for ICC var 72,1% og 93,4%, hhv. Ca. 63% af skærmen-detekteret CIS + viste sig at være CIS.

I denne undersøgelse de positivitetsrater faldt med alderen. I overensstemmelse med tidligere undersøgelser, hvor stor en procentdel af unormale Pap testresultater var højest på yngre aldersgrupper, hvilket indikerer, at yngre mennesker er mere tilbøjelige til at have flere seksuelle partnere og har højere HPV-infektion [33].

ICC sædvanligvis indledes med en lang fase af præ-invasiv sygdom. Derfor er målet for screening er at identificere og fjerne signifikante forstadier læsioner, udover forebyggelse af dødelighed. Adskillige rapporter om forekomsten af ​​

situ

læsioner i er blevet offentliggjort på baggrund af data fra populationsbaserede kræftregistre [34], [35], [36]. Disse data er imidlertid ikke specifikt rapporterer forekomsten af ​​screen-opdaget sygdom, som kræftregistre ikke rutinemæssigt indsamle oplysninger om screening praksis. Uskærmede kvinder indgår i statistikken kræft registreringsdatabasen, men skøn over CIS incidens baseret på data fra populationsbaserede kræftregistre tendens til at undervurdere forekomsten af ​​CIS blandt screenede kvinder, som CIS primært registreres af Pap-test under screeningen. Rapporter fra de enkelte screeningsprogrammer og case-serien har givet skøn over procentdelen af ​​CIS. Imidlertid har der været få rapporter om forekomsten af ​​

situ

læsioner i blandt kvinder, der deltager i store organiserede screeningsprogrammer [37], [38]. I den foreliggende undersøgelse, CIS opdagelse sats var ca. 0,55 per 1.000 screeninger, og dette faldt med alderen. Vores resultater tyder på, at der påvises et tilfælde af CIS for cirka hver 1.818 Pap-tests udføres. Satsen varierer efter alder, der spænder fra ca. 1 ud af hver 1.370 Pap-tests blandt kvinder i alderen 30-39 år til 1 i hver 2.439 Pap-tests blandt kvinder i alderen 50-59 år.

Generelt livmoderhalskræft incidens og dødelighed er de mest hensigtsmæssige slutpunkter til validering effektiviteten af ​​Pap-test som et redskab til screening. Men brugen af ​​disse endepunkter kræver lang observationsperiode og en lang række emner, for at opnå tilstrækkelig statistisk styrke,. Derfor blev resultatindikatorer etableret for at vurdere effektiviteten af ​​screening for livmoderhalskræft [39], og nøgletal omfatter kræft afsløring satser, procentdel af små kræftformer opdages, og ICR [40]. Disse indikatorer anvendes som surrogatmarkører for effektiviteten af ​​en organiseret kræftscreening program; hvis udførelsen af ​​et organiseret program er god, kan derefter en reduktion i dødeligheden forventes. I brystkræft screeningsprogrammer har ICR været omvendt forbundet med en reduktion i dødeligheden, og overvågning af interval kræft er almindeligt anvendt til at overvåge effektiviteten af ​​screeningsprogrammer [41], [42]. Derfor, i den aktuelle undersøgelse, vi anslog opdagelse sats kræft og ICR. De afsløring satser for ICC og CIS var henholdsvis 0,32 og 0,55 pr 1000 skærme,; ICR var 0,13 per 1.000 negative skærme. Kun få undersøgelser blev fundet, evalueret ICR baseret på data fra populationsbaserede organiseret livmoderhalskræft screeningsprogram. Endvidere er de fleste af disse undersøgelser vurderede negative screening historie kvinder diagnosticeret med ICC [43], [44], [45], hvilket gør det vanskeligt direkte at sammenligne beholdningsændringsrapporterne af forskellige undersøgelser på grund af forskelle i forsøgsdesign og indstillinger.

de CDR og ICR steg med alderen, nedsat CIS opdagelse sats med alderen (

P

trend 0,001). Disse tendenser var forbundet med forekomsten af ​​ICC og SNG. Ifølge KCCR, selvom aldersspecifikke incidens af ICC steg med alderen, den aldersspecifikke incidens af CIS var højest blandt kvinder i fyrrerne, hvorefter forekomsten faldt med alderen [3]. Med hensyn til sygesikring status, den yderste periferi til påvisning sats og ICR af ICC for MAP modtagere var 1,67 og 1,66 gange højere end for NHI modtagere med præmier over 50%. Den høje forekomst af ICC hos kvinder med lav socioøkonomisk status kan påvirke opdagelse sats og ICR ved sygesikring status. Flere undersøgelser har rapporteret en omvendt sammenhæng mellem socioøkonomisk status (målt ved hjælp af indikatorer såsom uddannelse, indkomst, eller sygesikring status) og ICC [46], [47], [48].

Blandt CIS + i den aktuelle undersøgelse, MAP modtagere var mere tilbøjelige til at have en positiv screening resultat diagnosticeret som ICC end CIS sammenlignet med NHI modtagere med præmier over 50%. Der er nogle mulige forklaringer på den relativt høje andel af ICC i MAP modtagere, for eksempel de kan have været mindre tilbøjelige til at holde sig til de anbefalede screening interval overvejer progression fra præ-invasive læsioner til ICC. I denne undersøgelse, kunne vi ikke identificere historie screening for livmoderhalskræft blandt vores forsøgspersoner. Tidligere undersøgelser har rapporteret, at socio-økonomisk status er stærkt signifikant negativt associeret med en længere screening intervallet [49], [50]. Desuden har screening interval blevet vist at være signifikant positivt associeret med en cytologisk forudsigelse af diagnose [10], [49].

I denne undersøgelse fandt vi, at Pap test var mere følsom til påvisning af CIS (79,8%, 95% CI: 78,3-81,3) end ICC (72,1%, 95% CI: 71,0-74,2). CIS efter negativ screening er langt mindre udbredt end interval ICC som symptomer såsom uregelmæssig blødning (fx blødning mellem perioder med tungere eller lettere mængder end normal menstruation, eller blødning efter samleje) kan aldrig blive klinisk tydelig. Desuden sammenlignes med ICC, var mindre SNG sager fundet under opportunistisk screening for livmoderhalskræft. Dette fænomen kan føre til en overvurdering af evne Pap test til opdage

in situ

sygdom, og introducere skævhed i følsomheden til detektering CIS.

Anvendelse af Pap-test i screening for livmoderhalskræft er blevet udbredt. Baseret på 2009 nationalt repræsentative data fra Korean National Cancer Screening Survey, 76,1% af koreanske kvinder i alderen ≥30 år havde mindst én Pap-test i hendes levetid, og 63,9% havde en inden for de sidste 2 år [51]. Vore data tyder på, at ca. 1 ud af 1.667 Pap-tests resulterer i en diagnose af CIS. Hvis tidlig påvisning og behandling af CIS har bidraget til det seneste fald i livmoderhalskræft dødelighed i Korea, uafhængig af effekter, der kan henføres til tidlig påvisning og behandling af invasiv sygdom og de seneste fremskridt inden for livmoderhalskræft behandling, så nogle kvinder, der er blevet behandlet for skærmen -detected CIS har nydt godt.

En række begrænsninger bør overvejes, når vi gennemgår resultaterne af den foreliggende undersøgelse. De skyldes primært fra anvendelsen af ​​data indsamlet som en del af den organiserede screeningsprogram. Først blev screening resultater program påvirket af de politikker, der anvendes til at administrere programmet. For eksempel kunne vi ikke skelne mellem symptomatiske og asymptomatiske deltagere, men personer, der rapporterede symptomer var berettiget til screening for livmoderhalskræft gennem organiseret kræftscreening program af etiske grunde, da de var mere tilbøjelige til at have unormale resultater og kræver diagnostisk opfølgning sammenlignet med asymptomatiske deltagere. For det andet, vi var ude af stand til at opnå registreringer om Pap-test historie, som kan påvirke udførelsen af ​​screening. For det tredje, selv om organiseret kræftscreening program er befolkning-baseret, vores resultater er måske ikke generaliseres på grund af en lav erhvervsfrekvens. Samlet set blev 19,8-22,4% af de inviterede kvinder screenet. Desuden er vores studie var ude af stand til at kontrollere sig selv selektionsbias, fordi vi ikke har oplysninger om deltagernes karakteristika såsom uddannelsesniveau, beskæftigelsesstatus, og risikofaktorer. I nyere koreansk undersøgelse, deltagelse i organiseret screening var relativt mere koncentreret blandt lavere indkomstgrupper [52] de. Yderligere undersøgelse er nødvendig for at vurdere resultaterne af organiseret kræftscreening forbundet med opportunistisk screening. For det fjerde blev livmoderhalskræft screeningsprogrammet gennemføres som en del af en lægeundersøgelse, og data til rådighed for NCSP og NHICSP ikke omfatte henvisning oplysninger (dvs. kolposkopi eller biopsi) eller diagnostiske testresultater. Endelig blev sygesikring status og NHI premium niveau bruges som en proxy for socioøkonomisk status i nærværende undersøgelse. Men da vi ikke kunne overveje en deltagers uddannelsesniveau eller erhverv som proxy for socioøkonomisk status, er det muligt, at den socioøkonomiske status for deltagerne ikke var fuldt afspejlet.

På trods af disse begrænsninger, mener vi, at vores undersøgelse også har mange styrker. Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse for at fremlægge detaljerede resultater af screening for livmoderhalskræft fra den landsdækkende screeningsprogram i Korea. Især forsøgte vi at undersøge fordelingen af ​​CIS i en population-baserede Pap-test-program. Andelene af CIS var væsentligt forskellige i henhold til socio-demografiske faktorer. Især sandsynligheden for en CIS diagnose blandt CIS + var signifikant lavere blandt MAP modtagere end blandt NHI modtagere med højere indkomst status. Forskellen i udførelsen af ​​screening for livmoderhalskræft blandt forskellige sociodemografiske grupper kan indikere en vigtig indflydelse af socio-demografiske faktorer på forebyggende adfærd. Resultaterne af undersøgelsen støtte det kritiske behov for at øge indsatsen for at øge bevidstheden og give mere screening i udsatte befolkningsgrupper, specielt lavindkomstgrupper.

Evaluering af screening præstationer gør os i stand til at vurdere den foreløbige effektiviteten af ​​kræft screeningsprogrammer, at overvåge effektiviteten af ​​de forskellige komponenter i screeningsprocessen, og for at lette mellem retskredse sammenligninger. Evalueringerne af resultatindikatorer er grundlaget for etablering af standarder for kvalitetskontrol. Yderligere undersøgelse er nødvendig for at afgøre det acceptable niveau af flere indikatorer for kræftscreening politik og kvalitet i Korea. Endelig vil etablering af standarder og løbende overvågning præstation i henhold til socioøkonomisk status bidrage til at mindske forskellene i livmoderhalskræft afsløring og pleje.