PLoS ONE: TNF-alfa-238 Polymorfi og Cancer Risk: A Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund og mål

Tumor nekrose faktor-α (TNF-α) spiller en meget vigtig rolle i udvikling og fremskridt for kræft. Nogle TNF-α polymorfier er blevet bekræftet at øge kræftrisiko; Men sammenhængen mellem TNF-α-238 polymorfi og kræft er stadig kontroversiel og tvetydig. Formålet med denne undersøgelse er at udforske en mere præcis vurdering af forholdet til kræft ved hjælp af meta-analyse.

Metoder

Elektroniske søgninger i flere databaser blev gennemført for alle publikationer om associering mellem dette variant og kræft gennem marts 2011. Odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (95% CI) blev brugt til at få adgang til styrken af ​​denne forening i random-effekt model.

Resultater

Tredive fire studier med 34,679 kræftpatienter og 41,186 raske kontrolpersoner blev inkluderet. Denne meta-analyse viste ingen signifikant sammenhæng mellem TNF-α-238 polymorfi og kræft (AA + GA vs GG: OR = 1,09, 95% CI = 0,88-1,34). I kaukasiske og asiatiske undergrupper, OR værdier (95% CI) var 1,14 (0,91-1,43) og 0,97 (0,58-1,61), hhv. I undergrupperne for kræft type, blev påvist nogen signifikant sammenhæng. Følsomhedsanalysen yderligere styrket gyldigheden af ​​disse negative associationer. Ingen publikationsbias blev observeret i dette studie

Konklusioner

Ingen signifikant sammenhæng blev fundet mellem TNF-α-238 polymorfi og risikoen for kræft

Henvisning:.. Zhou P, Lv GQ, Wang JZ, Li CW, Du LF, Zhang C, et al. (2011) TNF-alfa-238 Polymorfi og Cancer Risk: en meta-analyse. PLoS ONE 6 (7): e22092. doi: 10,1371 /journal.pone.0022092

Redaktør: Mike B. Gravenor, University of Swansea, Storbritannien

Modtaget: Marts 30, 2011; Accepteret: 15 juni 2011; Publiceret: 19 jul 2011

Copyright: © 2011 Zhou et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Tumor nekrose faktor-α (TNF-α) er den vigtigste pro-inflammatoriske cytokin involveret i væksten, differentieringen, cellulær funktion og overlevelse af mange celler. Det er produceret af forskellige typer af celler, såsom makrofager, neutrofiler, fibroblaster, keratinocytter, NK-celler, T- og B-celler og tumorceller [1]. TNF-α er blevet rapporteret at spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​cancer [2]

Som transkription af TNF-α reguleres under genetisk kontrol, nyere undersøgelser [3] -. [5], har vist, at dens promotor polymorfier ved -238 (rs361525), -308 (rs1800629), -857 (rs1799724), og -1031 (rs1799964) positioner kunne regulere TNF-α produktion. TNF-α-308 polymorfi er blevet bekræftet som en risikofaktor for en række af cancere ved meta-analyse, såsom bryst-, mave- og hepatocellulære cancere [6] – [8]. Jang et al [9], at TNF-α-238 polymorfisme kan spille en tilsyneladende beskyttende rolle mod kræft. Og mange undersøgelser har fokuseret på forholdet mellem denne polymorfi til forskellige typer af kræft [4], [9] – [41]. Imidlertid fandtes, en tilsyneladende uoverensstemmelse i resultaterne. For de aktuelt publicerede studier kun henvise til en beskeden stikprøvestørrelse og samlet etnicitet, kan hver af dem ikke opnå en pålidelig konklusion. Således har vi gennemført denne meta-analyse for at kombinere de foreliggende undersøgelser [42].

Publikationssøgning

Elektroniske databaser (PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials og ISI Web of Science) blev søgt efter alle publikationer om sammenhængen mellem TNF-α-238 polymorfi og kræft til marts 2011. Nøgleordene var som følger: cancer /karcinom, polymorfi /variant /genotype /SNP, og tumornekrosefaktor /TNF-α. Alle henvisninger til hentede artikler er også inkluderet som ekstra undersøgelser i denne undersøgelse. Alle undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: (1) case-control undersøgelse; (2) resultatet skulle være kræft; og (3) mindst to sammenligningsgrupper (kræft gruppe versus kontrolgruppen).

Dataudtræk

Denne meta-analyse omfattede i alt 34 artikler på TNF-α-238 og kræft . To forfattere udpakkede data selvstændigt og i to eksemplarer. Elementer af forfatterens efternavn, udgivelsesår, oprindelsesland, kilde af studiepopulationen, blev genotyper og antallet af sager og kontroller og TNF-α genotypebestemmelse metode udvindes. Resultaterne blev sammenlignet, uoverensstemmelser blev drøftet, og konsensus blev nået. MOOSE Tjekliste og flow chart for undersøgelserne blev vist som Tjekliste S1 og figur S1.

Statistisk analyse

Anmeldelse leder 5,0 blev brugt til at udføre meta-analyse for TNF-a-238 polymorfier (AA + GA versus GG genotype). De rå odds ratio (OR) og 95% CI blev estimeret for hver undersøgelse i et tidsbegrænset eller random-effekt model Heterogeneity blandt studier blev undersøgt med

I

2

statistik fortolkes som andel af den samlede variation bidrog med mellem-studie variation. Hvis der var en statistisk forskel i form af heterogenitet (

P

0,05), blev en tilfældig-effekt model valgt at samle data. En fast-effekt model, ellers var ansat. Relativ indflydelse hver undersøgelse om poolede estimat blev vurderet ved at udelade en undersøgelse på et tidspunkt for følsomhedsanalyse. Funnel parceller blev brugt til at evaluere publikationsbias. Alle

P

-værdier blev tosidede.

Resultater

I denne artikel, blev sammenslutningen af ​​TNF-α-238, -308 med kræftrisiko undersøgt ved hjælp af meta -analyse i en række populationer. I alt 34 studier blev identificeret til at vurdere forholdet mellem TNF-α-238 polymorfi og risiko for kræft. De detaljerede karakteristika af undersøgelserne er vist i tabel S1. 34,679 cancerpatienter og 41,186 raske kontroller blev inkluderet i denne undersøgelse. Der var 9 undersøgelser for mavekræft, 3 undersøgelser for brystkræft, 2 studier for lungekræft, 4 undersøgelser for hepatocellulært carcinom, 2 studier for myelom, 2 studier for livmoderhalskræft, 2 studier for oral cancer, 2 studier for prostatakræft, 2 undersøgelser for lymfom og 5 undersøgelser for andre 5 forskellige kræftformer. Blandt disse 34 studier, der var 16 Kaukasus og 18 asiatiske studier, henholdsvis.

Som vist i tabel 1, OR for kræft (95% CI) i de samlede studier med AA + AG vs GG af TNF-α -238 polymorfi var 1,09 (0,88 til 134,

P

= 0,42) (tabel. 1). I Kaukasiske og asiatiske befolkninger yderste periferi (95% CI) var 1,14 (0,91-1,43) og 0,97 (0,58-1,61), hhv. Når stratificeret efter kræft type, OR (95% CI) for mavekræft var 1,22 (0,88-1,70) og for brystkræft være 1,13 (0,77-1,67); og tilsvarende værdier var 1,44 (0,82-2,52) og 0,99 (0,66-1,50) for hepatocellulært carcinom og andre kræftformer. Skoven afbildninger af meta-analyse blev vist i fig. 1.

AA + GA, AA og GA genotyper af TNF-α-238 polymorfi; GG, GG genotype af TNF-α-238 polymorfi; Yderste periferi, odds ratio.

Desuden kan ifølge analysen, fandt vi, at der var tegn på heterogenitet i foreningen mellem TNF-α-238 polymorfi og risiko for kræft blandt den samlede 34 og stratificerede undersøgelser:

jeg

2 = 77% i de samlede befolkninger,

jeg

2 = 75% i Kaukasus befolkninger og

jeg

2 = 79% i asiatiske befolkninger. En tilfældig-effekt model blev anvendt i beregningen yderste periferi. For yderligere at styrke vores resultater, vi gennemførte følsomhedsanalysen. I følsomhedsanalysen, der var lidt modifikation af estimaterne efter udelukkelse af individuel studieplan, med poolede yderste periferi spænder fra 1,02 til 1,13 for TNF-α-238 polymorfi.

Formen af ​​tragten parceller var tilbøjelige til at være symmetrisk, hvilket tyder på, at der ikke var beviser for offentliggørelse skævhed blandt undersøgelserne (fig. 2). Resultaterne af denne meta-analyse blyholdig til vores konklusion, at der ikke signifikant sammenhæng blev manifesteret mellem TNF-α-238 polymorfi og risikoen for kræft.

Hvert punkt repræsenterer en uafhængig undersøgelse for den angivne forening.

diskussion

som betændelse er blevet antaget som en nøglefaktor involverer i patogenesen af ​​kræft, TNF-α, den mest afgørende inflammatoriske cytokin, har været impliceret i både udvikling og progression gennem veje af “NF-KB og AP-1 transkriptionsfaktor komplekser aktivering” i eksperimentelle og humane studier cancer [2], [9]. Fordi en allel af TNF-α ved -238 i promotorregionen viste sig at nedregulere genekspression [5], [22], undersøgelser af forholdet mellem denne variant og cancere er blevet omfattende undersøgt i de seneste årtier [4], [9] – [41]. Men resultaterne fra disse studier var tvetydige. For yderligere at give indsigt i dette debatteret emne, er behov for en meta-analyse for at opnå en mere pålidelig og omfattende konklusion.

Så vidt vi ved, brugte vi meta-analyse for at undersøge sammenhængen mellem TNF-α -238 polymorfi og risiko for kræft for første gang. Med 34,679 kræftpatienter og 41,186 raske kontrolpersoner inkluderet, dette studie havde en større magt end alle tidligere. Vi har ikke afsløre eventuelle signifikant sammenhæng mellem TNF-α-238 polymorfi og kræft modtagelighed i den samlede befolkning, med resumé ELLER være 1,09 (0,88-1,34). Undergruppeanalyser stratificeret efter etnicitet og kræft type blev også præfabrikerede, mens med negativt resultat erhvervet.

Da heterogenitet blev fundet blandt de studier af overordnede og undergrupper, kan random-effekt model blive introduceret til vores analyse. Derefter blev en følsomhedsanalyse udført ved at fjerne en undersøgelse for hver gang og igen kører modellen til at bestemme effekten på det samlede skøn. Estimaterne ændret ganske lidt, styrke resultaterne fra denne meta-analyse. Heterogenitet, dog eksisterede stadig, da hver undersøgelse blev udelukket i følsomhedsanalysen, som viste, at valget befolkning, kræft type og særlige undersøgelse ikke var kilden til heterogenitet. Variation i hyppigheden af ​​denne TNF-α-238 polymorfi blandt populationer eller nogle ukendte faktorer kan være kilden til heterogenitet. Ingen publikationsbias blev vist også antyder dette muligt sande resultat.

Flere potentielle faktorer skal være bekymret med henseender nul-association mellem TNF-α-238 polymorfi og kræft. Først, kræft er en multifaktoriel sygdom som følge af komplekse vekselvirkninger mellem miljømæssige og genetiske faktorer [22]. Det er muligt, at varianter i dette locus kan have beskedne risici på cancere. Nogle miljømæssige faktorer kan dog dominerende i udviklingen af ​​kræft, såsom levevaner og udsat for kræftfremkaldende stoffer. Uden at tage disse faktorer, kan det føre til manglende detektering rollen af ​​TNF-α-238 polymorfi i udvikling af cancer. For det andet kan nogle enkelt-nucleotid polymorfismer i visse cytokiner, såsom polymorfier af interleukin-8-251, interleukin-10 til 819, transformerende vækstfaktor beta1-509 og TNF-α-308, udøver deres komplekse og interagerende funktioner med hinanden , hvilket kan påvirke effekten af ​​TNF-α-238 polymorfi i patogenesen af ​​kræft. Derfor bør der træffes andre polymorfier som kræft risikofaktorer i betragtning til at indgå en sand effekt. For det tredje kan dette polymorfi have forskellige virkninger på nogle bestemte typer af kræft. For eksempel, interleukin-6-174CC genotype var en risikofaktor på blærekræft, mens tendens til at være en beskytter på kolorektal cancer og gastrisk caner [43]. Imidlertid er antallet af igangværende undersøgelser af nogle bestemte cancertyper er lille, hvilket betyder yderligere undersøgelser, der involverer flere cancertyper er nødvendige. Forth, er TNF-α-308 polymorfi signifikant forbundet med højere forekomster af TNF-α-producerende autoimmun Major Histocompatibility Complex (MHC) haplotype HLA-A1, B8, DR3, som allerede blev bekræftet som en risikofaktor for kræft [44]. Det er dog stadig uvist, om TNF-α-238 polymorfi angår MHC haplotype, der har brug for mere undersøgelse i fremtiden. Således mangler at tælle disse faktorer ovenfor, kan påvirke konklusionerne. Denne meta-analyse har samlet de tilgængelige data fra case-kontrol-undersøgelser, som i væsentlig grad øget statistisk styrke. Det kan imidlertid ikke overvinde de ovennævnte potentielt kritiske faktorer.

Som konklusion blev ikke signifikant sammenhæng påvist mellem TNF-α-238 polymorfi og cancere i denne meta-analyse. Da de støtteberettigede case-kontrol-undersøgelser ikke kan give en årsagssammenhæng, store veldesignede kohortestudier i modtagelighed forskellige typer af kræft warrant bekræfte denne forening i fremtiden.

Støtte oplysninger

figur S1. .

Flowdiagram af de inkluderede studier

doi: 10,1371 /journal.pone.0022092.s001

(DOC)

tabel S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0022092.s002

(DOC)

Tjekliste S1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0022092.s003

(DOC)