PLoS ONE: Virkningen af ​​XRCC2 Arg188His Polymorfi om kræft Følsomhed: en meta-analyse

Abstrakt

Baggrund

associering mellem de enkelte nukleotid polymorfi rs3218536 (kendt som Arg188His) placeret i X-ray reparation cross supplere gruppe 2 (

XRCC2

) gen og cancer modtagelighed er blevet bredt undersøgt. Men resultaterne hidtil er forblevet kontroversiel. En meta-analyse blev udført for at fastslå virkningen af ​​denne polymorfi på kræft modtagelighed.

Metoder

PubMed og Embase databaser blev ransaget systematisk indtil September 7, 2013 at opnå alle poster evaluering foreningen mellem

XRCC2

Arg188His polymorfi og risikoen for alle typer af kræft. Vi brugte odds ratio (OR) som mål for effekt, og samlet data i en Mantel-Haenszel vejet random-effects meta-analyse for at give en oversigt skøn over virkningen af ​​denne polymorfi om brystkræft, kræft i æggestokkene og andre kræftformer. Alle analyser blev udført i STATA 12.0.

Resultater

Med 30868 tilfælde og 38656 kontroller, i alt 45 case-kontrol undersøgelser fra 26 publikationer blev til sidst inkluderet i vores meta-analyse. Ingen signifikant sammenhæng blev observeret mellem

XRCC2

Arg188His polymorfi og brystkræft modtagelighed (dominerende model: OR = 0,94, 95% CI = 0,86-1,04, P = 0,232). Men blev opdaget en betydelig indvirkning af denne polymorfi, på nedsat kræft i æggestokkene risiko (dominerende model: OR = 0,83, 95% CI = 0,73 til 0,95, P = 0,007). Desuden fandt vi denne polymorfi var forbundet med øget øvre aerodigestive tarmkanalen (UADT) kræft modtagelighed (dominerende model: OR = 1,51, 95% CI = 1,04-2,20, P = 0,032)

Konklusion

.

Arg188His polymorfi kan spille forskellige roller i carcinogenese af forskellige cancertyper. Aktuel beviser ikke tyder på, at denne polymorfi var direkte forbundet med brystkræft modtagelighed. Men denne polymorfi kan bidrage til nedsat gynækologisk cancer risiko og øget UADT kræftrisiko. Flere prækliniske og epidemiologiske undersøgelser var stadig bydende nødvendigt for yderligere evaluering

Henvisning:. Han Y, Zhang Y, Jin C, Deng X, Wei M, Wu Q, et al. (2014) Virkningerne af

XRCC2

Arg188His Polymorfi om kræft Følsomhed: en meta-analyse. PLoS ONE 9 (3): e91202. doi: 10,1371 /journal.pone.0091202

Redaktør: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Kina

Modtaget: 24. maj 2013; Accepteret: 11 Februar 2014; Udgivet: 12 marts 2014

Copyright: © 2014 Han et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

som det vigtigste element i cellekernen, DNA lider fra forskellige skadelige midler, såsom kemikalier, stråling og visse endogene elementer. Under disse skader, enkelt strengbrud (SSB’er) forekomme. Efterfølgende unrepaired SSB’er føre til dobbelt strengbrud (DSBs) under S-fasen af ​​cellecyklus [1]. Det er blevet påvist, at ophobning af unrepaired DSBs kan forårsage celledød og indlede maligniteter [2], der fremhæver forstyrrelse af DNA-reparation som den centrale rolle i tumorigenese.

Der er flere mekanismer reparation DSBs, blandt hvilke homolog rekombination reparation (HRR) er nøglen pathway virkemåde i S-fasen af ​​somatisk pattedyr cellecyklus [2]. Defekt HRR er blevet rapporteret at være tæt forbundet med menneskelige kræftformer [3]. Under HRR proces en søsterkromatid leveres som en skabelon og den homologe sekvens af DNA er justeret. En bred vifte af afgørende molekyler er blevet identificeret til at deltage i HRR processen [4] .Recently, har undersøgelser vist, at RAD51 paraloger (RAD51B, RAD51C, RAD51D, XRCC2, XRCC3) kunne tjene som centrale proteiner under HRR processen [5] .

Kodet af X-ray reparation cross supplere gruppe 2 (

XRCC2

) genet, XRCC2 protein, sammen med andre proteiner, RAD51L3 for eksempel [6], danner et kompleks, der spiller en kritisk rolle i kromosom segregering og apoptotisk respons på DSBs [7]. Johnson et al. observeret over 100-folder af HRR reduktion i XRCC2 mangelfulde hamsterceller sammenlignet med de parentale celler [8], som bekræftede den væsentligste funktion XRCC2 protein til HRR processen. Undersøgelser har vist, at enkelte nukleotidpolymorfier (SNP’er) i DNA-reparation genet kan modificere DNA-reparation kapacitet og efterfølgende påvirke modtageligheden af ​​cancer [9]. For nylig har undersøgelser fokuseret på indflydelse SNPs i

XRCC2

gen i genom-ustabilitet og tumorigenese. Men den nøjagtige funktion af SNPs i

XRCC2

gen som respons på forskellige DNA skadelige stoffer stadig forblev uklart. Der er en G til A polymorfisme placeret i exon 3 i

XRCC2

genet resulterer i en substitution af histidin (His) for arginin (Arg). Kendt som Arg188His (R188H, rs3218536), er dette polymorfi blevet bredt undersøgt til at udforske dens mulige indvirkning på kræft modtagelighed.

En tidligere metaanalyse rapporterede ingen signifikant sammenhæng mellem

XRCC2

Arg188His polymorfi og risikoen for brystkræft, mens kun én bestemt kræftform inkluderet ført til begrænsning og uforklarlige heterogenitet kan reducere gyldigheden af ​​konklusionen [10]. Det var almindeligt rapporteret, at en enkelt SNP var relateret til flere menneskelige kræftformer, som afslørede kritiske fælles karakteristika blandt mekanismer af forskellige typer kræft [11], [12]. For nylig har en lang række undersøgelser forsøgt at identificere sammenhængen mellem denne polymorfi og andre menneskelige kræftformer såsom ovariecancer [13], kræft i skjoldbruskkirtlen [14], og kolorektal cancer [15]. Men resultaterne af disse undersøgelser stadig inkonsekvent i stedet afgørende.

Med hensyn til andre SNPs i

XRCC2

gen såsom rs718282, rs3218373, og rs6464268, meta-analyse kunne ikke udføres på grund utilstrækkelige offentliggjorte undersøgelser. I betragtning af den afgørende rolle, som

XRCC2

gen i tumorigenese, og en relativt lille stikprøve af en enkelt undersøgelse, vi gennemførte en meta-analyse, herunder alle publicerede litteratur for at vurdere virkningen af ​​

XRCC2

Arg188His polymorfi på følsomheden af ​​alle tilgængelige typer af kræft.

Materialer og metoder

Søg strategi

En systematisk søgning med ingen grænser blev udført i PubMed og Embase databaser for at identificere alle undersøgelser af sammenhængen mellem

XRCC2

Arg188His polymorfi og kræftrisiko (sidste søgning opdateret den 7 September 2013). Følgende søgeord blev vedtaget i fællesskab: “polymorfi eller variant eller mutation ‘,’ kræft eller karcinom” og “XRCC2«. Desuden citerede referencer af støtteberettigede undersøgelser og relevante artikler blev hånd-søgt efter behov

Inklusionskriterier og eksklusionskriterier

Undersøgelser er i overensstemmelse med følgende kriterier indgik i vores meta-analyse:. (1 ) at vurdere sammenhængen mellem

XRCC2

Arg188His polymorfi og risiko for kræft; (2) case-control studier; (3) tilstrækkelige data (en detaljeret antal genotyper herunder Arg /Arg, Arg /His og Hans /His i både sagen og kontrolgruppen); (4) engelske artikler. Tilsvarende blev studier i overensstemmelse med en af ​​følgende punkter udelukket: (1) anmeldelser og abstracts; (2) afgang fra Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) påvist i kontrol. Undersøgelser rekruttere patienter under overlappende tid på det samme hospital blev betragtet som gentagne data; kun studier med større antal patienter og kontroller blev inkluderet.

Dataudtræk

Ifølge inklusionskriterierne ovenstående, to efterforskere (YZH og YCZ) udvindes information uafhængigt af alle berettigede studier. Uoverensstemmelser blev løst ved diskussion. Hvis konsensus ikke kan nås, høres vi en tredje korrekturlæser (ZQW). Elementer udvundet af alle inkluderede studier blev opført som følger: Først forfatter, udgivelsesår, oprindelsesland, etnicitet, kræft type, kilde til kontrolgrupperne (befolkning-baseret eller hospital-baseret), antallet af sager og kontroller, genotypebestemmelsesmetoder, udvælgelseskriterier for kontrol, mindre allel frekvens (MAF) og egnethed HWE i kontroller. For artikler, herunder separate undersøgelser case-kontrol til forskellige studiecentre, forskellige etniske grupper eller kræftformer blev data indsamlet særskilt muligt på grund af potentialet mellem-studie heterogenitet.

Statistisk analyse

Odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensintervaller (CIS) blev brugt som mål for effekten for at vurdere styrken af ​​sammenhængen mellem

XRCC2

Arg188His polymorfi og kræft modtagelighed. Data blev puljet ved anvendelse af Mantel-Haenszel-metoden (P 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant). Til denne polymorfi, den dominerende model (Dom: Hans /His + Arg /Hans vs. Arg /Arg), recessiv model (Rec: Hans /Hans vs. Arg /His + Arg /Arg) og tilsætningsstof model (Tilføj: sammenligning af vægte til Hans /His som ‘2’, Arg /His som ‘1’ og Arg /Arg som ‘0’) blev valgt til at beregne de samlede RYP’erne.

i betragtning af den potentielle heterogenitet blandt undersøgelser med forskellige kræftformer og forskellige etniske grupper, blev tilfældige effekter model (DerSimonian og Laird metoden) vedtaget. Heterogenitet mellem retmæssige studier blev vurderet ved Cochran Q test. P-værdi 0,1 indikeret betydelig heterogenitet ifølge den tidligere undersøgelse [16]. Vi har udført stratificerede analyser af variabler såsom cancertyper, og etnicitet. Især hvis der blev observeret signifikant heterogenitet efter stratificeret analyse blev en meta-regressionsanalyse udført for at udforske potentialet oprindelse heterogenitet. Ved sekventielt eksklusive hver enkelt undersøgelse, vi gennemførte følsomhedsanalyse for at identificere stabiliteten af ​​resultaterne og kontrollere, om en enkelt undersøgelse bidrog til heterogenitet væsentligt.

I betragtning af, at nok undersøgelser bør indgå i for at observere variationen tendens den yderste periferi effektivt, vi udførte kumulativ metaanalyse som bevis akkumuleret ved tidspunkt, hvor 10 eller flere studier blev inkluderet. Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) blev vurderet ved Pearsons χ2 test, og P 0,05 blev betragtet som afvigelse fra HWE. Vi kontrollerede symmetri Begg s tragt plot og resultaterne af Egger test for at vurdere publikationsbias. Alle de statistiske analyser blev udført af STATA (version 12.0, StataCorp, College Station, Tex).

Resultater

Identifikation og karakteristik af de støtteberettigede undersøgelser

Efter første søgning med dubletter kasseres i alt 225 registreringer af publikationer givet. Følgende kriterier de foruddefinerede inklusion og eksklusion, til sidst 26 artikler med 45 case-kontrol studier blev inkluderet i denne meta-analyse (detaljer i Fig.1).

Efter omfattende screening, 26 publikationer blev endeligt inkluderet.

De grundlæggende karakteristika for støtteberettigede undersøgelser blev opført i Table.1. Blandt disse støtteberettigede undersøgelser, der var 14 case-kontrol undersøgelser fra 7 artikler, der undersøgte sammenhæng mellem Arg188His polymorfi og risiko for brystkræft [17] – [23], og 9 studier fra 6 artikler fokuseret på gynækologisk cancer, såsom ovariecancer [13 ], [23], [24], endometriecancer [25], [26] og livmoderhalskræft [27]. Desuden blev en lang række andre typer cancer er omfattet af undersøgelser, herunder skjoldbruskkirtel [14], [28], [29], pancreas [30], kolorektal [15], [31], blære [32], [33], hjerne [34], hud [35], øvre aerodigestive tarmkanalen (UADT) [36], [37] og lunge [38], [39] kræft. Med hensyn til etnicitet, blev de fleste af de støtteberettigede undersøgelser udført i kaukasiere, bortset fra en undersøgelse i afroamerikanere [20] (tabel 1). Desuden rapporteres 3 studier forening i både rygere og ikke-rygere [30], [32], [37]. Som vist i tabel 1, blev kilden til kontrol opdelt i hospitaler og den populationsbaserede, og anderledes Valg kriterier for kontrolgruppen blev vedtaget. Fordelingerne af genotyper for alle genetiske modeller blev opsummeret i tabel 2.

Kvantitativ analyse

Da støtteberettigede case-kontrol studier hovedsageligt var sammensat af brystkræft ( N = 15) og ovariecancer (N = 7), som medførte potentielle skævhed til den kombinerede analyse; derudover den betydelige iboende heterogenitet mellem forskellige typer kræft og signifikant statistisk heterogenitet vi observeret (

P

h

0,001) viste, at det ikke kunne være oplysende at samle data fra alle typer af kræft i en enkelt analyse. Vi udførte derfor meta-analyser henholdsvis i grupper af forskellige typer kræft, og resultaterne blev sammenfattet i tabel 3.

Brystkræft

I alt 17420 brystkræft tilfælde og 17811 kontroller indgik i meta-analysen. Som vist i tabel 3, blev der ikke observeret nogen signifikant sammenhæng mellem Arg188His polymorfi og risikoen for brystkræft under dominerende (OR = 0,94, 95% CI = 0,86-1,04, P = 0,232), recessive (OR = 1,03, 95% CI = 0,86 -1,23, P = 0,741, fig. 2), og additiv model (OR = 0,95, 95% CI = 0,87-1,04, P = 0,298). Kumulativ metaanalyse opnåede ikke signifikant sammenhæng som bevis akkumuleret efter tid (data ikke vist).

Ingen signifikant sammenhæng blev observeret mellem Arg188His polymorfi og modtagelighed for brystkræft.

Der var signifikant heterogenitet når disse brystkræft undersøgelser blev kombineret under dominerende (

P

h

= 0,013) og additiv model (

P

h

= 0,005). Derfor vi udført stratificeret analyse af etnicitet, men heterogenitet ikke falde markant blandt kaukasiere (tabel 3). Resultaterne af meta-regressionsanalyse viste, at hverken etnicitet (Coef. = 1,079, P = 0,171) eller kilde kontrol (Coef. = 1,057, P = 0,432) bidraget væsentligt til heterogenitet. Følsomhedsanalyse fandt, at yderste periferi ikke ændrede sig markant, når bortset hver enkelt undersøgelse af sekvens og kontrolleret stabiliteten af ​​vores resultater til en vis grad (Fig.3). Det var værd at nævne, at ingen signifikant heterogenitet (Dom:

P

h

= 0,420, Tilføj:

P

h

= 0,712) blev opdaget, da en case-kontrol undersøgelse [ ,,,0],21] ( “Pharoah 4” i tabel 1) fra USA blev udelukket, hvilket indebar, at denne undersøgelse kan være oprindelsen af ​​heterogenitet under dominerende og additiv model.

Ingen statistisk forskellige resultater blev opnået ved at udelukke hver eneste . undersøgelse i rækkefølge

Begg s tragt plot af dominerende model syntes symmetrisk (figur 4.), og Egger test forudsat statistisk materiale, der identificerede den manglende offentliggørelse bias (Dom: t = 0,41, p = 0.690). Resultater af recessive og additiv model viste ingen signifikant publikationsbias enten (data ikke vist).

Tragten plot syntes symmetrisk, hvilket indikerer nogen offentliggørelse bias.

Gynækologisk kræft

i betragtning 6 af de 10 studier undersøgte kræft i æggestokkene, og det kan generere misvisende resultater for den kombinerede analyse af alle typer af gynækologiske kræft, vi gennemførte metaanalyse separat for hver type gynækologisk cancer. Vi observerede, at variant allel luftfartsselskaber (Hans /His + Arg /His) havde signifikant lavere risiko for at udvikle kræft i æggestokkene (OR = 0,83, 95% CI = 0,73-0,95, P = 0,007, fig.5). Imidlertid blev der ikke fundet signifikant sammenhæng mellem denne polymorfi og endometriecancer (fig.5). Kun én undersøgelse med fokus på livmoderhalskræft rapporterede signifikant sammenhæng mellem Arg188His polymorfi og nedsat følsomhed. Desuden har vi ikke registrere nogen væsentlig heterogenitet blandt de støtteberettigede studier i hver sammenligning (detaljer i tabel 3). For kræft i æggestokkene, at Begg s tragt plot og Egger test viste ingen signifikant publikationsbias under de tre forskellige genetiske modeller (data ikke vist). Resultatet af følsomhedsanalyser for kræft i æggestokkene gruppe fundet den yderste periferi ikke ændre sig væsentligt, når hver enkelt undersøgelse blev udelukket.

Betydelig Foreningen blev opdaget mellem

XRCC2

Arg188His polymorfi og nedsat risiko for kræft i æggestokkene og livmoderhalskræft.

andre kræftformer

Relativt lille antal undersøgelser omfattede andre former for kræft. I vores undersøgelse, at UADT cancer bestod af oral, svælg og larynx cancer. Signifikant sammenhæng blev observeret mellem Arg188His polymorfi og øget følsomhed af UADT kræft (Dom: OR = 1,51, 95% CI = 1,04-2,20, P = 0,032, Fig.6; Tilføj: OR = 1,51, 95% CI = 1,06-2,16 , P = 0,023), og ingen signifikant heterogenitet blev fundet i nogen genetisk model (tabel 3). Som for fordøjelsessystemet kræftformer, vi har registreret nogen signifikant sammenhæng mellem denne polymorfi og enten bugspytkirtlen eller kolorektal cancer. Desuden har nuværende dokumentation ikke tyder på, at Arg188His polymorfi var forbundet med risiko for hjerne, hud, thyreoidea, blære og lungekræft (detaljer i tabel 3).

Der blev observeret signifikant sammenhæng mellem denne polymorfi og øget risiko for UADT kræft.

diskussion

som forskning flyttet sammen, den genomiske landskab af kræft er blevet gradvist bragt i lys, og et stigende antal vitale gener deles af forskellige kræftformer,

XRCC2

for eksempel er blevet afsløret i de senere år.

XRCC2

Arg188His polymorfi blev bredt rapporteret at være forbundet med modtagelighed for en bred vifte af cancerformer. Men resultater forblev modstridende og en enkelt undersøgelse kan være begrænset på grund af en forholdsvis lille stikprøve. Desuden ingen afgørende undersøgelse hidtil har rapporteret et resultat, som dækkede alle tilgængelige cancertyper. Baseret på alle offentliggjorte litteratur, vi udførte denne meta-analyse for at identificere foreningen af ​​Arg188His polymorfi med kræft modtagelighed.

Vores undersøgelse, som afledt en asymmetrisk fordeling af forskellige typer kræft, indeholdt 15 undersøgelser for brystkræft og 7 for kræft i æggestokkene, genererer potentiel skævhed til den kombinerede analyse af alle typer kræft. Desuden fandtes betydelig iboende heterogenitet blandt forskellige typer kræft, som blev bekræftet af en betydelig statistisk heterogenitet vi opnået. Aktuel beviser indikerede, at

XRCC2

Arg188His polymorfi kan spille forskellige roller i forskellige typer kræft. Det kunne således være af ringe værdi at kombinere alle data af forskellige typer kræft i en enkelt analyse.

Ifølge vores meta-analyse af brystkræft, observerede vi ingen signifikant sammenhæng mellem denne polymorfi og modtagelighed for brystkræft, der indrømmes med den tidligere metaanalyse. Men i tidligere undersøgelse, Yu et al [10] rapporterede deres resultat med uforklarlig betydelig heterogenitet (

Ph

= 0,014). Desuden blev studier inkonsistente med HWE indgår i meta-analyse, som kan resultere i potentiel bias. Begrænset af faktorer ovenfor, bør resultaterne af tidligere undersøgelse tolkes med forsigtighed. I vores undersøgelse har vi påvist nogen signifikant heterogenitet, når en case-kontrol ( “Pharoah 4” i tabel 1) undersøgelse var [21] udelukket, hvilket indebar sandsynligheden for den fjernede undersøgelse er oprindelsen af ​​heterogenitet. Vi bemærkede, at i denne case-kontrol undersøgelse fra USA, blev buccale celler som DNA-prøver indsamlet af post fra deltagerne, som kunne bringes i mulig unøjagtighed. Imidlertid utilstrækkelige oplysninger blev givet til yderligere identifikation af den heterogene faktor i denne undersøgelse. Derudover kumulativ meta-analyse antydede, at ikke signifikant sammenhæng blev observeret som bevis akkumuleres af tid. Teoretisk set kunne genetiske varianter i

XRCC2

gen ændre regelmæssig funktion af dette gen, forstyrre DNA-reparation og øge risikoen for kræft. Imidlertid har en tidligere undersøgelse [40] konstateret, at varianten allel af denne polymorfi kunne øge modstanden mod DNA beskadigelse induceret af cisplatin, der oplyste beskyttende funktion af denne polymorfi under visse betingelser. Dette fund er i nogen grad i overensstemmelse med vores paradoksale resultat af den ikke-signifikant sammenhæng mellem denne polymorfi og risikoen for brystkræft. Fremtidige undersøgelser bør sigte mod reaktion variant allel luftfartsselskaber til specifikke DNA skader agenter for brystkræft.

Som for gynækologisk kræft, fandt vi, at variant allel luftfartsselskaber havde signifikant lavere risiko for at udvikle kræft i æggestokkene. Vores resultater foreslog en beskyttende rolle Arg188His polymorfi, som var tilsyneladende paradoksalt at den formodede hypotese. Som nævnt ovenfor er den tidligere undersøgelse [40] viste, at Arg188His polymorfi might reaktion forskelligt på forskellige beskadigende midler. Det er bemærkelsesværdigt, at i en af ​​undersøgelserne inkluderet i vores meta-analyse, Pérez et al [27] vedtaget HPV justeret yderste periferi og fundet variant allel (A-allelen) var forbundet med nedsat risiko for livmoderhalskræft, der udledt en hypotese, at denne polymorfi kan spille en anden rolle i HPV-induceret DNA-skader. Dog bør vores paradoksale fund af gynækologisk cancer fortolkes med forsigtighed, fordi kun et lille antal studier, der undersøger æggestokkene, endometrie og livmoderhalskræft endelig indgik i vores meta-analyse. skal akkumuleret et stort antal undersøgelser med specifikke skadelige faktorer i betragtning for at give yderligere estimat på sammenhængen mellem denne polymorfi og gynækologisk cancer risiko.

I vores undersøgelse, vi har registreret signifikant sammenhæng mellem Arg188His polymorfi og øget UADT kræft, men resultatet var begrænset af den lille stikprøve. bør tages betydelig forsigtighed i betragtning, fordi kun 3 studier blev inkluderet. I mellemtiden biologiske heterogenitet kan forventes at findes blandt mundhulen, svælg og larynx cancer. Enkelte studier undersøgt andre typer kræft (hjerne, hud, skjoldbruskkirtel, bugspytkirtel, colorectal cancer); Men vi fandt ingen signifikante resultater i disse undergrupper. Flere undersøgelser er nødvendige for at opnå afgørende resultater for disse kræftformer og fremtidige arbejde bør omfatte kræft, som ikke er undersøgt, såsom gastrisk, esophageal og hæmatologisk cancer.

Så vidt vi ved, er dette den mest omfattende meta-analyse som først har undersøgt sammenhængen mellem

XRCC2

Arg188His polymorfi og modtagelighed over alle tilgængelige typer kræft. Dog bør tages i betragtning, flere begrænsninger, når der forklarer resultaterne: (1) vi kun medtaget de undersøgelser fra udvalgte databaser, således andre relevante optegnelser kan være udeladt; (2) antallet af undersøgelser omfatter var relativt lille for nogle kræftformer. For eksempel kun én undersøgelse undersøgte livmoderhalskræft; (3) på grund af utilstrækkelige oplysninger, stratificeret analyse kan ikke udføres af alder, køn, behandling, drikke status, udsættelse for stråling og andre faktorer, (4) mangler af nødvendige data begrænsede yderligere vurdering for gen-gen og loci-loci interaktion; (5) som kun kaukasiske og African American var involveret i den samlede analyse, kan resultaterne ikke passer til andre etniske grupper.

Som konklusion, vores meta-analyse viste, at virkningen af ​​den

XRCC2

Arg188His polymorfi på følsomheden af ​​forskellige kræftformer kan være forskellige. Aktuel beviser ikke foreslå denne polymorfi var direkte forbundet med risiko for brystkræft. observerede vi imidlertid, at de variante allel bærere kan have signifikant lavere risiko for at udvikle gynækologisk cancer, især ovariecancer. Vores resultater skal forklares med en vis forsigtighed og revurderes i fremtiden, når flere undersøgelser med større stikprøve udføres.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1. .

PRISMA tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0091202.s001

(DOC)

Reference

en. Khanna KK, Jackson SP (2001) DNA dobbelt-strenget pauser: signalering, reparation og kræft forbindelsen. Nature Genetics 27: 247-254.

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

to. Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B (1998) Genetiske ustabilitet i humane kræftformer. Nature 396: 643-649. doi: 10.1038 /25.292

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

3. Cerbinskaite A, Mukhopadhyay A, Plummer ER, Curtin NJ, Edmondson RJ (2012) Defekt homolog rekombination i humane cancere. Anmeldelser Kræftbehandling 38 (2): 89-100. doi: 10,1016 /j.ctrv.2011.04.015

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fire. West SC (2003) Molekylære udsigt over rekombinationsproteiner og deres kontrol. Naturen anmeldelser Molekylær cellebiologi 4: 435-445. doi: 10.1038 /nrm1127

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

fem. Suwaki N, Klare K, Tarsounas M (2011) RAD51 paraloger: Roller i DNA beskadigelse signalering, rekombinatoriske reparation og tumorigenese. Seminarer i Celle og Developmental Biology 22 (8): 898-905. doi: 10,1016 /j.semcdb.2011.07.019

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

6. Braybrooke JP, Spink KG, Thacker J, Hickson ID (2000) RAD51 familiemedlem, RAD51L3, er en DNA-stimuleret ATPase, der danner et kompleks med XRCC2. J Biol Chem 275: 29.100-29.106. doi: 10,1074 /jbc.m002075200

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

7. Griffin CS, Simpson PJ, Wilson CR, Thacker J (2000) pattedyr rekombination-reparation gener XRCC2 og XRCC3 fremme korrekt kromosom adskillelse. Nature cellebiologi 2: 757-761.

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

8. Johnson RD, Liu N, Jasin M (1999) pattedyr XRCC2 fremmer reparationen af ​​DNA dobbelt-strengbrud ved homolog rekombination. Nature 401: 397-399. doi: 10.1038 /43.932

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

9. Clarkson SG, Wood RD (2005) polymorfier i den humane XPD (ERCC2) gen, DNA-reparation kapacitet og kræft modtagelighed: en vurdering. DNA Repair (Amst) 4: 1068-1074. doi: 10,1016 /j.dnarep.2005.07.001

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

10. Yu KD, Chen AX, Qiu LX, Fan L, Yang C, et al. (2010) XRCC2 Arg188His polymorfi er ikke direkte forbundet med risiko for brystkræft: beviser fra 37,369 fag. Breast Cancer Res Treat 123: 219-225. doi: 10,1007 /s10549-010-0753-y

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

11. Zhang H, Ma H, Xu Y, Li L (2013) sammenslutning af SMAD7 rs12953717 polymorfi med kræft: en meta-analyse. PLoS One 8: e58170. doi: 10,1371 /journal.pone.0058170

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

12. Wang S, Cao Q, Wang X, Li B, Tang M, et al. (2013) PAI-1 4G /5G polymorfi bidrager til kræft modtagelighed: beviser fra meta-analyse. PLoS One 8: e56797. doi: 10,1371 /journal.pone.0056797

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

13. Auranen A, Song H, vandfald C, Dicioccio RA, Kuschel B, et al. (2005) polymorfier i DNA-reparation gener og epitelial kræft i æggestokkene risiko. Int J Cancer 117: 611-618. doi: 10,1002 /ijc.21047

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

14. García-Quispes WA, Perez-Machado G, Akdi A, Pastor S, Galofre P, et al. (2011) Association studier af OGG1, XRCC1, XRCC2 og XRCC3 polymorfier med differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen. Mutat Res 709-710: 67-72. doi: 10,1016 /j.mrfmmm.2011.03.003

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

15. Curtin K, Lin WY, George R, Katory M, Shorto J, et al. (2009) Genetiske varianter i XRCC2: ny indsigt i kolorektal cancer tumorigenese. Kræft Epidemiol Biomarkører Prev 18: 2476-2484. doi: 10,1158 /1055-9965.epi-09-0187

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

16. Zhang Y, Zhang J, Deng Y, Tian C, Li X, et al. (2011) polymorfier i det cytotoksiske T-lymfocyt antigen 4-gen og kræftrisiko: en meta-analyse. Kræft 117: 4312-4324. doi: 10,1002 /cncr.25979

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

17. Brooks J, Shore RE, Zeleniuch-Jacquotte A, Currie D, Afanasyeva Y, et al. (2008) polymorfier i RAD51, XRCC2, og XRCC3 er ikke relateret til risikoen for brystkræft. Kræft Epidemiol Biomarkører Prev 17: 1016-1019. doi: 10,1158 /1055-9965.epi-08-0065

Vis artikel

PubMed /NCBI

Google Scholar

18. García-Closas M, Egan KM, Newcomb PA, Brinton LA, Titus-Ernstoff L, et al.