PLoS ONE: prognostiske værdi af 18F-FDG PET /CT i Kirurgisk Ikke-småcellet lungekræft: En Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund

identifikation af kirurgiske ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) patienter med dårlig prognose er en prioritet i klinisk onkologi på grund af deres høje dødelighed 5-årig periode. Denne meta-analyse udforskede den prognostiske værdi af maksimal standardiseret optagelse værdi (SUV

max), metabolisk tumor volumen (MTV) og total læsion glycolyse (TLG) om sygdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) i kirurgisk NSCLC patienter.

Materialer og metoder

MEDLINE, EMBASE og Cochrane biblioteker blev systematisk søgt indtil 1. august 2015. Prospektive eller retrospektive studier, der evaluerede de prognostiske roller præoperativ 18F-FDG PET /CT med komplet DFS og OS data i kirurgiske NSCLC patienter blev inkluderet. Virkningen af ​​SUV

max, MTV eller TLG på overlevelse blev målt ved hjælp af hazard ratio (HR). Undergruppe analyser blev udført på grundlag af sygdom scenen, patologisk klassificering, kirurgi kun og afskæringsværdier.

Resultater

Tredive-seks undersøgelser består af 5807 patienter blev inkluderet. De kombinerede HRs for DFS var 2,74 (95% CI 2,33-3,24, ikke-justerede) og 2,43 (95% CI: 1,76-3,36, justeret) for SUV

max, 2,27 (95% CI 1,77-2,90, ikke-justerede) og 2,49 (95% CI 1,23-5,04, korrigeret) til MTV, og 2,46 (95% CI 1,91-3,17, ikke-justerede) og 2,97 (95% CI 1,68-5,28, korrigeret) for TLG. De samlede HRs til OS var 2,54 (95% CI 1,86-3,49, ikke-justerede) og 1,52 (95% CI 1,16-2,00, korrigeret) for SUV

max, 2,07 (95% CI 1,16-3,69, ikke-justerede) og 1,91 ( 95% CI 1,13-3,22, korrigeret) til MTV, og 2,47 (95% CI 1,38-4,43, ikke-justerede) og 1,94 (95% CI 1,12-3,33, korrigeret) for TLG. Begg test opdaget publikationsbias, trim og fyld procedure blev udført, og lignende HRs blev opnået. Den prognostiske rolle SUV

max, MTV og TLG forblev ens i undergruppen analyser.

Konklusioner

Høje værdier af SUV

max, MTV og TLG forudsagde en højere risiko for tilbagefald eller død hos patienter med kirurgisk NSCLC. Vi foreslår brugen af ​​FDG PET /CT at vælge patienter, der har høj risiko for tilbagefald eller død, og kan drage fordel af aggressive behandlinger

Henvisning:. Liu J, Dong M, Sun X, Li W, Xing L, Yu J (2016) prognostiske værdi af

18F-FDG PET /CT i Kirurgisk Ikke-småcellet lungekræft: en meta-analyse. PLoS ONE 11 (1): e0146195. doi: 10,1371 /journal.pone.0146195

Redaktør: Santosh Patnaik, Roswell Park Cancer Institute, UNITED STATES

Modtaget: September 17, 2015; Accepteret: December 13, 2015; Udgivet: 4 januar 2016

Copyright: © 2016 Liu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet delvist af tilskud fra National Health og familieplanlægning Kommissionens Institutes of Folkerepublikken Kina (201402011), og tilskud fra National Natural Science Foundation of China (81272502 og L1322016) til LX. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

anvendelsen af ​​avancerede diagnostiske og screening teknikker førte til øget påvisning af tidlig iscenesat ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og forbedrede kure ved hjælp af standard kirurgi [1]. Det 5-års overlevelse efter resektion af lokaliseret NSCLC nærmer sig en beskeden 50% på trods af forbedrede kirurgiske teknikker og avanceret adjuverende behandling [2, 3]. Ingen prognostiske faktor, undtagen scenen og performance status, blev endeligt etableret i NSCLC. Nøjagtige markører ville være uvurderlig at stratificere patienter til adjuverende behandling og forudsige resultater.

18F-fluorodeoxyglukose (FDG) positronemissionstomografi /computertomografi (PET /CT) er den standard modalitet for iscenesættelse, behandlingsrespons overvågning og prognose forudsigelse for en lang række tumorer, herunder NSCLC [4, 5]. Standardiseret optagelse værdi (SUV) er en semi-kvantitativ bestemmelse af den normaliserede koncentration af radioaktivitet, og maksimal SUV (SUV

max) er den mest anvendte parameter i klinisk praksis [6]. Volumetriske parametre, herunder metaboliske tumor volumen (MTV) og total læsion glycolyse (TLG), blev også brugt for nylig at reflektere sygdomsbyrde og tumor aggressivitet i NSCLC [4, 7]. Adskillige seneste systematiske reviews og meta-analyser [8-10] fandt, at SUV var negativt korreleret med prognose i heterogene grupper af NSCLC patienter. Im et al. [11] rapporterede signifikante prognostiske værdier af MTV og TLG på overlevelse i NSCLC patienter. Men kvaliteten af ​​eksisterende undersøgelser er ikke blevet systematisk vurderet, og deres kliniske træk ikke har været fuldt ud vurderes til yderligere at evaluere den potentielle sammenhæng mellem SUV eller volumetriske parametre og prognose i kirurgisk NSCLC.

Derfor har vi foretaget en meta-analyse for at identificere, vurdere og syntetisere resultaterne fra offentliggjorte undersøgelser, der undersøgte den prognostiske værdi af SUV

max, MTV og TLG om sygdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) i kirurgisk NSCLC patienter.

Materialer og metoder

Søg Strategi og Støtteberettigede kriterier

MEDLINE, EMBASE og Cochrane Library blev ransaget og opdateret gennem 1. august 2015. følgende udtryk blev brugt: “ikke-small celle lungekræft “eller” NSCLC “eller” karcinom, ikke-småcellet “OG”

18F-FDG “eller” fluorodeoxyglukose “eller” PET “eller” positronemissionstomografi “OG” overlevelse “eller” lokal kontrol ” OR “prognostiske” eller “udfald” eller “forudsige” OG “kirurgi” eller “resecere” eller “drift”. Anmeldelser, casestudier, konference abstracts og ledere blev udelukket.

To forfattere uafhængigt søgte artikler og udført en indledende screening af identificerede titler og abstracts. Artikler blev yderligere revideret, hvis de rapporterede prognosen for kirurgisk resektion NSCLC patienter med præoperativ

18F-FDG PET /CT scanning fra oprindelige data. Fuldtekstartikler blev anvendt til anden screening. følgende Inklusionskriterierne for meta-analyse blev anvendt: (1) prospektive eller retrospektive studier for at undersøge korrelationen af ​​FDG optagelse med DFS, gentagelse overlevelse (RFS), og /eller OS; (2) patologisk stadie I-IIIA NSCLC patienter, der fik diagnostisk

18F-FDG PET /CT-scanning, før behandlinger; (3) behandles med kirurgi alene eller adjuverende behandling; (4) overlevelsesdata vurderet i detaljer; og (5) kirurgiske procedurer inkluderet enten fuld anatomiske resektioner eller begrænset lunge resektion, uanset om de blev udført via åbne torakotomi eller video-assisteret thoraxkirurgi. En konsensus løst eventuelle uoverensstemmelser.

Undersøgelser, der omfattede patienter med småcellet lungekræft (SCLC) var støtteberettigede, hvis mere end 95% af patienterne havde NSCLC. Patienter med fremskreden (IIIB-IV) også tegnede sig for mindre end 5% af de inkluderede studier. Data blev delvist udvundet når kun bestemt undergruppe analyser opfyldt vores inklusionskriterier. Undersøgelser, der omfattede patienter, der fik neoadjuvansterapi blev udelukket. Kun den seneste eller fuldstændig rapport blev medtaget, da overlevelse resultaterne af den samme patientpopulation blev rapporteret mere end én gang.

Data Extraction

Dataudtræk blev gennemført i overensstemmelse med de foretrukne Reporting Produkter til Systematiske anmeldelser og Meta-analyser (PRISMA) vejledning (S1 PRISMA Tjekliste) [12]. To efterforskere uafhængigt udvundet oplysninger, herunder den første forfatter, udgivelsesår, land, studiedesign, stikprøvestørrelse, scene, behandling og overlevelse endepunkter. Det primære endepunkt var DFS, som blev målt fra det definerede udgangspunkt i hver undersøgelse til dato for tilbagefald eller første progression. OS blev taget som det sekundære endpoint og defineret som tiden fra udgangspunktet anvendes i hver undersøgelse ihjel.

Study Kvalitetskontrol

Tre efterforskere revideret og scorede hver artikel uafhængigt ved hjælp af en kvalitet skala (S1 File). Kvalitetsvurdering omfattede fire modificerede dele, baseret på lignende undersøgelser: videnskabelige design, generaliserbarhed af resultaterne, dataanalyser, og PET-rapporter [13-15]. Fem punkter blev observeret i hver del. Et punkt værdi på 0, 1, eller 2 blev scoret til hvert punkt. En konsensus blev opnået af alle investigatorer tilstedeværende, der sikrede den objektivitet scorer og korrekte fortolkning. Afsluttende scoringer er udtrykt som procenter, og højere værdier afspejler en større konsistens med kvalitetsvurdering standarder. Enhver artikel med en endelig score 60% blev udelukket.

Statistisk analyse

Anmeldelse manager statistisk software (RevMan version 5.3) blev anvendt. Virkningen af ​​SUV

max, MTV og TLG på DFS og OS blev målt ved hjælp af hazard ratio (timer). Overlevelsesdata blev ekstraheret ved anvendelse af metodikken foreslået af Tierney et al. [16]. Cut-off værdier SUV

max, MTV og TLG og afgrænsning tærskler anvendes på MTV og TLG blev bestemt baseret på definitionen anvendt i hver enkelt undersøgelse. Ujusterede og justerede værdier blev udvundet til målinger risiko. Vi udvundet HR estimat og 95% konfidensintervaller (CIS) direkte fra hver undersøgelse, når leveres af forfatterne.

P

værdier af log-rank test, nummer analyseret i hver gruppe, og antallet af hændelser blev udtrukket til at estimere den univariate HR indirekte. Korrelationer mellem kvalitet scoringer og antallet af patienter blev målt ved hjælp af Spearman rang korrelationskoefficient.

Heterogenitet blev evalueret ved hjælp af Cochrane Q test og

jeg

2

[17].

P

0,05 i Q-test blev betragtet som signifikant heterogenitet. En

jeg

2

værdi på 0% angiver ingen heterogenitet, er en værdi mindre end 25% indikerer lav heterogenitet, en værdi på 25,1 til 50% indikerer moderat heterogenitet, og en værdi større end 50% indikerer væsentlig heterogenitet [18]. En fast effekt model blev brugt til at beregne de samlede HRs da ikke blev observeret nogen, lav eller moderat heterogenitet. En tilfældige effekter modellen blev anvendt, da der blev observeret væsentlig eller betydelig heterogenitet. En HR større end 1 indebar værre overlevelse udfald for patienter med høj SUV

max, MTV eller TLG, men en HR mindre end 1 indebar en overlevelse fordel for patienter med høj SUV

max, MTV eller TLG. Undergruppe analyser blev udført på grundlag af histologiske undertyper, patologisk stadium, kirurgi kun og afskæringsværdier.

Muligheden for offentliggørelse partiskhed blev estimeret ved hjælp af visuel inspektion af en tragt plot. Begg test blev udført for meta-analyse, der omfattede mere end 10 undersøgelser [19, 20]. Vi udførte også ikke-parametrisk “trimme og fylde” procedurer for yderligere at vurdere den potentielle indflydelse af publikationsbias [21, 22]. Denne procedure beregner en ny samlet HR, der inkorporerer hypotetiske manglende undersøgelser.

Resultater

Undersøgelse Karakteristik og kvalitativ vurdering

Tredive-seks støtteberettigede studier blev inkluderet i metaanalysen [ ,,,0],23-58] (figur 1, tabel 1 og 2). Kun to studier [31, 37] blev prospektivt designet. Undersøgelserne blev udgivet mellem 2000 og 2015, og prøven størrelse varierede fra 49 til 530 personer (median 102). Kun 5 SCLC [40, 51] patienter blev blandet i analysen af ​​5807 patienter. Fire studier manglede rådata af fase [23, 29, 40, 49], men fordelingen af ​​trin I, II, III og IV var 80,4%, 14,2%, 4,5% (2,7% IIIA, 0,9% IIIB, og 0,9% fase III) og 0,9%, henholdsvis. Tabel 1 viser PET /CT-scanninger og modeller. Dosis af FDG injicerede varierede fra 150 til 666 MBq baseret på forskellige individuelle scanning protokoller. Tiden varighed før scanning var 40-60 minutter i 28 studier, 81 minutter i en undersøgelse, 90 minutter i en undersøgelse, og ikke rapporteret i 6 studier. SUV

max blev målt i 34 undersøgelser [23-25, 28-58], som normaliserede værdier ved kropsvægt. MTV blev målt i 7 undersøgelser [24, 26-29, 52, 53], og TLG blev målt i 7 undersøgelser [24, 26, 27, 29, 52, 53, 56]. En fast SUV på 2,5 [27, 28, 52, 56], gradient segmentering metoden [29], en 50% af SUV

max [24], en 42% af SUV

max [53], og mediastinal baggrund SUV

betyder plus 2 standardafvigelser [26] blev tilpasset til segment mængder af interesse. Et minimum

P Drømmeholdet værdi, modtager transporterende egenskaber (Rocs), og medianværdien blev anvendt i de fleste undersøgelser for at bestemme afskæringsværdier. Median cut-off punkter var 5,90 (2,4 til 20) for SUV

max. De cut-off værdier for MTV var mellem 2,95 og 37,34 cm

3 (median 11,197 til OS og 10.29 for DFS), og TLG værdierne varierede fra 9,61 til 407,48 (median 26,739 til OS og 29,221 for DFS).

Justeret HRs blev bestemt i 25 studier. De fleste risikomål blev justeret for tumorstørrelse eller T etape, stadium, alder, køn og histologi, og andre undersøgelser blev justeret for lymfeknude status, differentiering og CEA-niveau.

Tyve-syv undersøgelser offentliggjort komplet resektion satser som 100%, mens de resterende undersøgelser ikke indberette priser. Gennemsnitlig (middel eller median) opfølgende varighed blev givet i 29 studier og varierede fra 16,6 til 64 måneder (median 32,0 måneder). Opfølgningen design blev rapporteret i detaljer i 11 studier, men det var ikke angivet i 20 studier.

Forsøg på at kontakte forfatterne for at få manglende oplysninger om metodologisk kvalitet blev foretaget, når det er nødvendigt, og den gennemsnitlige kvalitet score var 77,5% (70,0% til 87,5%). Spearmans korrelationskoefficient var 0,326 mellem kvaliteten score og antallet af patienter (

P

= 0,36)

Primær Resultat:. DFS

der ikke justeres analyse af SUV

max og DFS (2845 patienter) viste en kombineret HR på 2,74 (95% CI: 2,33-3,24,

P

= 0,07,

jeg

2

= 32 %) (fig 2A). Tragten grunde til publikationsbias udviste betydelig asymmetri med statistisk signifikans (Begg test,

z

= 3,59,

P

0,001). Den samlede HR var 2,37 (95% CI: 2,03-2,75) efter trim og fyld analyse (figur 3A). Følsomt analyse blev yderligere udført med betydelig heterogenitet (

jeg

2

= 72%,

P

0,00001, HR 2,43, 95% CI: 1.76- 3.36) for multivariat analyse af SUV

max og DFS (2279 patienter) (fig 2B) at estimere virkningen af ​​hver undersøgelse om poolede HR ved at udelade en undersøgelse på et tidspunkt. Tre undersøgelser [34, 44, 55] blev udeladt, og en HR af 3,24 (2,43 til 4,33) med en fast model blev opnået med en nedsat I

2 på 38% og en p-værdi på 0,07 i Q test . Den Begg test var statistisk signifikant (

z

= 2.23,

P

= 0,026). Den samlede HR var 1,77 (95% CI: 1,29-2,43) efter trim og fyld analyse (Fig 3B)

Chi

2 test er en måling af heterogenitet..

P

0,05 indikerer betydelig heterogenitet. Squares = individuelle studieplaner punktestimater. Vandrette linjer = 95% kreditinstitutter. Rhombus = sammenfattet estimat og dens 95% CI. Rettet: fixed effect model. Random:. Tilfældig effekt model

pseudo 95% konfidensinterval (CI) beregnes som en del af analysen, der producerede tragten plot og svarer til den forventede 95% CI for en given standard fejl ( SE). HR indikerer hazard ratio

Fem undersøgelser (881 patienter) viste, at et større MTV forudsagt værre lokal styring ved hjælp univariat analyse med en samlet HR på 2,27 (95% CI:. 1,77-2,90,

P

= 0,16,

jeg

2

= 39%) (fig 2C). Tre studier opnåede samme resultat [26, 27, 52] for multivariat analyse, og en undersøgelse rapporteret ubestemte resultater [28]. Den kombinerede HR af alle 4 undersøgelser (782 patienter) var 2,49 (95% CI: 1,23-5,04,

P

= 0,04,

jeg

2

= 63%) (fig 2D). High TLG var forbundet med dårlig lokal styring i 4 undersøgelser (821 patienter) ved hjælp af univariat analyse med en samlet HR på 2,46 (95% CI: 1,91-3,17,

P

= 0,39,

jeg

2

= 1%) (fig 2E). Multivariat analyse med 3 undersøgelser (730 patienter) afslørede en samlet HR på 2,97 (95% CI: 1,68-5,28,

P

= 0,09,

jeg

2

= 59%) (fig 2F)

Sekundært Resultat:. OS

univariat analyse af 19 studier (3178 patienter) udforskede den prognostiske rolle SUV

max til OS og viste en kombineret HR på 2,54 (95% CI: 1,86-3,49,

P

0,00001,

jeg

2

= 86%) (fig 4A).

jeg

2

var ikke statistisk signifikant (17 studier, 2698 patienter,

P

= 0,19,

jeg

2

= 23%) efter udelukkelsen af ​​to undersøgelser [34, 39] med en HR på 2,26 (95% CI: 1,94-2,64). Begg test viste ingen signifikant publikationsbias (

z

= 1,47,

P

= 0,141). Heterogenitet også eksisterede (

jeg

2

= 68%,

P

= 0,002, HR = 1,52, 95% CI: 1,16-2,00) i justerede analyser af SUV

max og OS sats (9 undersøgelser, 1467 patienter) (fig 4B). Udelukkelse af rapporten fra Bille et al. [39] reduceret denne heterogenitet og førte til en

P

værdi på 0,69 (8 undersøgelser, 1063 patienter,

jeg

2

= 0%). En fast-effekt model viste, at den kombinerede HR nåede 1,64 (95% CI: 1,34-1,99).

Chi

2 test er en måling af heterogenitet.

P

0,05 indikerer betydelig heterogenitet. Squares = individuelle studieplaner punktestimater. Vandrette linjer = 95% kreditinstitutter. Rhombus = sammenfattet estimat og dens 95% CI. Rettet: fixed effect model. Random:. Tilfældig effekt model

Større MTV forudsagde dårlig OS i univariate og multivariate analyser. Væsentlige forskelle blev bestemt i ukorrigeret (4 undersøgelser, 860 patienter, HR 2,07, 95% CI: 1.16-3.69,

P

= 0,005,

jeg

2

= 77%) og justerede analyser (3 undersøgelser, 679 patienter, HR = 1,91, 95% CI: 1.13-3.22,

P

= 0,11,

jeg

2

= 55%) (fig 4C og 4D). High TLG var forbundet med dårlig OS i univariat analyse (5 undersøgelser, 1108 patienter) med en samlet HR på 2,47 (95% CI: 1,38-4,43,

P

= 0,0006,

jeg

2

= 79%). Multivariat analyse af 3 studier med 836 patienter viste også en signifikant prognostisk rolle TLG til OS (HR 1,94, 95% CI: 1,12-3,33,

P

= 0,04,

jeg

2

= 69%) (fig 4E og 4F).

stratificerede Analyser af SUV

max

tabel 3 opsummerer total og lagdelte resultater. De kombinerede timers SUV

max for trin I i undergruppen analyse for DFS efter sygdom fase var 3,62 (95% CI: 2,72-4,81,

P

= 0,07,

I

2

= 41%) fra univariat analyse og 3,35 (95% CI: 2,18-5,16,

P

= 0,46,

jeg

2

= 0%) fra multivariat analyse. Offentliggørelse skævhed eksisterede (Z = 2,81, P = 0,005) i univariat analyse, og den poolede HR var 3,00 (95% CI: 2,30-3,91) efter trim og fyld proces (Fig 3C). De kombinerede timers SUV

max fra univariat analyse af fase I og fase II til OS var 3,43 (95% CI: 1,75-6,75,

P

= 0,01,

jeg

2

= 66%) og 2,64 (95% CI: 1,11-6,31,

P

= 0,23,

jeg

2

= 31%), hhv.

undergruppe analyse baseret på histologi typen afslørede, at de kombinerede HRs af SUV

max på DFS fra univariat analyse for adenocarcinom og ikke-adenocarcinom var 4,81 ( 95% CI: 2,87-8,08,

P

= 0,13,

jeg

2

= 47%) og 1,98 (95% CI: 1,04-3,79,

P

= 0,64,

jeg

2

= 0%), hhv. Fire undersøgelser, multivariat analyse af SUV

max på DFS for adenocarcinom patienter, med en samlet HR på 2,92 (95% CI: 1.19-7.17,

P

= 0,005,

I

2

= 77%)

De kombinerede timers SUV

max på DFS var 2,75 (95% CI:. 2,30-3,29,

P

= 0,03,

jeg

2

= 41%) og 2,30 (95% CI: 1,65-3,20,

P

0,01,

I

2

= 72%) i ukorrigeret og korrigeret analyse, når det blev analyser indsnævret til kirurgiske kun patienter uden adjuverende behandling. De samlede HRs af SUV

max i univariate og multivariate analyse var 2,27 (95% CI: 1,93-2,66,

P

= 0,02,

jeg

2

= 48%) og 1,59 (95% CI: 1,30-1,95,

P

= 0,79,

jeg

2

= 0%), henholdsvis , til OS

Afskæringsværdierne af SUV

max i hver enkelt undersøgelse blev bestemt til at være høj ( 5,9). eller lav ( = 5,9) baseret på medianværdien. Undergruppe analyser viste, at de kombinerede HRs af SUV

max til high cut-off værdi var 2,42 (95% CI: 1,89-3,11,

P

= 0,10,

jeg

2

= 38%) fra univariat analyse og 1,68 (95% CI: 1,07-2,63,

P

= 0,03,

jeg

2

= 58%) ud fra multivariat analyse. De lave cut-off værdi undersøgelser viste, at de kombinerede HRs af SUV

max (univariat analyse: HR 3,02, 95% CI: 2,42-3,77,

P

= 0,03,

jeg

2

= 46%; multivariat analyse: HR 4,63, 95% CI: 2,53-8,48,

P

= 0,003,

jeg

2

= 62%) var større end den høje afskæringsværdi undergruppe. Analyse af OS data viste også en lignende tendens med poolede timers 3,47 (95% CI: 2.10-5.71,

P

= 0,003,

jeg

2

= 68%) og 1,61 (95% CI: 1,22-2,12,

P

= 0,38,

jeg

2

= 0%) for høj cut- off gruppe og 2,12 (95% CI: 1,44-3,13,

P

0,01,

jeg

2

= 85%) og 1,42 (95% CI: 0,97-2,08,

P

= 0,02,

jeg

2

= 67%) for lav udkoblingsgruppen i ujusterede og justerede analyser, henholdsvis .

diskussion

Der er stor risiko for lokal tilbagefald og fjernmetastaser efter kurativ resektion for tidlige fase og lokaliseret NSCLC. Derfor blev adjuverende behandling udforsket for at eliminere okkulte metastaser og /eller loco-regional resterende tumorceller med en deraf følgende reduktion på tilbagefald og forlænget overlevelse. Det er vigtigt at identificere prognostiske faktorer, som kan forudsige patienter, som har en høj risiko for tilbagefald, som vil opnå mest gavn af den adjuverende behandling for at optimere behandlingen. Den evidensbaseret brug af adjuverende behandling er meget afhængig af klinisk-patologisk tumor mellemstationer oplysninger i kliniske omgivelser. Rolle

18F-FDG PET /CT billeddannelse til forudsigelse af lokal kontrol og OS i kirurgisk NSCLC skal undersøges, fordi det kan give vigtige biologiske oplysninger ud over TNM mellemstationer. Den nuværende systemiske gennemgang og meta-analyse viste, at højere værdier af SUV

max, MTV og TLG forudsagde en højere risiko for tilbagefald eller død hos patienter med kirurgisk NSCLC. Den positive sammenhæng forblev statistisk signifikant på tværs stratificerede analyser i henhold til scenen, patologi og afskæringsværdier. FDG PET /CT kan anvendes til at vælge patienter, der har høj risiko for tumor tilbagefald eller død, og kan have gavn af de efterfølgende mere aggressive behandlinger.

SUV

max er den mest anvendte parameter i

18F-FDG PET /CT diagnose og respons overvågning på grund af høj reproducerbarhed og tilgængelighed. Den potentielle prognostiske værdi af SUV

max for primær lungekræft blev meget omtalt i diverse iscenesat og behandlet populationer [8-10, 14] (tabel 4). Derfor er vores metaanalyse med fokus på kirurgisk NSCLC kun og forudsat den mest omfattende information om den samlede befolkning og undergrupper baseret på sygdom scenen, patologisk klassificering og afskæringsværdier. Men SUV

max indeholder kun oplysninger om en enkelt volumetrisk pixel inden tumoren, og det ikke måle volumen eller heterogenitet metabolisk aktiv sygdom. Volumetriske parametre, såsom MTV og TLG, blev undersøgt for nylig. Den prognostiske rolle MTV og TLG var meta-analyseret i NSCLC patienter med forskellige stadier [11]. Lignende resultater blev afledt i vores undersøgelse, der fokuserede på kirurgiske NSCLC patienter. Volumen-baserede parametre udviser fordele i målingen af ​​metaboliske tumor byrde, men kontroverser om den mest hensigtsmæssige segmentering metode til at måle MTV og TLG tilbage. Potentiel foretrække udførelse af volumetriske parametre til SUV

max som prognostiske faktorer blev rapporteret af de undersøgelser [24, 28, 29, 52, 53], der indberettede fuldstændige data af FDG PET /CT-afledte parametre. Den nuværende meta-analyse viste, at SUV

max udført ligeligt med volumetriske parametre baseret på eksisterende data på grund af de begrænsede data for volumetriske parametre sammenlignet med FDG optagelse. Andre FDG PET /CT imaging egenskaber ud over de traditionelle parametre blev også studeret, såsom intratumor FDG optagelse heterogenitet. Denne parameter, som et område under kurven (AUC) af den kumulative histogram, og tekstur analyse forudser tumor kontrol [59] og er selvstændige prognostiske faktorer for overlevelse [60-62] i NSCLC. Imidlertid blev disse rapporter ikke medtaget i nærværende metaanalyse fordi undersøgelsespopulationen var relativt lille.

Patient heterogenitet, statistisk data mining, retrospektive kohorter, PET erhvervelse og beregninger af SUV

max er væsentlige bidragydere til heterogenitet, der begrænsede anvendelsen af ​​glukoseoptagelse som en følgesvend diagnostisk /prognostisk markør. NSCLC er en heterogen sygdom. Patienter med forskellige histologiske typer, faser, kirurgiske procedurer og adjuvans behandlinger indgik i meta-analysen. For eksempel, Higashi et al. [41] og Stiles et al. [44] anvendes tilsvarende tærskler for FDG optagelse. Signifikante forskelle blev fundet i Higashi undersøgelse i DFS (HR 8,17, 95% CI: 2,83-23,53), men statistisk signifikante forskelle i DFS blev ikke fundet i Stiles undersøgelse (HR 1,54, 95% CI: 0,92-2,56). Der var flere patienter med stadium I NSCLC (80,7% versus 76,8%) og mere patienter med bronchioloalveolar celle carcinom (22,8% af BAC versus 8,3%) i Higashi undersøgelse, hvilket kan forklare den lavere risiko for tilbagefald hos patienter med lavt tumor FDG optagelse. Den heterogenitet i billedbehandling tærskler PET var også indlysende mellem undersøgelser, der forklares af mange faktorer, herunder den type PET maskine, de algoritmer for iteration og genopbygning, tidsrummet mellem FDG injektion og emission scanning, og metoden til tærsklen bestemmelse . Forskelle i at definere de områder af interesse [63] og timing af købet af data [64] kan også resultere i forskellige absolutte SUV skøn.

Heterogeneity mellem de inkluderede rapporter var den vigtigste begrænsning af denne meta-analyse. Ikke-engelske artikler blev udelukket. Det faktum, at små prøve undersøgelser med negative resultater mindre hyppigt offentliggøres eller offentliggøres med enkle beskrivelser førte til fænomenet øget standardafvigelsen for højere HRs. Den trim og udfylde følsomhedsanalyse i nærværende undersøgelse, som omfatter de hypotetiske manglende undersøgelser, ikke ændre den generelle resultat, hvilket tyder på, at foreningen var convincible. Individuelle timer fra små prøver undersøgelser vejede mindre i den samlede HR, og det var også nyttigt at sikre resultaternes pålidelighed. MTV og TLG blev målt på kun 7 studier. Multivariate analyser baseret på 5 undersøgelser for MTV og 4 for TLG. Too var tilgængelige for få data meta-analyse værdierne af volumetrisk PET /CT-parametre for forudsigelse af patientens prognose. Kun 2 inkluderede studier blev prospektivt designet, men PET som biomarkør for prognosticate eller forudsige respons på behandlingen blev vurderet over 10 år. De prospektivt designede studier [65, 66], der var berettiget til den nuværende metaanalyse også rapporteret primært positive resultater på forskellige FDG PET /CT-afledte parametre af patienter med lungecancer. Vores metaanalyse tilbyder et betydeligt gyldigt konklusion for klinisk praksis under omstændighed af utilstrækkelige beviser fra prospektivt designede data.

Sammenfattende denne meta-analyse viste, at høje værdier af SUV

max og MTV stammer fra forbehandling af

18F-FDG PET /CT forudsagde en højere risiko for tilbagefald eller død i kirurgiske NSCLC patienter. Vores resultater tyder på, at FDG PET /CT kan anvendes til risiko lagdeling i sygdomsbekæmpelse og overlevelse. Patienter med tumorer, der udviser intens FDG optagelse kan betragtes på en høj risiko for behandlingssvigt og kan drage fordel af mere aggressiv behandling. Yderligere individuelle patientdata skal være meta-analyseret for at bestemme den optimale tærskel for PET imaging parametre.

Støtte Information

S1 PRISMA Tjekliste. . PRISMA tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0146195.s001

(DOC)

S1 fil. Kvaliteten skala, der anvendes i denne undersøgelse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0146195.s002

(DOCX)